Werkzaamheid van een probiotische of fecale microbiota-transplantatie (FMT) op de uitroeiing van rectale multiresistente gramnegatieve bacillen (MDR-GNB) dragerschap (PROFTMDECOL) (PROFTMDECOL)

Gegevensverzameling en -verwerking

Registratie van gegevens Alle gegevens die nodig zijn voor het onderzoek worden in het deelnemende centrum vastgelegd met behulp van een case report form (CRF). Controles op volledigheid en plausibiliteit zullen ervoor zorgen dat gegevens van hoge kwaliteit worden verzameld.

Een CRF voor elke patiënt zal worden ingevuld door geautoriseerd personeel dat moet worden geïdentificeerd en schriftelijk geautoriseerd door de hoofdonderzoeker voordat zij onderzoeksgerelateerde taken uitvoeren.

Een delegatie van verantwoordelijkheidslogboeken die aangeven wie gegevens kan invoeren en/of een CRF kan aftekenen, wordt bijgehouden door de hoofdonderzoeker.

Het nummer van de proefpersoon en de datum van deelname aan het onderzoek, samen met een onderzoeksidentificatiecode, moeten worden vastgelegd in de onderzoeksdossiers van de proefpersoon. Het volgende moet ook worden vastgelegd in de onderzoeksdossiers: bevestiging van schriftelijke toestemming, de klinische status van de proefpersoon, datum van elk studiebezoek, kopieën van alle relevante rapporten, opmerkingen over resultaten en verwijzing naar ernstige ongewenste voorvallen en gerelateerde bijwerkingen.

Directe toegang tot brongegevens/documenten Onderzoekers zorgen voor toegang tot de brondocumenten van de medewerkers die verantwoordelijk zijn voor het borgen van de datakwaliteit en de data-analyse. Bovendien zal, indien nodig, toegang tot documentatie worden verleend aan het personeel dat naar behoren is gemachtigd door de opdrachtgever (studiebegeleiders).

Gegevensbeheer De onderzoeker moet zorgen voor de juistheid, volledigheid, leesbaarheid en tijdlijnen van de gegevens die worden gerapporteerd in het CRF en alle vereiste rapporten.

Archivering en opslag van gegevens De onderzoeker is verantwoordelijk voor het bijhouden van alle dossiers die het mogelijk maken de uitvoering van het onderzoek op de locatie volledig te documenteren, in overeenstemming met de toepasselijke nationale wettelijke vereisten. Tijdigheid en volledigheid van de documentatie wordt regelmatig gecontroleerd door de klinische monitor. Alle ingevulde studiegerelateerde documenten (bijv. elektronische CRF, geïnformeerde toestemmingsformulieren, identificatielogboek, enz.) moeten ter plaatse worden gearchiveerd.

KWALITEITSCONTROLE Het doel van monitoring is na te gaan of de rechten en het welzijn van proefpersonen worden beschermd; dat het onderzoek nauwkeurig, volledig en verifieerbaar is met brongegevens en dat het onderzoek wordt uitgevoerd in overeenstemming met het protocol en de toepasselijke wettelijke vereisten. Er wordt een monitoringsplan opgesteld. Het monitoringplan vormt de leidraad voor het uitvoeren van alle monitoringactiviteiten. Brongegevens worden geverifieerd tijdens controlebezoeken ter plaatse. Tijdens de bezoeken vergelijkt de monitor de in het CRF ingevoerde gegevens met de brondocumenten. De aard en locatie van alle brondocumenten zullen worden geïdentificeerd om ervoor te zorgen dat alle bronnen van originele gegevens die nodig zijn om de eCRF te voltooien, bekend zijn bij de monitor en het personeel van de onderzoekslocatie en toegankelijk zijn voor verificatie. Tijdens controlebezoeken moet het relevante personeel op de onderzoekslocatie beschikbaar zijn, moet de brondocumentatie toegankelijk zijn en moet er een geschikte omgeving worden geboden voor de beoordeling van onderzoeksgerelateerde documenten.

Criteria voor beëindiging en/of beëindiging De deelnemers zullen hun deelname aan het onderzoek beëindigen als ze niet willen of kunnen voldoen aan de protocolvereisten met betrekking tot het bezoekschema of als de patiënt of de onderzoeker het het beste acht om hun deelname aan het onderzoek te beëindigen. Alle deelnemers hebben het recht om hun toestemming op elk moment tijdens het onderzoek in te trekken, onverminderd hen.

Alle follow-upbeëindigingen van proefpersonen en de redenen daarvoor moeten onmiddellijk aan de onderzoeksmonitor worden gemeld en naar behoren worden gedocumenteerd, zowel in de medische dossiers als in het casusrapportformulier.

Geneesmiddelenverantwoording Er zal bij elk studiebezoek verantwoording worden afgelegd over de geneesmiddelen voor de patiënten die zijn toegewezen aan de probiotische arm. FMT-toediening vindt altijd plaats onder directe observatie van een van de onderzoekers en indien ambulant blijft de patiënt gedurende minimaal 2 uur na de ingreep onder observatie op de polikliniek.

Verificatie van brongegevens Brondocumenten worden gedefinieerd als alle observaties of aantekeningen die zijn vastgelegd over de klinische interventies, en alle rapporten en aantekeningen die nodig zijn voor de beoordeling en reconstructie van de onderzoeksstudie.

Waar mogelijk moet het originele document als brondocument worden bewaard; het verstrekken van een fotokopie die duidelijk en leesbaar is en een exact duplicaat is van het originele document en ondertekend door de hoofdonderzoeker is echter acceptabel.

Einde van het klinisch onderzoek Het einde van het klinisch onderzoek wordt gedefinieerd als de datum van het laatste bezoek van de laatste proefpersoon die het onderzoek ondergaat.

Statistische analyse Voor de primaire uitkomst zal de hoofdanalyse worden uitgevoerd volgens het intention-to-treat-principe, waarbij alle gerandomiseerde patiënten als intention-to-treat-populatie worden beschouwd. Ontbrekende RS wordt als positief beschouwd. Bovendien zijn de onderzoekers van plan een analyse per protocol uit te voeren, waarbij alleen de patiënten worden geëvalueerd die de behandeling beëindigen en de studie beëindigen. Categorische variabelen worden vergeleken met de Fisher exact-test en continue variabelen met de student t-test of Mann-Whitney-test. Univariate logistische regressie met groepstoewijzing als voorspellende variabele en klinische kenmerken en dekolonisatie als uitkomst zal worden uitgevoerd om OR en 95% betrouwbaarheidsintervallen te berekenen. Bij onbalans in de verdeling van de potentiële confounder ondanks randomisatie zal een multivariate logistische regressieanalyse met dekolonisatie als afhankelijke variabele en groepsindeling als een van de verklarende variabelen worden uitgevoerd.

Alle gerandomiseerde patiënten zullen voor analyse worden opgenomen in de "intention-to-treat-populatie".

Patiënten die om welke reden dan ook zijn teruggetrokken of die de follow-up hebben verloren, worden in deze analyse beschouwd als falen van de behandeling.

Subgroepanalyses Een analyse van de werkzaamheid voor elke bacteriesoort/resistentiedeterminant (ESBL-producerende K.pneumoniae, carbapenemase-producerende enterobacteriaceae, MDR-P. aeruginosa) zijn gepland

Tussentijdse analyse Een tussentijdse veiligheidsanalyse is gepland nadat de eerste 100 personen in het onderzoek zijn opgenomen.

Analysecentrum De gegevens worden geanalyseerd in het "Institut Clinic de Medicina Interna, Dermatologia I Infeccions del Hospital Clinic de Barcelona".