Studie van Relacorilant in combinatie met pembrolizumab voor patiënten met adrenocorticaal carcinoom dat te veel stresshormoon (cortisol) produceert

Inclusiecriteria:

• Histologisch of cytologisch bevestigde ACC (gevorderd inoperabel en/of metastatisch)
• Meetbare ziekte op basis van RECIST v1.1 zoals bepaald door de onderzoeker.
• Gedocumenteerde GC-overmaat (te veel cortisol).
• Voor patiënten die binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening mitotaan hebben gekregen, moeten de mitotaanspiegels <4 mg/l zijn bij de screening.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus ≤2.
• Adequate orgaan- en beenmergfunctie (bepaald door middel van bloed- en urinetesten)
• Negatieve zwangerschapstest voor patiënten die zwanger kunnen worden bij de screening en elke 6 weken (+ of - 7 dagen) bij vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden.

Uitsluitingscriteria:

• Grote operatie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving. Als de deelnemer een grote operatie heeft ondergaan, moet hij voldoende hersteld zijn voordat met de studiebehandeling wordt begonnen.
• Hebben ontvangen en gereageerd (volledige respons [CR] of gedeeltelijke respons [PR]) op eerdere behandeling met een eerdere checkpoint-remmer of andere middelen gericht op T-celstimulatieroutes
• Gelijktijdig gebruik van een medicijn dat een sterke cytochroom P450 3A (CYP3A) -inductor is, of dat een substraat is van CYP3A met een smalle therapeutische index
• Bekende onbehandelde parenchymale hersenmetastasen of ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS). Patiënten mogen geen steroïden nodig hebben en moeten neurologisch stabiel zijn zonder corticosteroïden gedurende minimaal 3 weken voorafgaand aan de start van het onderzoek. Patiënten met neurologische symptomen moeten een CT/MRI ondergaan om occulte CZS-metastasen uit te sluiten.
• Vereiste voor chronische systemische GC-behandeling, zoals actieve auto-immuunziekte die systemische behandeling vereist (corticosteroïden of andere immunosuppressieve medicatie)
• Patiënten die geïnhaleerde glucocorticoïden nodig hebben, maar geen andere alternatieve behandelingsoptie hebben als hun toestand tijdens het onderzoek verslechtert.
• Klinisch relevante toxiciteit van eerdere systemische cytotoxische therapieën of radiotherapie die naar de mening van de onderzoeker niet is verdwenen naar NCI-CTCAE v5.0 Graad 1 of lager voorafgaand aan de eerste dosis relacorilant.

• Behandeld met het volgende voorafgaand aan de eerste dosis relacorilant:

  1. Elk onderzoeksproduct, systemische antikankertherapie of bestralingstherapie binnen 21 dagen
  2. Antilichamen of antikankervaccins binnen 60 dagen
  3. Mifepriston of andere GR-antagonisten binnen 5 halfwaardetijden van deze medicijnen
  4. Adrenostatische medicijnen binnen 5 halfwaardetijden van deze medicijnen
• Voorgeschiedenis van ernstige overgevoeligheid voor een ander monoklonaal antilichaam
• Andere gelijktijdige kanker of een voorgeschiedenis van een andere invasieve maligniteit in de afgelopen 3 jaar met een kans op herhaling van >30% binnen de komende 5 jaar. Adequaat behandelde basale en plaveiselhuidkankers, ductaal carcinoom in situ, baarmoederhalskanker, prostaatkanker, niet-spierinvasieve urotheelkanker of andere tumoren die curatief worden behandeld zonder bewijs van ziekte zijn toegestaan.
• Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of huidige chronische/actieve infectie met hepatitis C-virus of hepatitis B-virus, waaronder: Chronische of actieve hepatitis B zoals gediagnosticeerd door serologische tests. In dubbelzinnige gevallen kan een hepatitis B- of C-polymerasekettingreactie worden uitgevoerd en deze moet negatief zijn voor inschrijving.

• Klinisch significante ongecontroleerde aandoening(en) of een aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek kan verwarren of de deelname van de patiënt kan verstoren, inclusief maar niet beperkt tot:

  1. Instabiele angina pectoris, angioplastiek, cardiale stent of myocardinfarct 3 maanden voor aanvang van de studie.
  2. Actieve infectie die parenterale antibiotica vereist.
  3. Heeft psychiatrische stoornissen of stoornissen door middelenmisbruik gekend die de samenwerking met de vereisten van het proces zouden verstoren.