Studio di Relacorilant in combinazione con Pembrolizumab per pazienti con carcinoma surrenalico che produce troppo ormone dello stress (cortisolo)

Criterio di inclusione:

• ACC confermato istologicamente o citologicamente (avanzato non resecabile e/o metastatico)
• Malattia misurabile basata su RECIST v1.1 come determinato dallo sperimentatore.
• Eccesso documentato di GC (troppo cortisolo).
• Per i pazienti che hanno ricevuto mitotano nei 3 mesi precedenti lo screening, i livelli di mitotano devono essere <4 mg/L allo screening.
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo (determinata attraverso esami del sangue e delle urine)
• Test di gravidanza negativo per le pazienti in età fertile allo Screening e ogni 6 settimane (+ o - 7 giorni) nelle pazienti di sesso femminile in età fertile.

Criteri di esclusione:

• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento. Se il partecipante è stato sottoposto a intervento chirurgico importante, deve essersi ripreso adeguatamente prima di iniziare il trattamento in studio.
• Avere ricevuto e risposto (risposta completa [CR] o risposta parziale [PR]) a un precedente trattamento con qualsiasi precedente inibitore del checkpoint o qualsiasi altro agente mirato alle vie di stimolazione delle cellule T
• Assunzione di un farmaco concomitante che è un forte induttore del citocromo P450 3A (CYP3A) o che è un substrato del CYP3A con un indice terapeutico ristretto
• Metastasi cerebrali parenchimali note non trattate o metastasi incontrollate del sistema nervoso centrale (SNC). I pazienti non devono richiedere steroidi e devono essere neurologicamente stabili senza corticosteroidi per un minimo di 3 settimane prima dell'inizio dello studio. I pazienti con sintomi neurologici devono essere sottoposti a TC/MRI per escludere metastasi occulte del SNC.
• Requisito per il trattamento sistemico cronico di GC, come una malattia autoimmune attiva che richiede un trattamento sistemico (corticosteroidi o altri farmaci immunosoppressori)
• - Pazienti che richiedono glucocorticoidi per via inalatoria ma non hanno altra opzione terapeutica alternativa se le loro condizioni peggiorano durante lo studio.
• Tossicità clinicamente rilevante da precedenti terapie citotossiche sistemiche o radioterapia che, a parere dello sperimentatore, non si è risolta al grado 1 NCI-CTCAE v5.0 o inferiore prima della prima dose di relacorilant.

• Trattati con quanto segue prima della prima dose di relacorilant:

  1. Qualsiasi prodotto sperimentale, terapia antitumorale sistemica o radioterapia entro 21 giorni
  2. Anticorpi o vaccini antitumorali entro 60 giorni
  3. Mifepristone o altri antagonisti GR entro 5 emivite di questi farmaci
  4. Farmaci adrenostatici entro 5 emivite di questi farmaci
• Storia di grave ipersensibilità ad un altro anticorpo monoclonale
• Altri tumori concomitanti o una storia di un altro tumore maligno invasivo negli ultimi 3 anni che ha una probabilità di recidiva di> 30% entro i prossimi 5 anni. Sono consentiti tumori cutanei basali e squamosi adeguatamente trattati, carcinoma duttale in situ, carcinoma cervicale, carcinoma prostatico, carcinoma uroteliale non muscolo-invasivo o altri tumori trattati in modo curativo senza evidenza di malattia.
• Virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione cronica/attiva in corso da virus dell'epatite C o virus dell'epatite B, tra cui: Epatite B cronica o attiva diagnosticata mediante test sierologici. In casi equivoci, può essere eseguita la reazione a catena della polimerasi dell'epatite B o C e deve essere negativa per l'arruolamento.

• Condizione(i) clinicamente significativa(i) non controllata(i) o una condizione che, secondo il parere dello Sperimentatore, può confondere i risultati della sperimentazione o interferire con la partecipazione del paziente, incluso ma non limitato a:

  1. Angina pectoris instabile, angioplastica, stenting cardiaco o infarto del miocardio 3 mesi prima dell'ingresso nello studio.
  2. Infezione attiva che richiede antibiotici parenterali.
  3. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.