Badanie Relacorilant w połączeniu z pembrolizumabem u pacjentów z rakiem kory nadnerczy, który wytwarza zbyt dużo hormonu stresu (kortyzolu)

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie ACC (zaawansowany nieoperacyjny i/lub przerzutowy)
• Mierzalna choroba na podstawie RECIST v1.1, określona przez Badacza.
• Udokumentowany nadmiar GC (za dużo kortyzolu).
• W przypadku pacjentów, którzy otrzymywali mitotan w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, poziom mitotanu musi wynosić <4 mg/l podczas badania przesiewowego.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego (określana na podstawie badań krwi i moczu)
• Ujemny wynik testu ciążowego u pacjentek w wieku rozrodczym podczas badania przesiewowego oraz co 6 tygodni (+ lub - 7 dni) u pacjentek w wieku rozrodczym.

Kryteria wyłączenia:

• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni przed rejestracją. Jeśli uczestnik przeszedł poważną operację, musiał odpowiednio wyzdrowieć przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
• Otrzymali i zareagowali (całkowita odpowiedź [CR] lub częściowa odpowiedź [PR]) na wcześniejsze leczenie jakimkolwiek wcześniejszym inhibitorem punktu kontrolnego lub jakimkolwiek innym środkiem ukierunkowanym na szlaki stymulacji limfocytów T
• Jednoczesne przyjmowanie leku będącego silnym induktorem cytochromu P450 3A (CYP3A) lub będącego substratem CYP3A o wąskim indeksie terapeutycznym
• Znane nieleczone przerzuty do miąższu mózgu lub niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci nie mogą wymagać sterydów i muszą być stabilni neurologicznie bez kortykosteroidów przez co najmniej 3 tygodnie przed rozpoczęciem badania. Pacjenci z objawami neurologicznymi muszą zostać poddani badaniu CT/MRI w celu wykluczenia ukrytych przerzutów do OUN.
• Konieczność przewlekłego ogólnoustrojowego leczenia GKS, takiego jak aktywna choroba autoimmunologiczna wymagająca leczenia ogólnoustrojowego (kortykosteroidy lub inne leki immunosupresyjne)
• Pacjenci wymagający wziewnych glikokortykosteroidów, ale nie mający innej alternatywnej opcji leczenia, jeśli ich stan pogorszy się w trakcie badania.
• Klinicznie istotna toksyczność spowodowana wcześniejszymi ogólnoustrojowymi terapiami cytotoksycznymi lub radioterapią, która w opinii badacza nie ustąpiła do stopnia 1. lub niższego wg NCI-CTCAE v5.0 przed podaniem pierwszej dawki relakorylantu.

• Leczone następującymi lekami przed podaniem pierwszej dawki leku Recorilant:

  1. Każdy badany produkt, ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa lub radioterapia w ciągu 21 dni
  2. Przeciwciała lub szczepionki przeciwnowotworowe w ciągu 60 dni
  3. Mifepriston lub inni antagoniści GR w ciągu 5 okresów półtrwania tych leków
  4. Leki adrenostatyczne w ciągu 5 okresów półtrwania tych leków
• Historia ciężkiej nadwrażliwości na inne przeciwciało monoklonalne
• Inny współistniejący rak lub historia innego inwazyjnego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 3 lat, z prawdopodobieństwem nawrotu >30% w ciągu najbliższych 5 lat. Dopuszczalne są odpowiednio leczone raki podstawne i płaskonabłonkowe skóry, rak przewodowy in situ, rak szyjki macicy, rak prostaty, rak urotelialny nienaciekający mięśni lub inne nowotwory leczone leczniczo bez objawów chorobowych.
• Ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub obecne przewlekłe/czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C lub wirusem zapalenia wątroby typu B, w tym: Przewlekłe lub czynne wirusowe zapalenie wątroby typu B zdiagnozowane na podstawie testów serologicznych. W niejednoznacznych przypadkach można przeprowadzić reakcję łańcuchową polimerazy wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C, a wynik musi być ujemny do włączenia.

• Klinicznie istotny niekontrolowany stan lub stan, który w opinii Badacza może zakłócić wyniki badania lub zakłócić udział pacjenta, w tym między innymi:

  1. Niestabilna dławica piersiowa, angioplastyka, stentowanie serca lub zawał mięśnia sercowego 3 miesiące przed włączeniem do badania.
  2. Aktywna infekcja wymagająca antybiotyków pozajelitowych.
  3. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymaganiami badania.