Estudo de Relacorilant em combinação com Pembrolizumab para pacientes com carcinoma adrenocortical que produz muito hormônio do estresse (cortisol)

Critério de inclusão:

• ACC confirmado histologicamente ou citologicamente (avançado irressecável e/ou metastático)
• Doença mensurável baseada em RECIST v1.1 conforme determinado pelo Investigador.
• Excesso de GC documentado (cortisol em excesso).
• Para pacientes que receberam mitotano dentro de 3 meses antes da triagem, os níveis de mitotano devem ser <4 mg/L na triagem.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Função adequada dos órgãos e da medula óssea (determinada por meio de exames de sangue e urina)
• Teste de gravidez negativo para pacientes com potencial para engravidar na Triagem e a cada 6 semanas (+ ou - 7 dias) em pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar.

Critério de exclusão:

• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da inscrição. Se o participante foi submetido a uma cirurgia de grande porte, ele deve ter se recuperado adequadamente antes de iniciar o tratamento do estudo.
• Receberam e responderam (resposta completa [CR] ou resposta parcial [PR]) ao tratamento anterior com qualquer inibidor de checkpoint anterior ou quaisquer outros agentes direcionados às vias de estimulação de células T
• Tomar um medicamento concomitante que seja um forte indutor do Citocromo P450 3A (CYP3A) ou que seja um substrato do CYP3A com um índice terapêutico estreito
• Metástase cerebral parenquimatosa conhecida não tratada ou metástases não controladas no sistema nervoso central (SNC). Os pacientes não devem precisar de esteróides e devem estar neurologicamente estáveis ​​sem corticosteróides por no mínimo 3 semanas antes do início do estudo. Pacientes com sintomas neurológicos devem ser submetidos a uma TC/RM para descartar metástases ocultas no SNC.
• Necessidade de tratamento sistêmico crônico para GC, como doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico (corticosteróides ou outros medicamentos imunossupressores)
• Pacientes que necessitam de glicocorticóides inalatórios, mas não têm outra opção de tratamento alternativa se sua condição piorar durante o estudo.
• Toxicidade clinicamente relevante de terapias citotóxicas sistêmicas anteriores ou radioterapia que, na opinião do investigador, não foi resolvida para NCI-CTCAE v5.0 Grau 1 ou menos antes da primeira dose de relacorilante.

• Tratado com o seguinte antes da primeira dose de relacorilant:

  1. Qualquer produto experimental, terapia anticancerígena sistêmica ou radioterapia em 21 dias
  2. Anticorpos ou vacinas anticâncer dentro de 60 dias
  3. Mifepristona ou outros antagonistas de GR dentro de 5 meias-vidas desses medicamentos
  4. Medicamentos adrenostáticos dentro de 5 meias-vidas desses medicamentos
• História de hipersensibilidade grave a outro anticorpo monoclonal
• Outro câncer concomitante ou história de outra malignidade invasiva nos últimos 3 anos com probabilidade de recorrência > 30% nos próximos 5 anos. São permitidos cânceres basais e escamosos adequadamente tratados, carcinoma ductal in situ, câncer cervical, câncer de próstata, câncer urotelial não invasivo muscular ou outros tumores tratados curativamente sem evidência de doença.
• Vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção crônica/ativa atual pelo vírus da hepatite C ou vírus da hepatite B, incluindo: Hepatite B crônica ou ativa diagnosticada por testes sorológicos. Em casos duvidosos, a reação em cadeia da polimerase da hepatite B ou C pode ser realizada e deve ser negativa para inscrição.

• Condição(ões) não controlada(s) clinicamente significativa(s) ou uma condição que, na opinião do Investigador, pode confundir os resultados do estudo ou interferir na participação do paciente, incluindo, entre outros:

  1. Angina pectoris instável, angioplastia, implante de stent cardíaco ou infarto do miocárdio 3 meses antes da entrada no estudo.
  2. Infecção ativa que requer antibióticos parenterais.
  3. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.