Determinanter for covid-19 lungebetennelse (MC-19) (MC-19)

Som demonstrert av en studie utført av Ai et al., inkludert 1014 mistenkte COVID-19-tilfeller som gjennomgikk flere RT-PCR-tester og bryst-CT, hadde totalt 88 % av pasientene positive CT-skanninger mens RT-PCR-positivitet bare ble funnet hos 59 % av alle tilfeller. Som rapportert av Yang et al. ble den totale positive raten av RT-PCR for halsprøver rapportert å være omtrent 30 % til 60 % ved første presentasjon. Et negativt resultat utelukker derfor ikke muligheten for infeksjon og bør ikke brukes som eneste kriterium for behandling av pasient- og ledelsesbeslutninger.

Årsaker til falsk negativ RT-PCR kan omfatte mangel på identifikasjon eller utilstrekkelige prosedyrer for prøvetaking, håndtering og oppbevaring, samt aktiv viral rekombinasjon eller testing utført av det diagnostiske vinduet.

Fra foreløpige studier har det kommet frem at pasienter kan vise svært tidlige, men signifikante CT-endringer selv før RT-PCR-studier. Derfor er det nødvendig å utvikle en kombinert tilnærming for diagnostisering av disse pasientene som har negative RT-PCR-testresultater.

Etterforskernes hypoteser er at flere pasienter som fikk lungebetennelse bekreftet ved CT-skanning under koronavirusutbruddet, og som testet negative for SARS-CoV2 ved RT-PCR sannsynligvis kan være påvirket av sykdommen og må observeres nøye.

Primært endepunkt Det primære endepunktet for vår prospektive, observasjonsstudie er å vurdere om inneliggende pasienter som fikk lungebetennelse, men som hadde en negativ test for Covid-19, er positive ved serologien for SARS-CoV-2.

Sekundære endepunkter Blant de andre sekundære endepunktene er etterforskernes mål å finne om kombinasjonen av CT-skanning og serologi kan hjelpe til med å identifisere de pasientene som i utgangspunktet var negative ved laboratorietesting alene.

Andre sekundære endepunkter er effekten av forskjellige farmasøytiske behandlinger mot Covid-19 som ble empirisk startet i de svært mistenkelige tilfellene og utviklingen av en tilnærming som er nyttig for de pasientene som først testet negativt for Covid-19-infeksjon.

Metoder Før studien starter, vil protokollen bli sendt inn til og godkjent av de lokale etiske komiteene ved Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, katolske universitetet, Roma, Italia. Før påmelding vil hvert fag signere det informerte samtykket.

Inklusjonskriterier: innlagte pasienter av begge kjønn i alderen 18 år eller eldre med diagnosen lungebetennelse, bekreftet av brystavbildning og oksygenmetning (SaO2) ≤ 94 % i omgivelsesluft, Covid-19 test negativ, gitt informert samtykke til datainnsamling fra pasienten eller fra pasientens prosessfullmektig dersom pasienten er for dårlig til å gi samtykke.

Eksklusjonskriterier: alder under 18 år, graviditet eller amming. Nasofaryngeale vattpinneprøver vil bli tatt for kvantitativ sanntids polymerasekjedereaksjon for å stille diagnose av Covid19 (2 gjentatte tester).

Data som samles inn inkluderer tidspunkt for symptomer (hoste, feber, dyspné, konjunktivitt, diaré, asteni, artralgi) alder, kjønn, høyde, vekt, utdanning, alkohol og røykevaner, sykelighet, plasmaglukose, kreatinin, transaminaser, γ-GT, totalt kolesterol, HDL-kolesterol, triglyserider, fullstendig blodtelling, D-dimer, melkesyredehydrogenase (LDH), høysensitivt C-reaktivt protein (hs-CRP), kreatinkinase (CK), ferritin, HbA1c, røntgen av thorax, thorax CT-skanning, kulturer, terapi for lungebetennelse, andre behandlinger inkludert antihypertensive og anti-hyperglykemiske midler, kroppstemperatur, blodtrykk og oksygenstrømningshastighet eller andre typer oksygenbehandling.

Fem ml plasma fordelt i alikvoter på 1 ml hver vil også bli oppnådd og lagret ved -80°C på anonymisert måte for fremtidig analyse, inkludert tredjeparter.

Prøvestørrelse Hvis det virkelig ikke er noen forskjell mellom standard og eksperimentell behandling (16 % i begge grupper), må 260 pasienter være 90 % sikre på at grensene for et tosidig 90 % konfidensintervall utelukker en forskjell mellom standard og forsøksgruppe på mer enn 15 % Signifikans (α) = 0,05 Power (1-β)= 90 % Prosentandel dødsfall i både kontroll- og forsøksgruppe = 16 % Ekvivalensgrense = 15 %

Beregning basert på formelen:

n = 2 × f(α, β/2) × π × (100 - π) / d2 hvor π er den sanne prosentandelen 'suksess' i både kontroll- og eksperimentell behandlingsgruppe, og f(α, β) = [Φ -1(α) + Φ-1(β)]2 Φ-1 er den kumulative fordelingsfunksjonen til et standardisert normalavvik.

Statistikk Sammenhengen mellom restitusjon og pasientgrupper vil bli testet ved hjelp av en Fisher eksakt test. En Cox Proporsjonal-Hazard-regresjon vil bli brukt for å sammenligne overlevelseskurver (tider til forbedring) blant de studerte gruppene ved å korrigere for administrert terapi og for alle de kvantitative innsamlede variablene. Kvantitative variabler, målt ved sykehusinnleggelse, vil bli sammenlignet mellom grupper som bruker ANOVA. I univariable analyser vil kategoriske variabler som kjønn, utdanning, alkoholforbruk og røykevaner analyseres ved hjelp av en Chi-Squared test for å studere deres assosiasjon til restitusjonen, mens en logistisk regresjonsmodell vil bli brukt for å teste mulige kvantitative prediktorer av gjenoppretting. En multivariabel logistisk modell, med en trinnvis seleksjonsprosedyre, vil deretter bli brukt for å teste alle variablene som er signifikante i en univariabel analyse.