Undersøgelse af Relacorilant i kombination med Pembrolizumab til patienter med binyrebarkcarcinom, som producerer for meget stresshormon (Cortisol)

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet ACC (avanceret inoperabel og/eller metastatisk)
• Målbar sygdom baseret på RECIST v1.1 som bestemt af investigator.
• Dokumenteret GC-overskud (for meget kortisol).
• For patienter, der har modtaget mitotan inden for 3 måneder før screening, skal mitotanniveauer være <4 mg/L ved screening.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤2.
• Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion (bestemt gennem blod- og urinprøver)
• Negativ graviditetstest for patienter i den fødedygtige alder ved screeningen og hver 6. uge (+ eller - 7 dage) hos kvindelige patienter i den fødedygtige alder.

Ekskluderingskriterier:

• Større operation inden for 4 uger før indskrivning. Hvis deltageren gennemgik en større operation, skal de have restitueret sig tilstrækkeligt, inden studiebehandlingen påbegyndes.
• Har modtaget og reageret (komplet respons [CR] eller delvis respons [PR]) på tidligere behandling med en hvilken som helst tidligere checkpoint-hæmmer eller andre midler rettet mod T-cellestimuleringsveje
• Indtagelse af en samtidig medicin, der er en stærk Cytochrom P450 3A (CYP3A) inducer, eller som er et substrat for CYP3A med et snævert terapeutisk indeks
• Kendt ubehandlet parenkymal hjernemetastaser eller har ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet (CNS). Patienter må ikke have behov for steroider og skal være neurologisk stabile uden kortikosteroider i mindst 3 uger før studiets påbegyndelse. Patienter med neurologiske symptomer skal gennemgå en CT/MRI for at udelukke okkulte CNS-metastaser.
• Krav til kronisk systemisk GC-behandling, såsom aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling (kortikosteroider eller anden immunsuppressiv medicin)
• Patienter, der har behov for inhalerede glukokortikoider, men har ingen anden alternativ behandlingsmulighed, hvis deres tilstand forværres under undersøgelsen.
• Klinisk relevant toksicitet fra tidligere systemiske cytotoksiske behandlinger eller strålebehandling, som efter investigator ikke er løst til NCI-CTCAE v5.0 Grad 1 eller mindre før den første dosis relacorilant.

• Behandlet med følgende før den første dosis relacorilant:

  1. Ethvert forsøgsprodukt, systemisk anticancerterapi eller strålebehandling inden for 21 dage
  2. Antistoffer eller kræftvacciner inden for 60 dage
  3. Mifepriston eller andre GR-antagonister inden for 5 halveringstider af disse medikamenter
  4. Adrenostatisk medicin inden for 5 halveringstider af disse medikamenter
• Anamnese med svær overfølsomhed over for et andet monoklonalt antistof
• Anden samtidig cancer eller en historie med en anden invasiv malignitet inden for de sidste 3 år, der har en sandsynlighed for tilbagefald på >30 % inden for de næste 5 år. Tilstrækkeligt behandlet basal- og pladehudskræft, duktalt carcinom in situ, livmoderhalskræft, prostatacancer, ikke-muskelinvasiv urotelcancer eller andre kurativt behandlede tumorer uden tegn på sygdom er tilladt.
• Humant immundefektvirus (HIV) eller aktuel kronisk/aktiv infektion med hepatitis C-virus eller hepatitis B-virus inklusive: Kronisk eller aktiv hepatitis B som diagnosticeret ved serologiske tests. I tvetydige tilfælde kan hepatitis B- eller C-polymerasekædereaktion udføres og skal være negativ for tilmelding.

• Klinisk signifikante ukontrollerede tilstand(er) eller en tilstand, som efter investigatorens mening kan forvirre resultaterne af forsøget eller forstyrre patientens deltagelse, herunder men ikke begrænset til:

  1. Ustabil angina pectoris, angioplastik, hjertestenting eller myokardieinfarkt 3 måneder før studiestart.
  2. Aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika.
  3. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.