Tanulmány a Relacorilant pembrolizumabbal kombinálva túl sok stresszhormont (kortizolt) termelő mellékvesekéreg-karcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Szövettani vagy citológiailag igazolt ACC (előrehaladott, nem reszekálható és/vagy metasztatikus)
• A vizsgáló által meghatározott, a RECIST v1.1-en alapuló mérhető betegség.
• Dokumentált GC-többlet (túl sok kortizol).
• Azoknál a betegeknél, akik a szűrést megelőző 3 hónapon belül mitotánt kaptak, a mitotánszintnek <4 mg/l-nek kell lennie a szűréskor.
• Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményi állapota ≤2.
• Megfelelő szerv- és csontvelőfunkció (vér- és vizeletvizsgálattal meghatározva)
• Negatív terhességi teszt fogamzóképes korú betegeknél a Szűréskor és 6 hetente (+ vagy -7 naponként) fogamzóképes korú nőbetegeknél.

Kizárási kritériumok:

• Nagy műtét a beiratkozás előtt 4 héten belül. Ha a résztvevőn jelentős műtétet hajtottak végre, akkor a vizsgálati kezelés megkezdése előtt megfelelően felépültnek kell lennie.
• Kaptak és reagáltak (teljes válasz [CR] vagy részleges válasz [PR]) bármilyen korábbi ellenőrzési pont inhibitorral vagy bármely más olyan szerrel, amely a T-sejt stimulációs útvonalakat célozza meg
• Olyan gyógyszer egyidejű szedése, amely erős citokróm P450 3A (CYP3A) induktor, vagy amely szűk terápiás indexű CYP3A szubsztrátja
• Ismert kezeletlen parenchymalis agyi metasztázisok vagy kontrollálatlan központi idegrendszeri (CNS) metasztázisok. A betegek nem igényelhetnek szteroidokat, és neurológiailag stabilnak kell lenniük kortikoszteroidok nélkül legalább 3 hétig a vizsgálat megkezdése előtt. Az okkult központi idegrendszeri metasztázisok kizárása érdekében neurológiai tünetekkel rendelkező betegeknél CT/MRI-t kell végezni.
• Krónikus szisztémás GC-kezelés követelménye, mint például szisztémás kezelést igénylő aktív autoimmun betegség (kortikoszteroidok vagy más immunszuppresszív gyógyszer)
• Azok a betegek, akiknek inhalációs glükokortikoidokra van szükségük, de nincs más alternatív kezelési lehetőségük, ha állapotuk a vizsgálat során romlik.
• Klinikailag jelentős toxicitás korábbi szisztémás citotoxikus terápiákból vagy sugárkezelésből, amely a vizsgáló véleménye szerint nem szűnt meg NCI-CTCAE v5.0 1. fokozatú vagy annál alacsonyabb fokozatú relacorilant első adagja előtt.

• A következőkkel kezelték a relacorilant első adagja előtt:

  1. Bármely vizsgálati készítmény, szisztémás rákellenes terápia vagy sugárterápia 21 napon belül
  2. Antitestek vagy rákellenes vakcinák 60 napon belül
  3. Mifepriston vagy más GR antagonisták ezen gyógyszerek 5 felezési idején belül
  4. Adrenosztatikus gyógyszerek ezen gyógyszerek 5 felezési idején belül
• Más monoklonális antitesttel szembeni súlyos túlérzékenység anamnézisében
• Egyéb, egyidejűleg előforduló rák vagy más, invazív rosszindulatú daganat anamnézisében az elmúlt 3 évben, amely a következő 5 évben 30%-nál nagyobb valószínűséggel kiújul. Megfelelően kezelt alap- és laphámrák, in situ ductalis karcinóma, méhnyakrák, prosztatarák, nem izom-invazív urothelrák vagy egyéb, betegségre utaló jelek nélkül gyógyíthatóan kezelt daganatok megengedettek.
• Humán immunhiány vírus (HIV) vagy jelenlegi krónikus/aktív hepatitis C vírus vagy hepatitis B vírus fertőzés, beleértve: Szerológiai tesztekkel diagnosztizált krónikus vagy aktív hepatitis B. Kétséges esetekben hepatitis B vagy C polimeráz láncreakció is végrehajtható, és ennek negatívnak kell lennie a felvételhez.

• Klinikailag jelentős kontrollálatlan állapot(ok), vagy olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit vagy zavarhatja a beteg részvételét, beleértve, de nem kizárólagosan:

  1. Instabil angina pectoris, angioplasztika, szívstentelés vagy szívinfarktus 3 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt.
  2. Aktív fertőzés, amely parenterális antibiotikumot igényel.
  3. Ismert pszichiátriai vagy kábítószer-használati zavarai, amelyek akadályoznák a vizsgálat követelményeivel való együttműködést.