Determinanty pneumonie COVID-19 (MC-19) (MC-19)

Jak ukázala studie provedená Ai et al., zahrnující 1014 podezřelých případů COVID-19, kteří podstoupili vícenásobné testování RT-PCR a CT hrudníku, celkově 88 % pacientů mělo pozitivní CT skeny, zatímco pozitivita RT-PCR byla nalezena pouze u 59 % všech případů. Také, jak uvádí Yang et al, celková pozitivní míra RT-PCR pro vzorky výtěrů z krku byla při počáteční prezentaci přibližně 30 % až 60 %. Negativní výsledek tedy nevylučuje možnost infekce a neměl by být používán jako jediné kritérium pro léčbu pacienta a rozhodnutí o léčbě.

Důvody pro falešně negativní RT-PCR mohou zahrnovat chybějící identifikaci nebo nedostatečné postupy pro odběr vzorků, manipulaci a skladování, stejně jako aktivní virovou rekombinaci nebo testování prováděné z diagnostického okna.

Z předběžných studií vyplynulo, že pacienti mohou vykazovat velmi časné, ale významné změny CT ještě před studiemi RT-PCR. Proto je nutné vyvinout kombinovaný přístup pro diagnostiku těchto konkrétních pacientů, kteří mají negativní výsledky RT-PCR testu.

Vyšetřovatelé předpokládají, že několik pacientů, u kterých se objevila pneumonie potvrzená na CT vyšetření během propuknutí koronaviru a kteří byli testováni na SARS-CoV2 negativně při RT-PCR, by pravděpodobně mohli být postiženi tímto onemocněním a je třeba je pečlivě sledovat.

Primární cílový bod Primárním cílem naší prospektivní observační studie je posoudit, zda hospitalizovaní pacienti, kteří měli pneumonii, ale měli negativní test na Covid-19, jsou při sérologii pozitivní na SARS-CoV-2.

Sekundární cílové parametry Mezi dalšími sekundárními cílovými body je cílem výzkumníků zjistit, zda by kombinace CT skenu a sérologie mohla pomoci při identifikaci těch pacientů, kteří byli zpočátku negativní pouze při laboratorním testování.

Dalšími sekundárními cílovými body jsou účinnost různých farmaceutických léčebných postupů proti Covid-19, které byly empiricky zahájeny v těchto vysoce podezřelých případech, a vývoj přístupu užitečného pro ty pacienty, kteří zpočátku testovali na infekci Covid-19 negativně.

Metody Před zahájením studie bude protokol předložen a schválen místními etickými komisemi na Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS, Katolická univerzita, Řím, Itálie. Před zápisem každý subjekt podepíše informovaný souhlas.

Kritéria zařazení: hospitalizovaní jedinci obou pohlaví ve věku 18 let nebo starší s diagnózou pneumonie, potvrzená zobrazením hrudníku a saturací kyslíku (SaO2) ≤ 94 % v okolním vzduchu, test na Covid-19 negativní, informovaný souhlas se sběrem dat od pacienta nebo od zákonného zástupce pacienta, pokud se pacient necítí dobře na to, aby poskytl souhlas.

Kritéria vyloučení: věk nižší než 18 let, těhotenství nebo kojení. Vzorky výtěrů z nosohltanu budou odebrány pro kvantitativní polymerázovou řetězovou reakci v reálném čase za účelem stanovení diagnózy Covid19 (2 opakované testy).

Shromážděná data zahrnují dobu výskytu příznaků (kašel, horečka, dušnost, konjunktivitida, průjem, astenie, artralgie), věk, pohlaví, výšku, hmotnost, vzdělání, alkohol a kouření, morbidity, plazmatická glukóza, kreatinin, transaminázy, γ-GT, celkové cholesterol, HDL-cholesterol, triglyceridy, kompletní krevní obraz, D-dimer, dehydrogenáza kyseliny mléčné (LDH), vysoce citlivý C-reaktivní protein (hs-CRP), kreatinkináza (CK), feritin, HbA1c, RTG hrudníku, hrudníku CT sken, kultivace, léčba zápalu plic, další léčba včetně antihypertenzních a antihyperglykemických látek, tělesné teploty, krevního tlaku a průtoku kyslíku nebo jiné typy léčby kyslíkem.

Bude také získáno 5 ml plazmy rozdělené do alikvotů po 1 ml a uloženo při -80 °C anonymizovaným způsobem pro budoucí analýzu, včetně analýzy třetích stran.

Velikost vzorku Pokud skutečně není žádný rozdíl mezi standardní a experimentální léčbou (16 % v obou skupinách), pak je třeba, aby 260 pacientů mělo 90% jistotu, že limity oboustranného 90% intervalu spolehlivosti vyloučí rozdíl mezi standardní a experimentální skupina více než 15 % Významnost (α) = 0,05 Výkon (1-β) = 90 % Procento úmrtí v kontrolní i experimentální skupině = 16 % Limit ekvivalence = 15 %

Výpočet podle vzorce:

n = 2 × f(α, β/2) × π × (100 - π) / d2 kde π je skutečné procento „úspěchu“ v kontrolní i experimentální léčebné skupině a f(α, β) = [Φ -1(α) + Φ-1(β)]2 Φ-1 je kumulativní distribuční funkce standardizované normální odchylky.

Statistika Souvislost mezi zotavením a skupinami pacientů bude testována pomocí Fisherova exaktního testu. Coxova proporcionální-hazardová regrese bude použita k porovnání křivek přežití (doby do zlepšení) mezi studovanými skupinami pomocí korekce na podanou terapii a na všechny kvantitativní shromážděné proměnné. Kvantitativní proměnné, měřené při přijetí do nemocnice, budou porovnány mezi skupinami pomocí ANOVA. V univariabilních analýzách budou kategorické proměnné, jako je pohlaví, vzdělání, konzumace alkoholu a kouření, analyzovány pomocí chí-kvadrát testu, aby se studovala jejich souvislost s uzdravením, zatímco k testování možných kvantitativních prediktorů bude použit logistický regresní model. zotavení. Multivariabilní logistický model s postupným výběrovým řízením bude poté použit k testování všech proměnných, které jsou významné v analýze uniproměnných.