Determinanten van COVID-19 Longontsteking (MC-19) (MC-19)

Zoals aangetoond door een studie uitgevoerd door Ai et al., met inbegrip van 1014 verdachte COVID-19-gevallen die meerdere RT-PCR-testen en thorax-CT ondergingen, had in totaal 88% van de patiënten positieve CT-scans, terwijl RT-PCR-positiviteit alleen werd gevonden in 59 % van alle gevallen. Ook, zoals gerapporteerd door Yang et al, werd gerapporteerd dat het totale positieve percentage van RT-PCR voor monsters van keeluitstrijkjes ongeveer 30% tot 60% was bij de eerste presentatie. Een negatief resultaat sluit dus de mogelijkheid van infectie niet uit en mag niet worden gebruikt als het enige criterium voor de behandeling van patiënten en managementbeslissingen.

Redenen voor fout-negatieve RT-PCR kunnen zijn: het ontbreken van identificatie of ontoereikende procedures voor het verzamelen, hanteren en bewaren van monsters, evenals actieve virale recombinatie of testen uitgevoerd buiten het diagnostische venster.

Uit voorbereidende onderzoeken is gebleken dat patiënten zeer vroege maar significante CT-veranderingen kunnen vertonen, zelfs vóór RT-PCR-onderzoeken. Vandaar de noodzaak om een ​​gecombineerde aanpak te ontwikkelen voor de diagnose van deze specifieke patiënten die zich presenteren met negatieve RT-PCR-testresultaten.

De hypothese van de onderzoekers is dat verschillende patiënten die een longontsteking vertoonden die werd bevestigd op een CT-scan tijdens de uitbraak van het coronavirus, en die negatief testten op SARS-CoV2 bij RT-PCR, waarschijnlijk door de ziekte kunnen worden getroffen en zorgvuldig moeten worden geobserveerd.

Primair eindpunt Het primaire eindpunt van onze prospectieve, observationele studie is om te beoordelen of opgenomen patiënten die longontsteking vertoonden maar een negatieve test voor Covid-19 hadden, positief zijn bij de serologie voor SARS-CoV-2.

Secundaire eindpunten Van de andere secundaire eindpunten is het doel van de onderzoekers om erachter te komen of de combinatie van CT-scan en serologie zou kunnen helpen bij de identificatie van die patiënten die aanvankelijk alleen negatief waren bij laboratoriumtests.

Andere secundaire eindpunten zijn de werkzaamheid van verschillende farmaceutische behandelingen tegen Covid-19 die empirisch zijn gestart in die zeer verdachte gevallen en de ontwikkeling van een aanpak die nuttig is voor die patiënten die aanvankelijk negatief testten op een Covid-19-infectie.

Methoden Alvorens met het onderzoek te beginnen, zal het protocol worden ingediend bij en goedgekeurd door de lokale ethische commissies van de Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, Katholieke Universiteit, Rome, Italië. Vóór inschrijving tekent elke proefpersoon de geïnformeerde toestemming.

Inclusiecriteria: gehospitaliseerde proefpersonen van beide geslachten van 18 jaar of ouder met de diagnose longontsteking, bevestigd door beeldvorming van de borst en zuurstofsaturatie (SaO2) ≤ 94% in de omgevingslucht, Covid-19-test negatief, geïnformeerde toestemming gegeven voor gegevensverzameling van de patiënt of van de wettelijke vertegenwoordiger van de patiënt als de patiënt te onwel is om toestemming te geven.

Uitsluitingscriteria: leeftijd jonger dan 18 jaar, zwangerschap of borstvoeding. Nasofaryngeale uitstrijkjes zullen worden genomen voor kwantitatieve real-time polymerasekettingreactie om de diagnose Covid19 te stellen (2 herhaalde tests).

De verzamelde gegevens omvatten het tijdstip van symptomen (hoesten, koorts, kortademigheid, conjunctivitis, diarree, asthenie, artralgie) leeftijd, geslacht, lengte, gewicht, opleiding, alcohol- en rookgewoonten, morbiditeiten, plasmaglucose, creatinine, transaminasen, γ-GT, totaal cholesterol, HDL-cholesterol, triglyceriden, volledig bloedbeeld, D-dimeer, melkzuurdehydrogenase (LDH), hooggevoelig C-reactief proteïne (hs-CRP), creatinkinase (CK), ferritine, HbA1c, thoraxfoto's, thorax CT-scan, culturen, therapie voor longontsteking, andere behandelingen, waaronder antihypertensiva en antihyperglycemische middelen, lichaamstemperatuur, bloeddruk en zuurstofstroomsnelheid of andere vormen van zuurstofbehandeling.

Vijf ml plasma verdeeld in aliquots van elk 1 ml zal ook worden verkregen en op geanonimiseerde wijze bij -80°C worden bewaard voor toekomstige analyse, ook door derden.

Omvang van de steekproef Als er echt geen verschil is tussen de standaardbehandeling en de experimentele behandeling (16% in beide groepen), dan zijn 260 patiënten nodig om er voor 90% zeker van te zijn dat de grenzen van een tweezijdig betrouwbaarheidsinterval van 90% een verschil tussen de standaard- en experimentele groep van meer dan 15% Significantie (α) = 0,05 Power (1-β)= 90% Percentage sterfgevallen in zowel controle- als experimentele groep = 16% Equivalentielimiet = 15%

Berekening op basis van de formule:

n = 2 × f(α, β/2) × π × (100 - π) / d2 waarbij π het werkelijke percentage 'succes' is in zowel de controlegroep als de experimentele behandelingsgroep, en f(α, β) = [Φ -1(α) + Φ-1(β)]2 Φ-1 is de cumulatieve verdelingsfunctie van een gestandaardiseerde normale deviatie.

Statistieken Het verband tussen herstel en patiëntgroepen wordt getoetst door middel van een Fisher exact test. Een Cox Proportional-Hazard-regressie zal worden gebruikt om overlevingscurven (tijden tot verbetering) tussen de bestudeerde groepen te vergelijken door te corrigeren voor de toegediende therapie en voor alle kwantitatieve verzamelde variabelen. Kwantitatieve variabelen, gemeten bij ziekenhuisopname, zullen met behulp van ANOVA tussen groepen worden vergeleken. In univariabele analyses zullen categorische variabelen, zoals geslacht, opleiding, alcoholgebruik en rookgewoonten worden geanalyseerd door middel van een Chi-Squared-test om hun verband met het herstel te bestuderen, terwijl een logistisch regressiemodel zal worden gebruikt om mogelijke kwantitatieve voorspellers van herstel. Een multivariabel logistiek model, met een stapsgewijze selectieprocedure, zal vervolgens worden gebruikt om alle variabelen te testen die significant zijn in een univariabele analyse.