Étude du relacorilant en association avec le pembrolizumab chez des patients atteints d'un carcinome corticosurrénalien produisant trop d'hormone de stress (cortisol)

Critère d'intégration:

• ACC confirmé histologiquement ou cytologiquement (avancé non résécable et/ou métastatique)
• Maladie mesurable basée sur RECIST v1.1 telle que déterminée par l'investigateur.
• Excès documenté de GC (trop de cortisol).
• Pour les patients qui ont reçu du mitotane dans les 3 mois précédant le dépistage, les taux de mitotane doivent être < 4 mg/L au moment du dépistage.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse (déterminée par des analyses de sang et d'urine)
• Test de grossesse négatif pour les patientes en âge de procréer lors du dépistage et toutes les 6 semaines (+ ou - 7 jours) chez les patientes en âge de procréer.

Critère d'exclusion:

• Chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant l'inscription. Si le participant a subi une intervention chirurgicale majeure, il doit avoir récupéré de manière adéquate avant de commencer le traitement de l'étude.
• Avoir reçu et répondu (réponse complète [RC] ou réponse partielle [RP]) à un traitement antérieur avec un inhibiteur de point de contrôle antérieur ou tout autre agent ciblant les voies de stimulation des lymphocytes T
• Prise concomitante d'un médicament qui est un puissant inducteur du cytochrome P450 3A (CYP3A) ou qui est un substrat du CYP3A avec un index thérapeutique étroit
• Métastases cérébrales parenchymateuses connues non traitées ou métastases du système nerveux central (SNC) non contrôlées. Les patients ne doivent pas nécessiter de stéroïdes et doivent être neurologiquement stables sans corticostéroïdes pendant au moins 3 semaines avant le début de l'étude. Les patients présentant des symptômes neurologiques doivent subir une tomodensitométrie/IRM pour exclure des métastases occultes du SNC.
• Nécessité d'un traitement systémique chronique par GC, telle qu'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique (corticostéroïdes ou autres médicaments immunosuppresseurs)
• Les patients nécessitant des glucocorticoïdes inhalés mais n'ont pas d'autre option de traitement alternative si leur état se détériore au cours de l'étude.
• Toxicité cliniquement pertinente des traitements cytotoxiques systémiques antérieurs ou de la radiothérapie qui, de l'avis de l'investigateur, n'a pas été résolue en NCI-CTCAE v5.0 Grade 1 ou moins avant la première dose de relacorilant.

• Traité avec ce qui suit avant la première dose de relacorilant :

  1. Tout produit expérimental, traitement anticancéreux systémique ou radiothérapie dans les 21 jours
  2. Anticorps ou vaccins anticancéreux dans les 60 jours
  3. Mifépristone ou autres antagonistes des GR dans les 5 demi-vies de ces médicaments
  4. Médicaments adrénostatiques dans les 5 demi-vies de ces médicaments
• Antécédents d'hypersensibilité sévère à un autre anticorps monoclonal
• Autre cancer concomitant ou antécédents d'une autre tumeur maligne invasive au cours des 3 dernières années avec une probabilité de récidive > 30 % au cours des 5 prochaines années. Les cancers cutanés basaux et squameux traités de manière adéquate, le carcinome canalaire in situ, le cancer du col de l'utérus, le cancer de la prostate, le cancer urothélial non invasif musculaire ou d'autres tumeurs traitées de manière curative sans signe de maladie sont autorisés.
• Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou infection chronique/active actuelle par le virus de l'hépatite C ou le virus de l'hépatite B, y compris : Hépatite B chronique ou active diagnostiquée par des tests sérologiques. Dans les cas équivoques, une réaction en chaîne par polymérase de l'hépatite B ou C peut être effectuée et doit être négative pour l'inscription.

• Condition(s) non contrôlée(s) cliniquement significative(s) ou condition qui, de l'avis de l'investigateur, peut fausser les résultats de l'essai ou interférer avec la participation du patient, y compris, mais sans s'y limiter :

  1. Angine de poitrine instable, angioplastie, pose d'un stent cardiaque ou infarctus du myocarde 3 mois avant l'entrée à l'étude.
  2. Infection active qui nécessite des antibiotiques parentéraux.
  3. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.