Determinanten der COVID-19-Pneumonie (MC-19) (MC-19)

Wie eine von Ai et al. durchgeführte Studie mit 1014 verdächtigen COVID-19-Fällen, die mehreren RT-PCR-Tests und Thorax-CT unterzogen wurden, gezeigt hat, hatten insgesamt 88 % der Patienten positive CT-Scans, während RT-PCR-Positivität nur bei 59 gefunden wurde % aller Fälle. Außerdem wurde, wie von Yang et al. berichtet, die positive Gesamtrate der RT-PCR für Rachenabstrichproben bei der Erstvorstellung mit etwa 30 % bis 60 % angegeben. Daher schließt ein negatives Ergebnis die Möglichkeit einer Infektion nicht aus und sollte nicht als einziges Kriterium für die Behandlung von Patienten- und Managemententscheidungen herangezogen werden.

Gründe für eine falsch negative RT-PCR können das Fehlen einer Identifizierung oder unzureichende Verfahren zur Probenentnahme, -handhabung und -lagerung sowie eine aktive virale Rekombination oder Tests sein, die außerhalb des Diagnosefensters durchgeführt werden.

Aus vorläufigen Studien hat sich herausgestellt, dass Patienten schon vor RT-PCR-Studien sehr frühe, aber signifikante CT-Veränderungen zeigen können. Daher die Notwendigkeit, einen kombinierten Ansatz für die Diagnose dieser speziellen Patienten zu entwickeln, die negative RT-PCR-Testergebnisse aufweisen.

Die Hypothese der Ermittler ist, dass mehrere Patienten, bei denen während des Coronavirus-Ausbruchs eine Lungenentzündung bei einem CT-Scan bestätigt wurde und die bei RT-PCR negativ auf SARS-CoV2 getestet wurden, wahrscheinlich von der Krankheit betroffen sein könnten und sorgfältig beobachtet werden müssen.

Primärer Endpunkt Der primäre Endpunkt unserer prospektiven Beobachtungsstudie ist die Beurteilung, ob stationäre Patienten, die sich mit Lungenentzündung vorstellten, aber einen negativen Test auf Covid-19 hatten, bei der Serologie positiv auf SARS-CoV-2 waren.

Sekundäre Endpunkte Unter den anderen sekundären Endpunkten wollen die Forscher herausfinden, ob die Kombination aus CT-Scan und Serologie bei der Identifizierung der Patienten helfen könnte, die anfänglich nur bei Labortests negativ waren.

Weitere sekundäre Endpunkte sind die Wirksamkeit verschiedener pharmazeutischer Behandlungen gegen Covid-19, die empirisch in diesen hochverdächtigen Fällen begonnen wurden, und die Entwicklung eines Ansatzes, der für diejenigen Patienten nützlich ist, die anfänglich negativ auf eine Covid-19-Infektion getestet wurden.

Methoden Vor Beginn der Studie wird das Protokoll den örtlichen Ethikkommissionen der Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, Katholische Universität, Rom, Italien, vorgelegt und von diesen genehmigt. Vor der Einschreibung unterzeichnet jeder Proband die Einverständniserklärung.

Einschlusskriterien: Krankenhauspatienten beiderlei Geschlechts im Alter von 18 Jahren oder älter mit Diagnose einer Lungenentzündung, bestätigt durch Brustbildgebung und Sauerstoffsättigung (SaO2) ≤ 94 % in der Umgebungsluft, Covid-19-Test negativ, erteilte Einverständniserklärung zur Datenerhebung des Patienten oder vom gesetzlichen Vertreter des Patienten, wenn der Patient zu unwohl ist, um seine Einwilligung zu erteilen.

Ausschlusskriterien: Alter unter 18 Jahren, Schwangerschaft oder Stillzeit. Nasopharyngeale Abstrichproben werden für eine quantitative Echtzeit-Polymerase-Kettenreaktion entnommen, um die Diagnose von Covid19 zu stellen (2 wiederholte Tests).

Die erhobenen Daten umfassen den Zeitpunkt der Symptome (Husten, Fieber, Dyspnoe, Konjunktivitis, Durchfall, Asthenie, Arthralgie), Alter, Geschlecht, Größe, Gewicht, Bildung, Alkohol- und Rauchgewohnheiten, Morbiditäten, Plasmaglukose, Kreatinin, Transaminasen, γ-GT, gesamt Cholesterin, HDL-Cholesterin, Triglyceride, großes Blutbild, D-Dimer, Milchsäuredehydrogenase (LDH), hochempfindliches C-reaktives Protein (hs-CRP), Kreatinkinase (CK), Ferritin, HbA1c, Röntgen-Thorax, Thorax CT-Scan, Kulturen, Therapie gegen Lungenentzündung, andere Behandlungen, einschließlich blutdrucksenkende und antihyperglykämische Mittel, Körpertemperatur, Blutdruck und Sauerstoffflussrate oder andere Arten der Sauerstoffbehandlung.

Fünf ml Plasma, aufgeteilt in Aliquots von jeweils 1 ml, werden ebenfalls gewonnen und anonymisiert bei -80 °C für zukünftige Analysen, einschließlich Dritter, gelagert.

Stichprobengröße Wenn es wirklich keinen Unterschied zwischen der Standard- und der experimentellen Behandlung gibt (16 % in beiden Gruppen), müssen 260 Patienten zu 90 % sicher sein, dass die Grenzen eines zweiseitigen 90 %-Konfidenzintervalls einen Unterschied zwischen ausschließen Standard- und Experimentalgruppe von mehr als 15 % Signifikanz (α) = 0,05 Potenz (1-β) = 90 % Prozentsatz der Todesfälle sowohl in der Kontroll- als auch in der Experimentalgruppe = 16 % Äquivalenzgrenze = 15 %

Berechnung nach der Formel:

n = 2 × f(α, β/2) × π × (100 – π) / d2 wobei π der wahre prozentuale „Erfolg“ sowohl in der Kontroll- als auch in der experimentellen Behandlungsgruppe ist und f(α, β) = [Φ -1(α) + Φ-1(β)]2 Φ-1 ist die kumulative Verteilungsfunktion einer standardisierten Normalabweichung.

Statistik Der Zusammenhang zwischen Genesung und Patientengruppen wird mit einem exakten Fisher-Test getestet. Eine Proportional-Hazard-Regression nach Cox wird verwendet, um die Überlebenskurven (Zeiten bis zur Besserung) zwischen den untersuchten Gruppen zu vergleichen, indem die verabreichte Therapie und alle quantitativ erfassten Variablen korrigiert werden. Quantitative Variablen, die bei Krankenhausaufnahme gemessen werden, werden unter Verwendung von ANOVA zwischen den Gruppen verglichen. In univariablen Analysen werden kategoriale Variablen wie Geschlecht, Bildung, Alkoholkonsum und Rauchgewohnheiten mittels eines Chi-Quadrat-Tests analysiert, um ihren Zusammenhang mit der Genesung zu untersuchen, während ein logistisches Regressionsmodell verwendet wird, um mögliche quantitative Prädiktoren zu testen Erholung. Ein multivariables logistisches Modell mit einem schrittweisen Auswahlverfahren wird dann verwendet, um alle Variablen zu testen, die in einer univariablen Analyse signifikant sind.