Studie zu Relacorilant in Kombination mit Pembrolizumab bei Patienten mit Nebennierenrindenkarzinom, das zu viel Stresshormon (Cortisol) produziert

Einschlusskriterien:

• Histologisch oder zytologisch bestätigtes ACC (fortgeschrittenes inoperables und/oder metastasierendes)
• Messbare Krankheit basierend auf RECIST v1.1, wie vom Prüfarzt festgestellt.
• Dokumentierter GC-Überschuss (zu viel Cortisol).
• Bei Patienten, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening Mitotan erhalten haben, müssen die Mitotanspiegel beim Screening < 4 mg/l sein.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2.
• Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion (bestimmt durch Blut- und Urintests)
• Negativer Schwangerschaftstest für Patientinnen im gebärfähigen Alter beim Screening und alle 6 Wochen (+ oder - 7 Tage) bei weiblichen Patientinnen im gebärfähigen Alter.

Ausschlusskriterien:

• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung. Wenn sich der Teilnehmer einer größeren Operation unterzogen hat, muss er sich vor Beginn der Studienbehandlung ausreichend erholt haben.
• Sie haben eine vorherige Behandlung mit einem früheren Checkpoint-Inhibitor oder anderen Wirkstoffen, die auf T-Zell-Stimulationswege abzielen, erhalten und angesprochen (vollständiges Ansprechen [CR] oder teilweises Ansprechen [PR]).
• Einnahme einer Begleitmedikation, die ein starker Induktor von Cytochrom P450 3A (CYP3A) oder ein Substrat von CYP3A mit geringer therapeutischer Breite ist
• Bekannte unbehandelte parenchymale Hirnmetastasen oder unkontrollierte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS). Die Patienten dürfen keine Steroide benötigen und müssen ohne Kortikosteroide für mindestens 3 Wochen vor Beginn der Studie neurologisch stabil sein. Patienten mit neurologischen Symptomen müssen sich einer CT/MRT unterziehen, um okkulte ZNS-Metastasen auszuschließen.
• Notwendigkeit einer chronischen systemischen GC-Behandlung, z. B. aktive Autoimmunerkrankung, die eine systemische Behandlung erfordert (Kortikosteroide oder andere immunsuppressive Medikamente)
• Patienten, die inhalative Glukokortikoide benötigen, aber keine andere alternative Behandlungsoption haben, wenn sich ihr Zustand während der Studie verschlechtert.
• Klinisch relevante Toxizität durch vorherige systemische zytotoxische Therapien oder Strahlentherapie, die nach Ansicht des Prüfarztes vor der ersten Dosis von Relacorilant nicht auf NCI-CTCAE v5.0 Grad 1 oder weniger abgeklungen ist.

• Behandelt mit Folgendem vor der ersten Dosis von Relacorilant:

  1. Jedes Prüfprodukt, systemische Krebstherapie oder Strahlentherapie innerhalb von 21 Tagen
  2. Antikörper oder Impfstoffe gegen Krebs innerhalb von 60 Tagen
  3. Mifepriston oder andere GR-Antagonisten innerhalb von 5 Halbwertszeiten dieser Medikamente
  4. Adrenostatische Medikamente innerhalb von 5 Halbwertszeiten dieser Medikamente
• Vorgeschichte einer schweren Überempfindlichkeit gegen einen anderen monoklonalen Antikörper
• Anderer gleichzeitiger Krebs oder eine Vorgeschichte einer anderen invasiven Malignität innerhalb der letzten 3 Jahre mit einer Wahrscheinlichkeit eines Wiederauftretens von > 30 % innerhalb der nächsten 5 Jahre. Adäquat behandelter Basal- und Plattenepithelkarzinome, duktales Karzinom in situ, Gebärmutterhalskrebs, Prostatakrebs, nicht muskelinvasiver Urothelkrebs oder andere kurativ behandelte Tumore ohne Anzeichen einer Erkrankung sind zulässig.
• Humanes Immunschwächevirus (HIV) oder aktuelle chronische/aktive Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus oder Hepatitis-B-Virus, einschließlich: Chronische oder aktive Hepatitis B, wie durch serologische Tests diagnostiziert. In zweifelhaften Fällen kann eine Hepatitis B- oder C-Polymerase-Kettenreaktion durchgeführt werden und muss für die Einschreibung negativ sein.

• Klinisch signifikante unkontrollierte Erkrankung(en) oder eine Erkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Ergebnisse der Studie verfälschen oder die Teilnahme des Patienten beeinträchtigen kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  1. Instabile Angina pectoris, Angioplastie, Herzstent oder Myokardinfarkt 3 Monate vor Studieneintritt.
  2. Aktive Infektion, die parenterale Antibiotika erfordert.
  3. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.