Kontrollert evaluering av angiotensinreseptorblokkere for COVID-19 respiratorisk sykdom (CLARITY)
2. mars 2022 oppdatert av: The George Institute
Studien med kontrollert evaluering av angiotensinreseptorblokkere for COVID-19 respiratorisk sykdom (CLARITY) er en pragmatisk prospektiv, åpen, randomisert kontrollert studie.
CLARITY har som mål å undersøke effektiviteten til angiotensin II-reseptorblokkere (ARB) for å forbedre resultatene til personer som testet positivt for COVID-19-sykdommen.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
787
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
New South Wales
-
Camperdown, New South Wales, Australia, 2050
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Campsie, New South Wales, Australia, 2194
- Canterbury Hospital
-
Caringbah, New South Wales, Australia, 2229
- The Sutherland Hospital
-
Concord, New South Wales, Australia, 2139
- Concord Hospital
-
Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
- St George Hospital
-
Liverpool, New South Wales, Australia, 2170
- Liverpool Hospital
-
New Lambton Heights, New South Wales, Australia, 2305
- John Hunter Hospital
-
Randwick, New South Wales, Australia, 2031
- Prince of Wales Hospital
-
St Leonards, New South Wales, Australia, 2065
- Royal North Shore Hospital
-
Westmead, New South Wales, Australia, 2145
- Westmead Hospital
-
Wollongong, New South Wales, Australia, 2500
- Wollongong Hospital
-
-
Victoria
-
Epping, Victoria, Australia, 3076
- Northern Health
-
Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Health
-
Melbourne, Victoria, Australia, 3004
- Alfred Health
-
St Albans, Victoria, Australia, 3021
- Western Health
-
-
-
-
-
Chandigarh, India
- Government Medical College & Hospital
-
Chandigarh, India
- Post Graduate Institute of Medical Education & Research
-
Delhi, India
- Lok Nayak Jai Prakash
-
Manipal, India
- Kasturba Medical College
-
Nabarangpur, India
- Christian Hospital
-
Pune, India
- Jivenrekha Hospital
-
Raipur, India
- All India Institute of Medical Science
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Potensielle deltakere må tilfredsstille alt av følgende:
- Laboratoriebekreftet* diagnose av alvorlig akutt luftveissyndrom-Coronavirus-2-infeksjon innen 10 dager før randomisering
- Alder ≥ 18 år
- a) Systolisk blodtrykk (SBP) ≥ 120 mmHg ELLER b) SBP ≥ 115 mmHg og behandles for tiden med en ikke-renin-angiotensin-aldosteronsystemhemmer blodtrykkssenkende (BP)-senkende middel som kan opphøre
- Deltaker og behandlende kliniker er villige og i stand til å utføre prøveprosedyrer.
Enten ment for sykehusinnleggelse for behandling av COVID-19, eller (kun i Australia) ment for behandling hjemme med ett eller flere av følgende kriterier:
- Alder≥60 år
- Kroppsmasseindeks ≥30 kg/m2 (utledet fra pasientens egenrapport om høyde og vekt der disse ikke er målt direkte)
- Diagnose av diabetes definert som HbA1c ≥7 % og/eller inntak av glukosesenkende medisiner
- Historie med hjerte- og karsykdommer
- Historie med kronisk luftveissykdom
- Behandles for tiden med immunsuppresjon
Ekskluderingskriterier:
- For tiden behandlet med en angiotensin-konverterende enzymhemmer, angiotensinreseptorblokker eller aldosteronantagonist, aliskiren eller angiotensinreseptor-neprilysinhemmere (ARNi)
- Serumkalium > 5,2 mmol/L eller ingen kaliumtesting i løpet av de siste 3 månedene
- For de som er beregnet på sykehusinnleggelse, en estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR) <30ml/min/1,73m2 eller ingen eGFR-testing i løpet av de siste 3 månedene, eller for de som er beregnet på hjemmebehandling (kun Australia), en eGFR <45ml/min/1,73m2 eller ingen eGFR-testing i løpet av de siste 3 månedene
- Kjent symptomatisk postural hypotensjon
- Kjent biliær obstruksjon, kjent alvorlig nedsatt leverfunksjon (Child-Pugh-Turcotte score 10-15) - se tabell nedenfor
- Intoleranse for ARB
Graviditet eller risiko for graviditet, definert som;
- (Bare i Australia) Kvinner yngre enn 51 år som ikke har hatt en negativ graviditetstest i løpet av de siste 3 dagene og/eller som ikke godtar å bruke adekvat prevensjon
- (Bare i India) Kvinner som er gravide
- Kvinner som for tiden ammer
- Personer som ikke er i stand til å ta medisiner gjennom munnen ved påmelding, eller som ikke forventes å kunne ta medisiner gjennom munnen i løpet av de første 48 timene etter randomisering
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Standard Care + angiotensinreseptorblokker (ARB)
Deltakerne vil motta en angiotensinreseptorblokker i tillegg til standardbehandlingen som tilbys av institusjonen deres.
|
Angiotensinreseptorblokkere (ARB) har vært i klinisk bruk i mer enn 30 år på grunn av deres hjerte- og nyrebeskyttende effekt.
ARBs virkningsmekanisme er gjennom selektiv hemming av angiotensin-II (Ang-II) ved konkurrerende antagonisme av angiotensinreseptoren.
ARB-er fortrenger ang-II fra angiotensin I-reseptoren og produserer deres beskyttende effekter ved å redusere nedstrømseffektene av ang-II-indusert vasokonstriksjon, aldosteronfrigjøring, katekolaminfrigjøring, argininvasopressinfrigjøring, vanninntak og hypertrofisk respons Viruset som forårsaker COVID-19, SARS-CoV-2, binder seg til den ekstracellulære delen av Angiotensin-Converting-Enzyme-2 (ACE2) uttrykt på type II alveolære celler i lungene som følges av internalisering av ACE2 før nedregulering av membran-ACE2-ekspresjon.
Begge disse komponentene ser ut til å kreve angiotensinreseptor type 1 (AT1R), og ARB, som blokkerer virkningen av AT1R, vil redusere alvorlighetsgraden av COVID-19 og redusere varigheten av symptomene
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Standard Care + Placebo
Deltakerne vil motta placebo i tillegg til standardbehandlingen som tilbys av institusjonen deres.
|
Placebo
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
7-poengs National Institute of Health Clinical Health Score
Tidsramme: 14 dager
|
For å avgjøre om tillegget av intervensjonen, sammenlignet med standardbehandling, endrer den kliniske helsepoengsummen til en deltaker på følgende skala;
|
14 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
7-poengs National Institute of Health Clinical Health Score
Tidsramme: 28 dager
|
For å avgjøre om tillegget av intervensjonen, sammenlignet med standardbehandling, endrer den kliniske helsepoengsummen til en deltaker på følgende skala;
|
28 dager
|
|
Dødelighet
Tidsramme: 28 dager
|
For å avgjøre om tillegget av intervensjonen, sammenlignet med standardbehandling, endrer risikoen for dødelighet av alle årsaker
|
28 dager
|
|
Dødelighet
Tidsramme: 90 dager
|
For å avgjøre om tillegget av intervensjonen, sammenlignet med standardbehandling, endrer risikoen for dødelighet av alle årsaker
|
90 dager
|
|
Innleggelse på intensivavdeling
Tidsramme: 28 dager
|
For å finne ut om tillegget av intervensjonen, sammenlignet med standardbehandling, endrer antallet av alle årsaker til intensivavdeling.
|
28 dager
|
|
Innleggelse på intensivavdeling
Tidsramme: 90 dager
|
For å finne ut om tillegget av intervensjonen, sammenlignet med standardbehandling, endrer antallet av alle årsaker til intensivavdeling.
|
90 dager
|
|
Intensivavdeling Antall dager
Tidsramme: 90 dager
|
For å finne ut om tillegget av intervensjonen, sammenlignet med standardbehandling, endrer antall dager totalt, ved innleggelse på intensivavdeling
|
90 dager
|
|
Respirasjonssvikt
Tidsramme: 28 dager
|
For å avgjøre om tillegget av intervensjonen, sammenlignet med standardbehandling, endrer forekomsten av respirasjonssvikt
|
28 dager
|
|
Krav til dialyse
Tidsramme: 28 dager
|
For å avgjøre om tillegget av intervensjonen, sammenlignet med standardbehandling, endrer kravene til dialyse
|
28 dager
|
|
Innleggelsesdager
Tidsramme: 28 dager
|
For å avgjøre om tillegget av intervensjonen, sammenlignet med standardbehandling, endrer antall innleggelsesdager
|
28 dager
|
|
Innleggelsesdager
Tidsramme: 90 dager
|
For å avgjøre om tillegget av intervensjonen, sammenlignet med standardbehandling, endrer antall innleggelsesdager
|
90 dager
|
|
Ventilatorfrie dager
Tidsramme: 28 dager
|
For å avgjøre om tillegget av intervensjonen, sammenlignet med standardbehandling, endrer behov for ventilasjon
|
28 dager
|
|
Dialysedager
Tidsramme: 28 dager
|
For å avgjøre om tillegg av intervensjonen, sammenlignet med standardbehandling, endrer behov for dialyse
|
28 dager
|
|
Akutt nyreskade
Tidsramme: 28 dager
|
For å avgjøre om tillegget av intervensjonen, sammenlignet med standardbehandling, endrer risikoen for akutt nyreskade, basert på definisjonen av nyresykdommen: Forbedring av globale resultater
|
28 dager
|
|
Hypotensjon som krever vasopressorer
Tidsramme: 28 dager
|
For å bestemme om tillegget av intervensjonen, sammenlignet med standardbehandling, endrer risikoen for hypotensjon som krever vasopressorer
|
28 dager
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Hyperkalemi
Tidsramme: Dag 28
|
For å avgjøre om tillegget av intervensjonen, sammenlignet med standardbehandling, endrer risikoen for hyperkalemi.
|
Dag 28
|
|
Oksygenmetning
Tidsramme: Dag 28
|
For å avgjøre om tillegget av intervensjonen, sammenlignet med standardbehandling, endrer risikoen for redusert oksygenmetning
|
Dag 28
|
|
Oksygenmetning
Tidsramme: Dag 14
|
For å avgjøre om tillegget av intervensjonen, sammenlignet med standardbehandling, endrer risikoen for redusert oksygenmetning
|
Dag 14
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Jardine MJ, Kotwal SS, Bassi A, Hockham C, Jones M, Wilcox A, Pollock C, Burrell LM, McGree J, Rathore V, Jenkins CR, Gupta L, Ritchie A, Bangi A, D'Cruz S, McLachlan AJ, Finfer S, Cummins MM, Snelling T, Jha V; CLARITY trial investigators. Angiotensin receptor blockers for the treatment of covid-19: pragmatic, adaptive, multicentre, phase 3, randomised controlled trial. BMJ. 2022 Nov 16;379:e072175. doi: 10.1136/bmj-2022-072175.
- McGree JM, Hockham C, Kotwal S, Wilcox A, Bassi A, Pollock C, Burrell LM, Snelling T, Jha V, Jardine M, Jones M; CLARITY Trial Steering Committee. Controlled evaLuation of Angiotensin Receptor Blockers for COVID-19 respIraTorY disease (CLARITY): statistical analysis plan for a randomised controlled Bayesian adaptive sample size trial. Trials. 2022 Apr 27;23(1):361. doi: 10.1186/s13063-022-06167-2.
- Hockham C, Kotwal S, Wilcox A, Bassi A, McGree J, Pollock C, Burrell LM, Bathla N, Kunigari M, Rathore V, John M, Lin E, Jenkins C, Ritchie A, McLachlan A, Snelling T, Jones M, Jha V, Jardine M; CLARITY Investigators. Protocol for the Controlled evaLuation of Angiotensin Receptor blockers for COVID-19 respIraTorY disease (CLARITY): a randomised controlled trial. Trials. 2021 Aug 28;22(1):573. doi: 10.1186/s13063-021-05521-0.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. juni 2020
Primær fullføring (Faktiske)
14. november 2021
Studiet fullført (Faktiske)
17. januar 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
18. mai 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
18. mai 2020
Først lagt ut (Faktiske)
19. mai 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
17. mars 2022
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. mars 2022
Sist bekreftet
1. mars 2022
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Coronaviridae-infeksjoner
- Nidovirales infeksjoner
- RNA-virusinfeksjoner
- Virussykdommer
- Infeksjoner
- Luftveisinfeksjoner
- Lungebetennelse, viral
- Lungebetennelse
- Lungesykdommer
- Covid-19
- Coronavirus-infeksjoner
- Respirasjonsforstyrrelser
- Sykdommer i luftveiene
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-arytmimidler
- Antihypertensive midler
- Angiotensin II type 1-reseptorblokkere
- Angiotensin II type 2 reseptorblokkere
- Valsartan
- Losartan
- Olmesartan
- Candesartan
- Telmisartan
- Irbesartan
- Angiotensinreseptorantagonister
- Eprosartan
Andre studie-ID-numre
- 11052020
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Prøvedata vil bli formidlet i form av en publikasjon til et relevant klinisk tidsskrift og presentasjon på aktuelle vitenskapelige konferanser.
Individuelle deltakerdata som ligger til grunn for resultatene som er rapportert, etter avidentifikasjon (tekst, tabeller, figurer og vedlegg), kan deles med etterforskere hvis foreslåtte bruk av dataene er godkjent av en uavhengig vurderingskomité ("lært mellommann") identifisert til dette formålet.
IPD-delingstidsramme
Skal bekreftes
Tilgangskriterier for IPD-deling
Å være bestemt
IPD-deling Støtteinformasjonstype
- Studieprotokoll
- Informert samtykkeskjema (ICF)
- Klinisk studierapport (CSR)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .