Детерминанты пневмонии COVID-19 (MC-19) (MC-19)

Как показало исследование, проведенное Ai et al., включающее 1014 пациентов с подозрением на COVID-19, которые прошли множественные ОТ-ПЦР и КТ грудной клетки, в целом 88% пациентов имели положительные результаты КТ, в то время как положительные результаты ОТ-ПЦР были обнаружены только у 59. % всех случаев. Кроме того, как сообщает Yang et al., общая положительная частота ОТ-ПЦР для образцов мазка из зева составляла от 30% до 60% при первоначальном обращении. Таким образом, отрицательный результат не исключает возможности инфицирования и не должен использоваться в качестве единственного критерия лечения пациента и принятия управленческих решений.

Причины ложноотрицательных результатов ОТ-ПЦР могут включать отсутствие идентификации или неадекватные процедуры сбора образцов, обращения с ними и их хранения, а также активную рекомбинацию вируса или тестирование, проводимое вне диагностического окна.

Из предварительных исследований выяснилось, что у пациентов могут проявляться очень ранние, но значительные изменения на КТ даже до проведения ОТ-ПЦР. Отсюда необходимость разработки комбинированного подхода к диагностике именно этих пациентов с отрицательными результатами теста ОТ-ПЦР.

Гипотеза исследователей заключается в том, что несколько пациентов, у которых была подтверждена пневмония при компьютерной томографии во время вспышки коронавируса, и у которых был отрицательный результат на SARS-CoV2 при ОТ-ПЦР, вероятно, могли быть затронуты этим заболеванием и нуждаются в тщательном наблюдении.

Первичная конечная точка Первичной конечной точкой нашего проспективного обсервационного исследования является оценка наличия у стационарных пациентов с пневмонией, но отрицательный результат теста на Covid-19, положительной серологии на SARS-CoV-2.

Вторичные конечные точки Среди других вторичных конечных точек цель исследователей состоит в том, чтобы выяснить, может ли комбинация компьютерной томографии и серологии помочь в идентификации тех пациентов, которые изначально были отрицательными только при лабораторном тестировании.

Другими вторичными конечными точками являются эффективность различных фармацевтических препаратов против Covid-19, которые были эмпирически начаты в этих очень подозрительных случаях, и разработка подхода, полезного для тех пациентов, у которых изначально был отрицательный результат на инфекцию Covid-19.

Методы. Перед началом исследования протокол будет представлен и одобрен местными комитетами по этике в Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, Католический университет, Рим, Италия. Перед регистрацией каждый субъект подпишет информированное согласие.

Критерии включения: госпитализированные субъекты обоих полов в возрасте 18 лет и старше с диагнозом пневмония, подтвержденным визуализацией грудной клетки и насыщением кислородом (SaO2) ≤ 94% в окружающем воздухе, отрицательный результат теста на Covid-19, информированное согласие на сбор данных от пациента или от законного представителя пациента, если пациент слишком болен, чтобы дать согласие.

Критерии исключения: возраст младше 18 лет, беременность или кормление грудью. Образцы мазка из носоглотки будут взяты для количественной полимеразной цепной реакции в режиме реального времени для постановки диагноза Covid19 (2 повторных теста).

Собранные данные включают время появления симптомов (кашель, лихорадка, одышка, конъюнктивит, диарея, астения, артралгия), возраст, пол, рост, вес, образование, алкоголь и курение, заболеваемость, уровень глюкозы в плазме, креатинин, трансаминазы, γ-ГТ, общее холестерин, ЛПВП-холестерин, триглицериды, общий анализ крови, D-димер, дегидрогеназа молочной кислоты (ЛДГ), высокочувствительный С-реактивный белок (вч-СРБ), креатинкиназа (КК), ферритин, HbA1c, рентген грудной клетки, грудная клетка КТ, посев, терапия пневмонии, другие виды лечения, включая антигипертензивные и антигипергликемические средства, измерение температуры тела, артериального давления и скорости потока кислорода или другие виды лечения кислородом.

Пять мл плазмы, разделенные на аликвоты по 1 мл каждая, также будут получены и храниться при температуре -80°C анонимным образом для будущего анализа, включая третьи стороны.

Размер выборки Если действительно нет разницы между стандартным и экспериментальным лечением (16% в обеих группах), то требуется 260 пациентов, чтобы быть уверенными на 90% в том, что пределы двустороннего 90% доверительного интервала исключат разницу между стандартная и экспериментальная группа более 15% Значимость (α) = 0,05 Мощность (1-β) = 90% Процентная смертность как в контрольной, так и в экспериментальной группе = 16% Предел эквивалентности = 15%

Расчет по формуле:

n = 2 × f(α, β/2) × π × (100 - π)/d2, где π — истинный процент «успеха» как в контрольной, так и в экспериментальной группах лечения, а f(α, β) = [Φ -1(α) + Φ-1(β)]2 Φ-1 — кумулятивная функция распределения стандартизированного нормального отклонения.

Статистика Связь между выздоровлением и группами пациентов будет проверена с помощью точного теста Фишера. Регрессия пропорционального риска Кокса будет использоваться для сравнения кривых выживаемости (время до улучшения) среди изучаемых групп с поправкой на проводимую терапию и на все собранные количественные переменные. Количественные переменные, измеренные при поступлении в больницу, будут сравниваться между группами с использованием ANOVA. В однофакторном анализе категориальные переменные, такие как пол, образование, потребление алкоголя и курение, будут проанализированы с помощью критерия хи-квадрат для изучения их связи с выздоровлением, а модель логистической регрессии будет использоваться для проверки возможных количественных предикторов восстановление. Затем будет использоваться многопараметрическая логистическая модель с поэтапной процедурой выбора для проверки всех переменных, значимых для однофакторного анализа.