Изучение релакориланта в комбинации с пембролизумабом у пациентов с адренокортикальной карциномой, продуцирующей слишком много гормона стресса (кортизола)

Критерии включения:

• Гистологически или цитологически подтвержденный ОКР (распространенный нерезектабельный и/или метастатический)
• Поддающееся измерению заболевание на основе RECIST v1.1, как определено исследователем.
• Задокументированный избыток GC (слишком много кортизола).
• У пациентов, получавших митотан в течение 3 месяцев до скрининга, уровни митотана должны быть <4 мг/л на момент скрининга.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2.
• Адекватная функция органов и костного мозга (определяется с помощью анализов крови и мочи)
• Отрицательный тест на беременность у пациенток детородного возраста при Скрининге и каждые 6 недель (+ или - 7 дней) у пациенток детородного возраста.

Критерий исключения:

• Серьезная операция в течение 4 недель до регистрации. Если участник перенес серьезную операцию, он должен был адекватно восстановиться до начала исследуемого лечения.
• Получили и ответили (полный ответ [CR] или частичный ответ [PR]) на предшествующее лечение любым предшествующим ингибитором контрольной точки или любыми другими агентами, нацеленными на пути стимуляции Т-клеток.
• Прием сопутствующих препаратов, которые являются сильными индукторами цитохрома P450 3A (CYP3A) или субстратом CYP3A с узким терапевтическим индексом
• Известные нелеченные паренхиматозные метастазы в головной мозг или неконтролируемые метастазы в центральную нервную систему (ЦНС). Пациенты не должны нуждаться в стероидах и должны быть неврологически стабильными без кортикостероидов в течение как минимум 3 недель до начала исследования. Пациенты с неврологическими симптомами должны пройти КТ/МРТ, чтобы исключить скрытые метастазы в ЦНС.
• Потребность в хроническом системном лечении ГК, например активное аутоиммунное заболевание, требующее системного лечения (кортикостероиды или другие иммунодепрессанты)
• Пациенты, нуждающиеся в ингаляционных глюкокортикоидах, но не имеющие других альтернативных вариантов лечения, если их состояние ухудшается во время исследования.
• Клинически значимая токсичность от предыдущей системной цитотоксической терапии или лучевой терапии, которая, по мнению исследователя, не разрешилась до степени 1 NCI-CTCAE v5.0 или ниже до первой дозы релакориланта.

• Перед введением первой дозы релакориланта обрабатывают следующим образом:

  1. Любой исследуемый продукт, системная противораковая терапия или лучевая терапия в течение 21 дня
  2. Антитела или противораковые вакцины в течение 60 дней
  3. Мифепристон или другие антагонисты ГР в течение 5 периодов полувыведения этих препаратов.
  4. Адреностатические препараты в течение 5 периодов полувыведения этих препаратов
• История тяжелой гиперчувствительности к другому моноклональному антителу
• Другой сопутствующий рак или наличие в анамнезе другого инвазивного злокачественного новообразования в течение последних 3 лет с вероятностью рецидива >30% в течение следующих 5 лет. Адекватно пролеченный базальный и плоскоклеточный рак кожи, протоковая карцинома in situ, рак шейки матки, рак предстательной железы, немышечно-инвазивный уротелиальный рак или другие опухоли, пролеченные терапевтически без признаков заболевания, допустимы.
• Вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или текущая хроническая/активная инфекция вирусом гепатита С или вирусом гепатита В, включая: Хронический или активный гепатит В, диагностированный серологическими тестами. В сомнительных случаях может быть проведена полимеразная цепная реакция гепатита В или С, которая должна быть отрицательной для включения в исследование.

• Клинически значимое неконтролируемое состояние(я) или состояние, которое, по мнению исследователя, может исказить результаты исследования или помешать участию пациента, включая, помимо прочего:

  1. Нестабильная стенокардия, ангиопластика, стентирование сердца или инфаркт миокарда за 3 месяца до включения в исследование.
  2. Активная инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков.
  3. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.