Studie Relacorilantu v kombinaci s pembrolizumabem u pacientů s adrenokortikálním karcinomem, který produkuje příliš mnoho stresového hormonu (kortizolu)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený ACC (pokročilý neresekovatelný a/nebo metastatický)
• Měřitelné onemocnění na základě RECIST v1.1, jak bylo stanoveno zkoušejícím.
• Zdokumentovaný nadbytek GC (příliš mnoho kortizolu).
• U pacientů, kteří dostávali mitotan během 3 měsíců před screeningem, musí být hladiny mitotanu při screeningu < 4 mg/l.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně (zjištěná pomocí krevních a močových testů)
• Negativní těhotenský test pro pacientky ve fertilním věku při Screeningu a každých 6 týdnů (+ nebo - 7 dní) u pacientek ve fertilním věku.

Kritéria vyloučení:

• Velká operace do 4 týdnů před zařazením. Pokud účastník podstoupil velkou operaci, musel se před zahájením studijní léčby dostatečně zotavit.
• Dostali a reagovali (kompletní odpověď [CR] nebo částečná odpověď [PR]) na předchozí léčbu jakýmkoli předchozím inhibitorem kontrolního bodu nebo jakýmikoli jinými látkami zaměřenými na dráhy stimulace T-buněk
• Současné užívání léků, které jsou silným induktorem cytochromu P450 3A (CYP3A) nebo které jsou substrátem CYP3A s úzkým terapeutickým indexem
• Známé neléčené metastázy do mozkového parenchymu nebo nekontrolované metastázy do centrálního nervového systému (CNS). Pacienti nesmí vyžadovat steroidy a musí být neurologicky stabilní bez kortikosteroidů minimálně 3 týdny před zahájením studie. Pacienti s neurologickými příznaky musí podstoupit CT/MRI, aby se vyloučily skryté metastázy do CNS.
• Požadavek na chronickou systémovou léčbu GC, jako je aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu (kortikosteroidy nebo jiné imunosupresivní léky)
• Pacienti vyžadující inhalační glukokortikoidy, ale nemají jinou možnost léčby, pokud se jejich stav během studie zhorší.
• Klinicky relevantní toxicita z předchozích systémových cytotoxických terapií nebo radioterapie, která se podle názoru zkoušejícího nezměnila na NCI-CTCAE v5.0 stupeň 1 nebo nižší před první dávkou relakorilanta.

• Před první dávkou relacorantu léčeno následujícími přípravky:

  1. Jakýkoli hodnocený přípravek, systémová protinádorová terapie nebo radiační terapie do 21 dnů
  2. Protilátky nebo protirakovinné vakcíny do 60 dnů
  3. Mifepriston nebo jiní antagonisté GR během 5 poločasů těchto léků
  4. Adrenostatické léky během 5 poločasů těchto léků
• Těžká přecitlivělost na jinou monoklonální protilátku v anamnéze
• Jiná souběžná rakovina nebo anamnéza jiné invazivní malignity během posledních 3 let, u níž je pravděpodobnost recidivy > 30 % během příštích 5 let. Jsou přípustné adekvátně léčené bazální a skvamózní rakoviny kůže, duktální karcinom in situ, rakovina děložního čípku, rakovina prostaty, nesvalová invazivní uroteliální rakovina nebo jiné tumory kurativní léčba bez známek onemocnění.
• Virus lidské imunodeficience (HIV) nebo současná chronická/aktivní infekce virem hepatitidy C nebo virem hepatitidy B včetně: Chronické nebo aktivní hepatitidy B diagnostikované sérologickými testy. V nejednoznačných případech může být provedena polymerázová řetězová reakce hepatitidy B nebo C, která musí být pro zařazení negativní.

• Klinicky významný nekontrolovaný stav (stavy) nebo stav, který podle názoru zkoušejícího může zkreslit výsledky studie nebo narušit účast pacienta, mimo jiné včetně:

  1. Nestabilní angina pectoris, angioplastika, srdeční stenting nebo infarkt myokardu 3 měsíce před vstupem do studie.
  2. Aktivní infekce, která vyžaduje parenterální antibiotika.
  3. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.