Determinanter for COVID-19-lungebetændelse (MC-19) (MC-19)

Som vist i en undersøgelse udført af Ai et al., inklusive 1014 mistænkte COVID-19-tilfælde, der gennemgik flere RT-PCR-tests og thorax-CT, havde 88 % af patienterne positive CT-scanninger, mens RT-PCR-positivitet kun blev fundet i 59 % af alle tilfælde. Som rapporteret af Yang et al. blev den samlede positive rate af RT-PCR for halspodningsprøver rapporteret til at være omkring 30 % til 60 % ved den første præsentation. Et negativt resultat udelukker således ikke muligheden for infektion og bør ikke bruges som det eneste kriterium for behandling af patient- og ledelsesbeslutninger.

Årsager til falsk negativ RT-PCR kan omfatte manglende identifikation eller utilstrækkelige procedurer for prøvetagning, håndtering og opbevaring, såvel som aktiv viral rekombination eller test udført af det diagnostiske vindue.

Fra foreløbige undersøgelser er det kommet frem, at patienter kan vise meget tidlige, men signifikante CT-ændringer, selv før RT-PCR-undersøgelser. Derfor er det nødvendigt at udvikle en kombineret tilgang til diagnosticering af disse særlige patienter, som viser negative RT-PCR-testresultater.

Efterforskernes hypoteser er, at flere patienter, som fik lungebetændelse bekræftet ved CT-scanning under coronavirus-udbruddet, og som testede negative for SARS-CoV2 ved RT-PCR, sandsynligvis kunne være påvirket af sygdommen og skal observeres nøje.

Primært endepunkt Det primære endepunkt i vores prospektive, observationelle undersøgelse er at vurdere, om indlagte patienter, der har fået lungebetændelse, men som har haft en negativ test for Covid-19, er positive i serologien for SARS-CoV-2.

Sekundære endepunkter Blandt de andre sekundære endepunkter er efterforskernes mål at finde ud af, om kombinationen af ​​CT-scanning og serologi kunne hjælpe med at identificere de patienter, der oprindeligt var negative ved laboratorietest alene.

Andre sekundære endepunkter er effektiviteten af ​​forskellige farmaceutiske behandlinger mod Covid-19, der empirisk blev startet i de meget mistænkelige tilfælde, og udviklingen af ​​en tilgang, der er nyttig for de patienter, der oprindeligt testede negative for Covid-19-infektion.

Metoder Inden undersøgelsen påbegyndes, vil protokollen blive indsendt til og godkendt af de lokale etiske komiteer ved Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, Catholic University, Rom, Italien. Inden tilmeldingen underskriver hvert emne det informerede samtykke.

Inklusionskriterier: indlagte forsøgspersoner af begge køn i alderen 18 år eller ældre med diagnosen lungebetændelse, bekræftet ved billeddiagnostik af brystet og iltmætning (SaO2) ≤ 94 % i den omgivende luft, Covid-19 test negativ, givet informeret samtykke til dataindsamling fra patienten eller fra patientens juridiske repræsentant, hvis patienten er for syg til at give samtykke.

Eksklusionskriterier: alder under 18 år, graviditet eller amning. Nasopharyngeale podningsprøver vil blive taget til kvantitativ realtids polymerasekædereaktion for at stille diagnose af Covid19 (2 gentagne test).

Data indsamlet omfatter symptomernes tidspunkt (hoste, feber, dyspnø, conjunctivitis, diarré, asteni, artralgi) alder, køn, højde, vægt, uddannelse, alkohol og rygevaner, sygeligheder, plasmaglukose, kreatinin, transaminaser, γ-GT, total kolesterol, HDL-kolesterol, triglycerider, komplet blodtal, D-dimer, mælkesyredehydrogenase (LDH), højfølsomt C-reaktivt protein (hs-CRP), kreatinkinase (CK), ferritin, HbA1c, røntgen af ​​thorax, thorax CT-scanning, kulturer, terapi for lungebetændelse, andre behandlinger, herunder antihypertensive og anti-hyperglykæmiske midler, kropstemperatur, blodtryk og iltgennemstrømningshastighed eller andre typer iltbehandling.

Fem ml plasma opdelt i alikvoter på 1 ml hver vil også blive opnået og opbevaret ved -80°C på anonymiseret måde til fremtidig analyse, herunder tredjeparter.

Prøvestørrelse Hvis der virkelig ikke er nogen forskel mellem standardbehandlingen og den eksperimentelle behandling (16 % i begge grupper), skal 260 patienter være 90 % sikre på, at grænserne for et tosidet 90 % konfidensinterval vil udelukke en forskel mellem standard- og forsøgsgruppe på mere end 15 % Signifikans (α) = 0,05 Power (1-β)= 90 % Dødsprocent i både kontrol- og forsøgsgruppe = 16 % Ækvivalensgrænse = 15 %

Beregning baseret på formlen:

n = 2 × f(α, β/2) × π × (100 - π) / d2 hvor π er den sande procentvise 'succes' i både kontrol- og eksperimentelle behandlingsgrupper, og f(α, β) = [Φ -1(α) + Φ-1(β)]2 Φ-1 er den kumulative fordelingsfunktion af en standardiseret normalafvigelse.

Statistik Sammenhængen mellem recovery og patientgrupper vil blive testet ved hjælp af en Fisher Exact test. En Cox Proportional-Hazard-regression vil blive brugt til at sammenligne overlevelseskurver (tider til forbedring) blandt de undersøgte grupper ved at korrigere for den administrerede terapi og for alle de kvantitative indsamlede variabler. Kvantitative variable, målt ved hospitalsindlæggelse, vil blive sammenlignet blandt grupper, der anvender ANOVA. I univariable analyser vil kategoriske variable som køn, uddannelse, alkoholforbrug og rygevaner blive analyseret ved hjælp af en Chi-Squared test for at studere deres sammenhæng med recovery, mens en logistisk regressionsmodel vil blive brugt til at teste mulige kvantitative prædiktorer for genopretning. En multivariabel logistisk model, med en trinvis udvælgelsesprocedure, vil derefter blive brugt til at teste alle de variable, der er signifikante i en univariabel analyse.