Determinantes da pneumonia por COVID-19 (MC-19) (MC-19)

Conforme demonstrado por um estudo conduzido por Ai et al., Incluindo 1.014 casos suspeitos de COVID-19 submetidos a vários testes de RT-PCR e tomografia de tórax, no geral 88% dos pacientes tiveram tomografias positivas, enquanto a positividade de RT-PCR foi encontrada apenas em 59 % de todos os casos. Além disso, conforme relatado por Yang et al, a taxa positiva total de RT-PCR para amostras de swab da garganta foi relatada em cerca de 30% a 60% na apresentação inicial. Assim, um resultado negativo não exclui a possibilidade de infecção e não deve ser usado como único critério para o tratamento do paciente e decisões de manejo.

As razões para RT-PCR falso negativo podem incluir a falta de identificação ou procedimentos inadequados para coleta, manuseio e armazenamento de amostras, bem como recombinação viral ativa ou testes realizados fora da janela de diagnóstico.

A partir de estudos preliminares, descobriu-se que os pacientes podem apresentar alterações de TC muito precoces, mas significativas, mesmo antes dos estudos de RT-PCR. Daí a necessidade de desenvolver uma abordagem combinada para o diagnóstico desses pacientes em particular que apresentam resultados de teste de RT-PCR negativos.

A hipótese dos investigadores é que vários pacientes que apresentaram pneumonia confirmada na tomografia computadorizada durante o surto de coronavírus e que testaram negativo para SARS-CoV2 no RT-PCR provavelmente poderiam ser afetados pela doença e precisam ser cuidadosamente observados.

Ponto final primário O ponto final primário de nosso estudo observacional prospectivo é avaliar se os pacientes internados que apresentaram pneumonia, mas tiveram um teste negativo para Covid-19, são positivos na sorologia para SARS-CoV-2.

Pontos finais secundários Entre os outros pontos finais secundários, o objetivo dos investigadores é descobrir se a combinação de tomografia computadorizada e sorologia pode ajudar na identificação dos pacientes que foram inicialmente negativos apenas nos testes laboratoriais.

Outros pontos finais secundários são a eficácia de diferentes tratamentos farmacêuticos contra o Covid-19 que foram iniciados empiricamente nesses casos altamente suspeitos e o desenvolvimento de uma abordagem útil para os pacientes que inicialmente testaram negativo para a infecção por Covid-19.

Métodos Antes de iniciar o estudo, o protocolo será submetido e aprovado pelos Comitês de Ética locais da Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, Universidade Católica, Roma, Itália. Antes da inscrição, cada sujeito assinará o consentimento informado.

Critérios de inclusão: indivíduos hospitalizados de ambos os sexos com 18 anos ou mais com diagnóstico de pneumonia, confirmado por imagem do tórax e saturação de oxigênio (SaO2) ≤ 94% em ar ambiente, teste Covid-19 negativo, dado consentimento informado para coleta de dados do paciente ou do representante legal do paciente se o paciente estiver muito doente para fornecer consentimento.

Critérios de exclusão: idade inferior a 18 anos, gravidez ou amamentação. Amostras de swab nasofaríngeo serão coletadas para reação em cadeia da polimerase quantitativa em tempo real para fazer o diagnóstico de Covid19 (2 testes repetidos).

Os dados coletados incluem tempo de sintomas (tosse, febre, dispnéia, conjuntivite, diarreia, astenia, artralgia), idade, sexo, altura, peso, escolaridade, etilismo e tabagismo, morbidades, glicemia, creatinina, transaminases, γ-GT, total colesterol, HDL-colesterol, triglicerídeos, hemograma completo, D-dímero, ácido láctico desidrogenase (LDH), proteína C-reativa de alta sensibilidade (us-CRP), creatinquinase (CK), ferritina, HbA1c, radiografia de tórax, tórax Tomografia computadorizada, culturas, terapia para pneumonia, outros tratamentos, incluindo agentes anti-hipertensivos e anti-hiperglicêmicos, temperatura corporal, pressão arterial e taxa de fluxo de oxigênio ou outros tipos de tratamento com oxigênio.

Cinco ml de plasma divididos em alíquotas de 1 ml cada também serão obtidos e armazenados a -80°C de forma anônima para análises futuras, inclusive de terceiros.

Tamanho da amostra Se realmente não houver diferença entre o tratamento padrão e o experimental (16% em ambos os grupos), então são necessários 260 pacientes para ter 90% de certeza de que os limites de um intervalo de confiança bilateral de 90% excluirão uma diferença entre o grupo padrão e experimental de mais de 15% Significância (α) = 0,05 Poder (1-β) = 90% Porcentagem de mortes nos grupos de controle e experimental = 16% Limite de equivalência = 15%

Cálculo baseado na fórmula:

n = 2 × f(α, β/2) × π × (100 - π) / d2 onde π é a verdadeira porcentagem de 'sucesso' em ambos os grupos de tratamento controle e experimental, e f(α, β) = [Φ -1(α) + Φ-1(β)]2 Φ-1 é a função de distribuição cumulativa de um desvio normal padronizado.

Estatística A associação entre a recuperação e os grupos de pacientes será testada por meio do teste exato de Fisher. Uma regressão Cox Proporcional-Hazard será usada para comparar as curvas de sobrevida (tempos para melhora) entre os grupos estudados, corrigindo para a terapia administrada e para todas as variáveis ​​quantitativas coletadas. As variáveis ​​quantitativas, medidas na admissão hospitalar, serão comparadas entre os grupos por meio de ANOVA. Nas análises univariadas, variáveis ​​categóricas, como gênero, escolaridade, consumo de álcool e tabagismo serão analisadas por meio do teste qui-quadrado para estudar sua associação com a recuperação, enquanto um modelo de regressão logística será utilizado para testar possíveis preditores quantitativos de recuperação. Um modelo logístico multivariado, com procedimento de seleção stepwise, será então utilizado para testar todas as variáveis ​​que são significativas em uma análise univariada.