Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekten av en probiotisk eller fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) på utryddelse av rektal multiresistente gramnegative basiller (MDR-GNB) transport (PROFTMDECOL) (PROFTMDECOL)

11. februar 2021 oppdatert av: José Antonio Martinez, Hospital Clinic of Barcelona

Åpen, randomisert studie for å vurdere effektiviteten av en probiotisk eller fekal mikrobiotatransplantasjon (FMT) på utryddelse av rektale multiresistente gramnegative basiller (MDR-GNB) transport (PROFTMDECOL)

Arbeidshypotesen er at hos pasienter som er endetarmsbærere av MDR-GNB (Multi-legemiddelresistente gramnegative basiller), er hastigheten og hastigheten på utryddelse av bærerstatusen oppnådd med NAA-regimer utilstrekkelig og kan forbedres med ytterligere intervensjoner rettet mot gjenopprette en sunn fekal mikrobiota eller for å øke koloniseringsresistensen ved den antatte fordelaktige aktiviteten til laktatproduserende bakterier og bifidobakterier. Et sunnere kolonmikrobiotamiljø forventes ikke bare å fremme utryddelsen av eksisterende MDR-organismer, men også hindre den påfølgende rekoloniseringen og forhåpentligvis risikoen for infeksjon med tarmdysbiose-assosierte patogener (MDR-GNB, C. difficile og Candida).

Hovedmålet med studien er å sammenligne avkoloniseringseffekten ved slutten av studien (60 ± 7 dager etter randomisering) av administrering av et probiotikum ("Vivomixx®" 2 poser/12 timer i 2 uker) versus administrering av to doser (administrert med en ukes mellomrom) av et fekalt mikrobiota-transplantasjonspreparat (tilsvarer 50 g frisk donoravføring) og ingen behandling (kontrollarm) hos pasienter med rektal kolonisering med MDRGNB (ESBL-produserende Klebsiella pneumoniae, CPE og MDR/XDR ( multi-legemiddel-resistent/ omfattende legemiddel-resistent Pseudomonas aeruginosa).

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Detaljert beskrivelse

Datainnsamling og behandling

Registrering av data Alle data som kreves for studien vil bli registrert i deltakersenteret ved hjelp av et case report form (CRF). Fullstendighets- og plausibilitetskontroller vil sikre innsamling av data av høy kvalitet.

En CRF for hver pasient vil bli fullført av autorisert personell som må identifiseres og autoriseres skriftlig av hovedetterforskeren før de utfører noen studierelaterte oppgaver.

En logg for delegering av ansvar som identifiserer hvem som kan legge inn data og/eller signere en CRF vil bli vedlikeholdt av hovedetterforskeren.

Forsøkspersonens nummer og dato for deltagelse i studien, sammen med en studieidentifikator, bør registreres i forsøkspersonens studieposter. Følgende bør også registreres i studieregistrene: bekreftelse på skriftlig samtykke, forsøkspersonens kliniske status, dato for hvert studiebesøk, kopier av alle relevante rapporter, kommentarer til resultater og henvisning til alvorlige uønskede hendelser og relaterte uønskede hendelser.

Direkte tilgang til kildedata/dokumenter Etterforskerne skal sikre tilgang til kildedokumentene til de ansatte som er ansvarlige for å garantere datakvalitet og dataanalyse. I tillegg vil det ved behov gis tilgang til dokumentasjon til personalet som er behørig autorisert av sponsor (studiemonitorer).

Databehandling Etterforskeren må sikre nøyaktigheten, fullstendigheten, lesbarheten og tidslinjene for data som er rapportert i CRF og alle påkrevde rapporter.

Arkivering og lagring av data Utforskeren er ansvarlig for å vedlikeholde alle journaler som gjør at gjennomføringen av studien på stedet kan dokumenteres fullstendig, i samsvar med gjeldende nasjonale regulatoriske krav. Aktualitet og fullstendighet av dokumentasjonen vil jevnlig bli kontrollert av den kliniske monitoren. Alle fullførte studierelaterte dokumenter (f.eks. elektronisk CRF, skjemaer for informert samtykke, emneidentifikasjonslogg osv.) må arkiveres på stedet.

KVALITETSKONTROLL Formålet med overvåking er å verifisere at rettigheter og velvære til menneskelige subjekter er beskyttet; at studien er nøyaktig, fullstendig og verifiserbar med kildedata og at studien er utført i samsvar med protokollen, og gjeldende forskriftskrav. Det skal utarbeides en overvåkingsplan. Overvåkingsplanen vil etablere retningslinjene for gjennomføring av alle overvåkingsaktiviteter. Kildedata vil bli verifisert under overvåkingsbesøk på stedet. Under besøkene vil monitoren sammenligne dataene som er lagt inn i CRF med kildedokumentene. Arten og plasseringen av alle kildedokumenter vil bli identifisert for å sikre at alle kilder med originaldata som kreves for å fullføre eCRF er kjent for overvåkeren og personalet på studiestedet og er tilgjengelige for verifisering. Under overvåkingsbesøk bør det relevante studiestedets personell være tilgjengelig, kildedokumentasjonen tilgjengelig og et passende miljø for gjennomgang av studierelaterte dokumenter.

Kriterier for avslutning og/eller seponering Deltakerne vil avbryte studiedeltakelsen dersom de er uvillige eller ikke i stand til å oppfylle protokollkravene i forhold til besøksplanen eller dersom pasienten eller etterforskeren mener det er best å avslutte sin deltakelse i studien. Alle deltakere har rett til å trekke tilbake samtykket sitt når som helst i løpet av studien uten at det berører dem.

Alle oppfølgingsavslutninger av studieobjekter og årsakene til dem skal umiddelbart meldes til studieovervåkeren og dokumenteres behørig både i journalen og saksrapportskjemaet.

Legemiddelansvar Legemiddelansvar vil bli utført ved hvert studiebesøk for de pasientene som er tildelt den probiotiske armen. FMT-administrasjon vil alltid bli utført under direkte observasjon av en av etterforskerne, og hvis ambulant vil pasienten forbli under observasjon i poliklinikken i minst 2 timer etter prosedyren.

Verifisering av kildedata Kildedokumenter er definert som alle observasjoner eller notater registrert på de kliniske intervensjonene, og alle rapporter og notater som kreves for vurdering og rekonstruksjon av forskningsstudien.

Når det er mulig, bør originaldokumentet beholdes som kildedokument; Det er imidlertid akseptabelt å levere en fotokopi som er klar, lesbar og en nøyaktig kopi av originaldokumentet og signert av hovedetterforskeren.

Slutt på den kliniske forskningen Slutten på den kliniske forskningen er definert som datoen for siste besøk til siste forsøksperson som gjennomgikk studien.

Statistisk analyse For det primære resultatet vil hovedanalysen utføres i henhold til intention to treat-prinsippet, og vurderer alle randomiserte pasienter som intensjon-å-behandle-populasjon. Manglende RS vil bli vurdert som positivt. I tillegg har etterforskerne til hensikt å gjøre en per protokoll-analyse, og evaluerer bare pasientene som avslutter behandlingen og avslutter studien. Kategoriske variabler vil bli sammenlignet med Fisher eksakte test og kontinuerlige med student t-test eller Mann-Whitney test. Univariat logistisk regresjon med gruppetilordning som prediktorvariabel og kliniske karakteristikker og dekolonisering som utfall vil bli utført for å beregne OR og 95 % konfidensintervall. Ved ubalanse i fordelingen av potensiell confounder til tross for randomisering, vil det bli gjennomført en multivariat logistisk regresjonsanalyse med dekolonisering som de avhengig variabel og gruppetilordning som en av forklaringsvariablene.

Alle randomiserte pasienter vil bli inkludert i "intensjon-å-behandle-populasjonen" for analyse.

Pasienter som er trukket ut av en eller annen grunn eller tapt til oppfølging vil bli vurdert som behandlingssvikt i denne analysen.

Undergruppeanalyser En analyse av effekt for hver bakterieart/resistensdeterminant (ESBL-produserende K.pneumoniae, karbapenemase-produserende enterobacteriaceae, MDR-P. aeruginosa) er planlagt

Interimanalyse En sikkerhetsinterimanalyse planlegges etter inkludering av de første 100 individene i studien.

Analysesenter Data vil bli analysert i "Institut Clinic de Medicina Interna, Dermatologia I Infeccions del Hospital Clinic de Barcelona".

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Forventet)

437

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

  • Navn: Jose Antonio JA Martinez, PhD
  • Telefonnummer: +34648521868
  • E-post: jamarti@clinic.cat

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

      • Barcelona, Spania, 08003
        • Rekruttering
        • Hospital Clinic
        • Ta kontakt med:
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • José Antonio Martinez, phD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Voksne pasienter (≥18 år).
  2. Innlagt på sykehusklinikken i Barcelona med dokumentert rektal kolonisering innen de siste 7 dagene ved rektal vattpinne med MDR-GNB (ESBL-produserende Klebsiella pneumoniae, karbapenemase-produserende Enterobacterial (CPE) og MDR/XDR Pseudomonas aeruginosa).
  3. Kvalifisert for rutinemessig fordøyelsesdekolonisering (7 dager oral administrering av ikke-absorberbare antibiotika (NAA).
  4. Kan gi informert samtykke (av seg selv eller gjennom sine juridiske representanter).

Ekskluderingskriterier:

  1. Gravide kvinner eller ammer.
  2. Nøytropene pasienter (totalt antall nøytrofiler <500 celler/mm3)*.
  3. HIV-infiserte pasienter med CD4 (cluster of differentiation 4) teller <200 celler/mm3.
  4. Pasienter med aktiv C. difficile-infeksjon.
  5. Pasienter med ileus eller tarmobstruksjon.
  6. Pasienter med dokumentert eller mistenkt tarmperforasjon.
  7. Pasienter med en kolistin-resistent MDR-GNB.

    • Mottakere av transplanterte faste organer eller hematopoetiske organer uten nøytropeni vil kvalifisere for inkludering i studien. Dette er basert på foreløpige data om sikkerheten til probiotika uten Saccharomyces boulardii/cerevisae hos transplanterte mottakere av flere organer (hematopoietiske forløpere, lever, nyre, tynntarm) og på de foreløpige sikkerhetsdataene til FMT hos ikke-nøytropene pasienter med hematologiske celleforstyrrelser, inkludert hematopoietiske celler. transplantasjon (25,42,43). Imidlertid vil tilstanden til transplanterte mottakere vurderes individuelt, og bare de pasientene som ved konsensus med sin behandlende lege vil bli vurdert til å ha en svært lav risiko for komplikasjoner avledet fra bruk av den probiotiske eller fekale mikrobiotaen vil bli vurdert for inkludering i studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Ingen inngripen: KONTROLL
Ingen intervensjonsarm
Aktiv komparator: PROBIOTISK
Deltakere tildelt den probiotiske armen vil motta 2 poser med "Vivomixx®" oppløst i 50 L varmt vann (i henhold til produsentens indikasjoner) hver 12. time oralt eller gjennom en nasogastrisk sonde (i dette tilfellet vil røret skylles med 50 ml vann etter administrering). Probiotikaet vil bli startet 24 timer etter siste dose av NAA og vil bli administrert i 14 påfølgende dager. Hver pose med "Vivomixx®" inneholder en kombinasjon av 4 Lactobacillus (L. paracasei 24733, L. acidophilus 24735, L. delbrueckii ssp bulgaricus 24734, L. plantarum 24730), 3 bifidobakterier (B. brief 24732, B. longum 24736, B. infantis 24737), og Streptococcus thermophilus 24731 i en konsentrasjon på 450 milliarder (45x1010) levende frysetørrede bakterier per pose.
Aktiv komparator: FMT REGIMEN
FMT-preparatet vil bli administrert som 2 doser, en gang i uken, på 14-17 kapsler per dose. Hver dose (14-17 kapsler) vil inneholde fekal mikrobiota tilsvarende 50 gr avføring fra en frisk donor. Hvis pasienten bærer en nasogastrisk sonde, vil innholdet av kapsler dekapsuleres (~27 gr pulver), fortynnes i 50 ml vann og føres gjennom det, etterfulgt av administrering av 50 ml vann for å skylle røret. Den første dosen vil bli administrert 24 timer etter den siste dosen av NAA og den andre dosen en uke senere. Når det er mulig, vil de to dosene av FMT komme fra samme giver. I følge våre data utført ved flowcytometri og bakteriekultur i tre replikater, inneholder hver absorbatkapsel omtrent 1,12x1010 levende bakterier.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Andel pasienter med fordøyelsesdekoloniseringshastighet
Tidsramme: Ved slutten av studien (60 ± 7 dager etter randomiseringen).
Andel pasienter med fordøyelsesdekoloniseringshastighet definert som negativ rektal vattpinne (RS) for målet MDR-GNB (ESBL-produserende Klebsiella pneumoniae, CPE og MDR/XDR Pseudomonas aeruginosa) ved slutten av studien (60 ± 7 dager etter randomiseringen) .
Ved slutten av studien (60 ± 7 dager etter randomiseringen).

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fordøyelsesdekoloniseringshastighet definert som en negativ fekal prøve
Tidsramme: Ved slutten av studiebehandlingen (3 uker etter randomisering).
Andel pasienter med fordøyelsesdekoloniseringshastighet definert som en negativ fekal prøve for mål-MDR-GNB ved slutten av studiebehandlingen (3 uker etter randomisering).
Ved slutten av studiebehandlingen (3 uker etter randomisering).
Fordøyelsesdekoloniseringshastighet definert som en negativ rektal vattpinne
Tidsramme: (uke 1 etter randomisering).
Andel pasienter med fordøyelsesdekoloniseringsrate definert som en negativ rektal vattpinne for målet MDR-GNB etter dekontamineringsperioden med ikke-absorberbare antibiotika (uke 1 etter randomisering).
(uke 1 etter randomisering).
mål MDR-GNB eller en hvilken som helst annen MDR-GNB i en hvilken som helst kontroll RS eller fekal prøve
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
Andel pasienter med mål-MDR-GNB eller en hvilken som helst annen MDR-GNB i en hvilken som helst kontroll-RS- eller fekal prøve i løpet av studieperioden.
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
kliniske infeksjoner
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
Andel pasienter med kliniske infeksjoner i løpet av studieperioden.
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
utvikling av resistens mot kolistin eller amikacin
Tidsramme: gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
Andel pasienter med utvikling av resistens mot kolistin eller amikacin i en hvilken som helst stamme isolert i kontroll RS eller fekal prøve i løpet av studieperioden.
gjennom studiegjennomføring, gjennomsnittlig 1 år
Endringer i fekal mikrobiotasammensetning
Tidsramme: Ved slutten av studiebehandlingen (3 uker etter randomisering).
Endringer fra baseline i fekal mikrobiota-sammensetning ved slutten av studiebehandlingen.
Ved slutten av studiebehandlingen (3 uker etter randomisering).

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Jose Antonio Martinez, PhD, Senior consultant
  • Hovedetterforsker: Ana del rio, PhD, Senior consultant

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

16. november 2020

Primær fullføring (Forventet)

31. desember 2022

Studiet fullført (Forventet)

1. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. juni 2020

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. juni 2020

Først lagt ut (Faktiske)

16. juni 2020

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

12. februar 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

11. februar 2021

Sist bekreftet

1. februar 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

IPD-planbeskrivelse

Det er foreløpig ikke kjent om det vil være en plan for å gjøre individuelle deltakerdata tilgjengelig

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere