Estudio de Relacorilant en combinación con pembrolizumab para pacientes con carcinoma adrenocortical que produce demasiada hormona del estrés (cortisol)

Criterios de inclusión:

• ACC confirmado histológica o citológicamente (irresecable avanzado y/o metastásico)
• Enfermedad medible basada en RECIST v1.1 según lo determinado por el investigador.
• Exceso de GC documentado (demasiado cortisol).
• Para los pacientes que recibieron mitotano dentro de los 3 meses previos a la selección, los niveles de mitotano deben ser <4 mg/L en la selección.
• Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) ≤2.
• Función adecuada de los órganos y la médula ósea (determinada mediante análisis de sangre y orina)
• Prueba de embarazo negativa para pacientes en edad fértil en el Screening y cada 6 semanas (+ o - 7 días) en pacientes mujeres en edad fértil.

Criterio de exclusión:

• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción. Si el participante se sometió a una cirugía mayor, debe haberse recuperado adecuadamente antes de comenzar el tratamiento del estudio.
• Haber recibido y respondido (respuesta completa [CR] o respuesta parcial [PR]) a un tratamiento previo con cualquier inhibidor de punto de control anterior o cualquier otro agente dirigido a las vías de estimulación de las células T
• Tomar un medicamento concomitante que sea un inductor fuerte del citocromo P450 3A (CYP3A) o que sea un sustrato de CYP3A con un índice terapéutico estrecho
• Metástasis cerebral parenquimatosa no tratada conocida o metástasis no controladas del sistema nervioso central (SNC). Los pacientes no deben requerir esteroides y deben estar neurológicamente estables sin corticosteroides durante un mínimo de 3 semanas antes del comienzo del estudio. Los pacientes con síntomas neurológicos deben someterse a una CT/MRI para descartar metástasis ocultas en el SNC.
• Requerimiento de tratamiento sistémico crónico de GC, como enfermedad autoinmune activa que requiere tratamiento sistémico (corticosteroides u otros medicamentos inmunosupresores)
• Pacientes que requieren glucocorticoides inhalados pero que no tienen otra opción de tratamiento alternativa si su condición se deteriora durante el estudio.
• Toxicidad clínicamente relevante de terapias citotóxicas sistémicas previas o radioterapia que, en opinión del investigador, no se haya resuelto a NCI-CTCAE v5.0 Grado 1 o menos antes de la primera dosis de relacorilant.

• Tratado con lo siguiente antes de la primera dosis de relacorilant:

  1. Cualquier producto en investigación, terapia sistémica contra el cáncer o radioterapia dentro de los 21 días
  2. Anticuerpos o vacunas contra el cáncer dentro de los 60 días
  3. Mifepristona u otros antagonistas de GR dentro de las 5 semividas de estos medicamentos
  4. Medicamentos adrenostáticos dentro de las 5 vidas medias de estos medicamentos
• Antecedentes de hipersensibilidad grave a otro anticuerpo monoclonal
• Otro cáncer concurrente o antecedentes de otra neoplasia maligna invasiva en los últimos 3 años que tiene una probabilidad de recurrencia de >30 % en los próximos 5 años. Se permiten cánceres de piel basales y escamosos tratados adecuadamente, carcinoma ductal in situ, cáncer de cuello uterino, cáncer de próstata, cáncer urotelial no músculo invasivo u otros tumores tratados curativamente sin evidencia de enfermedad.
• Virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o infección activa/crónica actual por el virus de la hepatitis C o el virus de la hepatitis B, que incluye: Hepatitis B crónica o activa diagnosticada mediante pruebas serológicas. En casos equívocos, se puede realizar la reacción en cadena de la polimerasa de hepatitis B o C y debe ser negativa para la inscripción.

• Condición(es) no controlada(s) clínicamente significativa(s) o una condición que, en opinión del Investigador, puede confundir los resultados del ensayo o interferir con la participación del paciente, incluidas, entre otras, las siguientes:

  1. Angina de pecho inestable, angioplastia, colocación de stent cardíaco o infarto de miocardio 3 meses antes del ingreso al estudio.
  2. Infección activa que requiere antibióticos parenterales.
  3. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.