Determinanty COVID-19 zapalenie płuc (MC-19) (MC-19)

Jak wykazano w badaniu przeprowadzonym przez Ai i wsp., obejmującym 1014 przypadków podejrzanych o COVID-19, którzy przeszli wielokrotne testy RT-PCR i tomografię komputerową klatki piersiowej, łącznie 88% pacjentów miało pozytywne wyniki tomografii komputerowej, podczas gdy pozytywność RT-PCR stwierdzono tylko u 59 % wszystkich przypadków. Ponadto, jak donosi Yang i wsp., całkowity odsetek dodatnich wyników RT-PCR dla próbek wymazów z gardła wynosił około 30% do 60% przy początkowej prezentacji. Zatem wynik ujemny nie wyklucza możliwości zakażenia i nie powinien być stosowany jako jedyne kryterium leczenia pacjenta i decyzji dotyczących postępowania.

Przyczyny fałszywie ujemnego wyniku RT-PCR mogą obejmować brak identyfikacji lub nieodpowiednie procedury pobierania, postępowania i przechowywania próbek, a także aktywną rekombinację wirusa lub testy przeprowadzane poza oknem diagnostycznym.

Ze wstępnych badań wynika, że ​​pacjenci mogą wykazywać bardzo wczesne, ale znaczące zmiany CT, nawet przed badaniami RT-PCR. Stąd konieczność opracowania łącznego podejścia do diagnostyki tych konkretnych pacjentów, u których wyniki testu RT-PCR są ujemne.

Badacze wysuwają hipotezę, że kilku pacjentów, u których zapalenie płuc zostało potwierdzone w tomografii komputerowej podczas wybuchu koronawirusa i którzy uzyskali ujemny wynik testu na obecność SARS-CoV2 w RT-PCR, mogło prawdopodobnie być dotkniętych chorobą i wymagać uważnej obserwacji.

Pierwszorzędowy punkt końcowy Pierwszorzędowym punktem końcowym naszego prospektywnego badania obserwacyjnego jest ocena, czy pacjenci hospitalizowani, u których wystąpiło zapalenie płuc, ale mieli ujemny wynik testu w kierunku Covid-19, są dodatni w badaniu serologicznym w kierunku SARS-CoV-2.

Drugorzędowe punkty końcowe Wśród innych drugorzędowych punktów końcowych badacze chcieli sprawdzić, czy połączenie tomografii komputerowej i badań serologicznych może pomóc w identyfikacji tych pacjentów, u których początkowo wyniki samych badań laboratoryjnych były ujemne.

Inne drugorzędne punkty końcowe to skuteczność różnych terapii farmaceutycznych przeciwko Covid-19, które rozpoczęto empirycznie w tych wysoce podejrzanych przypadkach, oraz opracowanie podejścia przydatnego dla pacjentów, u których początkowo test na zakażenie Covid-19 był negatywny.

Metody Przed rozpoczęciem badania protokół zostanie przedłożony i zatwierdzony przez lokalne komisje etyczne w Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, Uniwersytet Katolicki, Rzym, Włochy. Przed zapisem każdy badany podpisze świadomą zgodę.

Kryteria włączenia: hospitalizowani pacjenci obojga płci w wieku 18 lat lub starsi z rozpoznaniem zapalenia płuc, potwierdzonym badaniem obrazowym klatki piersiowej i saturacją (SaO2) ≤ 94% w otaczającym powietrzu, z ujemnym wynikiem testu na Covid-19, po wyrażeniu świadomej zgody na gromadzenie danych od pacjenta lub od przedstawiciela prawnego pacjenta, jeśli stan pacjenta jest zbyt zły, aby wyrazić zgodę.

Kryteria wykluczenia: wiek poniżej 18 lat, ciąża lub karmienie piersią. Próbki wymazu z nosogardzieli zostaną pobrane do ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy w czasie rzeczywistym w celu postawienia diagnozy Covid-19 (2 powtórzone testy).

Zebrane dane obejmują czas występowania objawów (kaszel, gorączka, duszność, zapalenie spojówek, biegunka, astenia, bóle stawów), wiek, płeć, wzrost, wagę, wykształcenie, nawyki związane z alkoholem i paleniem, choroby, poziom glukozy w osoczu, kreatyninę, transaminazy, γ-GT, całkowitą cholesterol, cholesterol HDL, trójglicerydy, morfologia krwi, D-dimer, dehydrogenaza kwasu mlekowego (LDH), białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hs-CRP), kinaza kreatynowa (CK), ferrytyna, HbA1c, prześwietlenia klatki piersiowej, Tomografia komputerowa, posiewy, terapia zapalenia płuc, inne metody leczenia, w tym leki przeciwnadciśnieniowe i przeciwhiperglikemiczne, temperatura ciała, ciśnienie krwi i szybkość przepływu tlenu lub inne rodzaje leczenia tlenem.

Zostanie również pobranych pięć ml osocza podzielonego na porcje po 1 ml, które będą przechowywane w temperaturze -80°C w sposób anonimowy do przyszłych analiz, w tym przez osoby trzecie.

Wielkość próby Jeśli naprawdę nie ma różnicy między leczeniem standardowym a eksperymentalnym (16% w obu grupach), to wymaganych jest 260 pacjentów, aby mieć 90% pewność, że granice dwustronnego 90% przedziału ufności wykluczą różnicę między grupa standardowa i eksperymentalna powyżej 15% Istotność (α) = 0,05 Moc (1-β) = 90% Procent zgonów w grupie kontrolnej i eksperymentalnej = 16% Granica równoważności = 15%

Obliczenie na podstawie wzoru:

n = 2 × f(α, β/2) × π × (100 - π) / d2 gdzie π jest prawdziwym procentem „sukcesu” zarówno w grupie kontrolnej, jak i eksperymentalnej, a f(α, β) = [Φ -1(α) + Φ-1(β)]2 Φ-1 to skumulowana funkcja dystrybucji standaryzowanego odchylenia normalnego.

Statystyka Związek między wyzdrowieniem a grupami pacjentów zostanie przetestowany za pomocą dokładnego testu Fishera. Regresja proporcjonalnego hazardu Coxa zostanie wykorzystana do porównania krzywych przeżycia (czas do poprawy) wśród badanych grup poprzez skorygowanie zastosowanej terapii i wszystkich zebranych zmiennych ilościowych. Zmienne ilościowe, mierzone przy przyjęciu do szpitala, zostaną porównane między grupami za pomocą ANOVA. W analizach jednozmiennych zmienne kategoryczne, takie jak płeć, wykształcenie, spożycie alkoholu i nawyki związane z paleniem, będą analizowane za pomocą testu chi-kwadrat w celu zbadania ich związku z wyzdrowieniem, podczas gdy model regresji logistycznej zostanie wykorzystany do przetestowania możliwych ilościowych predyktorów powrót do zdrowia. Wielowymiarowy model logistyczny z procedurą selekcji krokowej zostanie następnie użyty do przetestowania wszystkich zmiennych, które są istotne w analizie jednowymiarowej.