Bestämningsfaktorer för covid-19-lunginflammation (MC-19) (MC-19)

Som framgår av en studie utförd av Ai et al., inklusive 1014 misstänkta COVID-19-fall som genomgick flera RT-PCR-tester och bröst-CT, hade totalt 88 % av patienterna positiva CT-skanningar medan RT-PCR-positivitet endast hittades hos 59 % av alla fall. Som rapporterats av Yang et al, rapporterades den totala positiva frekvensen av RT-PCR för svalgprover vara cirka 30 % till 60 % vid initial presentation. Ett negativt resultat utesluter alltså inte möjligheten till infektion och bör inte användas som det enda kriteriet för behandling av patient- och ledningsbeslut.

Orsaker till falskt negativ RT-PCR kan inkludera avsaknad av identifiering eller otillräckliga procedurer för provtagning, hantering och förvaring, såväl som aktiv viral rekombination eller testning som utförs av det diagnostiska fönstret.

Från preliminära studier har det framkommit att patienter kan visa mycket tidiga men signifikanta CT-förändringar redan före RT-PCR-studier. Därför är det nödvändigt att utveckla ett kombinerat tillvägagångssätt för diagnos av just dessa patienter som uppvisar negativa RT-PCR-testresultat.

Utredarnas hypotes är att flera patienter som fick lunginflammation bekräftad vid CT-skanning under coronavirusutbrottet och som testade negativt för SARS-CoV2 vid RT-PCR troligen kan påverkas av sjukdomen och måste observeras noggrant.

Primär endpoint Den primära endpointen i vår prospektiva, observationsstudie är att bedöma om slutenvårdspatienter som fick lunginflammation men hade ett negativt test för Covid-19 är positiva vid serologin för SARS-CoV-2.

Sekundära end-points Bland de andra sekundära end-points är utredarnas mål att ta reda på om kombinationen av datortomografi och serologi kan hjälpa till att identifiera de patienter som initialt var negativa vid enbart laboratorietester.

Andra sekundära slutpunkter är effekten av olika farmaceutiska behandlingar mot Covid-19 som startades empiriskt i de mycket misstänkta fallen och utvecklingen av ett tillvägagångssätt som är användbart för de patienter som initialt testade negativt för Covid-19-infektion.

Metoder Innan studien påbörjas kommer protokollet att skickas till och godkännas av de lokala etiska kommittéerna vid Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, katolska universitetet, Rom, Italien. Före registreringen kommer varje ämne att underteckna det informerade samtycket.

Inklusionskriterier: inlagda försökspersoner av båda könen i åldern 18 år eller äldre med diagnosen lunginflammation, bekräftad av bröstkorg och syremättnad (SaO2) ≤ 94 % i omgivande luft, Covid-19-test negativt, givet informerat samtycke till datainsamling från patienten eller från patientens juridiska ombud om patienten mår för dåligt för att ge samtycke.

Uteslutningskriterier: ålder lägre än 18 år, graviditet eller amning. Nasofaryngeala pinnprover kommer att tas för kvantitativ polymeraskedjereaktion i realtid för att ställa diagnosen Covid19 (2 upprepade tester).

Data som samlas in inkluderar tid för symtom (hosta, feber, dyspné, konjunktivit, diarré, asteni, artralgi) ålder, kön, längd, vikt, utbildning, alkohol- och rökvanor, sjukligheter, plasmaglukos, kreatinin, transaminaser, γ-GT, totalt kolesterol, HDL-kolesterol, triglycerider, fullständigt blodvärde, D-dimer, mjölksyradehydrogenas (LDH), högkänsligt C-reaktivt protein (hs-CRP), kreatinkinas (CK), ferritin, HbA1c, röntgenstrålar från bröstet, bröstkorgen Datortomografi, kulturer, terapi för lunginflammation, andra behandlingar inklusive anti-hypertensiva och anti-hyperglykemiska medel, kroppstemperatur, blodtryck och syreflödeshastighet eller andra typer av syrgasbehandling.

Fem ml plasma uppdelat i alikvoter om 1 ml vardera kommer också att erhållas och förvaras vid -80°C på anonymiserat sätt för framtida analys, inklusive tredje part.

Provstorlek Om det verkligen inte finns någon skillnad mellan standardbehandling och experimentell behandling (16 % i båda grupperna), måste 260 patienter vara 90 % säkra på att gränserna för ett dubbelsidigt 90 % konfidensintervall utesluter en skillnad mellan standard- och experimentgrupp på mer än 15 % Signifikans (α) = 0,05 Power (1-β)= 90 % Procentandel döda i både kontroll- och experimentgrupp = 16 % Ekvivalensgräns = 15 %

Beräkning baserad på formeln:

n = 2 × f(α, β/2) × π × (100 - π) / d2 där π är den sanna procentuella "framgången" i både kontroll- och experimentbehandlingsgruppen, och f(α, β) = [Φ -1(α) + Φ-1(β)]2 Φ-1 är den kumulativa fördelningsfunktionen för en standardiserad normalavvikelse.

Statistik Sambandet mellan återhämtning och patientgrupper kommer att testas med hjälp av ett Fisher exakt-test. En Cox Proportional-Hazard-regression kommer att användas för att jämföra överlevnadskurvor (tider till förbättring) bland de studerade grupperna genom att korrigera för den administrerade behandlingen och för alla kvantitativa insamlade variabler. Kvantitativa variabler, mätta vid sjukhusinläggning, kommer att jämföras mellan grupper som använder ANOVA. I univariabla analyser kommer kategoriska variabler, såsom kön, utbildning, alkoholkonsumtion och rökvanor att analyseras med hjälp av ett Chi-Squared-test för att studera deras samband med återhämtningen, medan en logistisk regressionsmodell kommer att användas för att testa möjliga kvantitativa prediktorer av återhämtning. En multivariabel logistisk modell, med ett stegvis urvalsprocedur, kommer sedan att användas för att testa alla variabler som är signifikanta i en univariabel analys.