Эффективность пробиотической или фекальной трансплантации микробиоты (FMT) в отношении эрадикации ректального носительства грамотрицательных палочек с множественной лекарственной устойчивостью (MDR-GNB) (PROFTMDECOL) (PROFTMDECOL)

Сбор и обработка данных

Запись данных Все данные, необходимые для исследования, будут записаны в участвующем центре с использованием формы отчета о болезни (CRF). Проверки полноты и правдоподобия обеспечат сбор высококачественных данных.

CRF для каждого пациента будет заполнен уполномоченным персоналом, который должен быть идентифицирован и уполномочен в письменной форме главным исследователем, прежде чем они будут выполнять какие-либо задачи, связанные с исследованием.

Ведущий исследователь будет вести журнал делегирования ответственности, определяющий, кто может вводить данные и/или подписывать CRF.

Номер субъекта и дата включения в исследование вместе с идентификатором исследования должны быть записаны в протоколах исследования субъекта. В протоколы исследования также должны быть внесены следующие сведения: подтверждение письменного согласия, клиническое состояние субъекта, дата каждого визита в рамках исследования, копии всех соответствующих отчетов, комментарии к результатам и ссылки на серьезные нежелательные явления и связанные с ними нежелательные явления.

Прямой доступ к исходным данным/документам Исследователи обеспечат доступ к исходным документам сотрудников, ответственных за обеспечение качества данных и их анализ. Кроме того, при необходимости доступ к документации будет предоставляться персоналу, должным образом уполномоченному спонсором (наблюдателям за исследованием).

Управление данными Исследователь должен обеспечить точность, полноту, удобочитаемость и своевременность данных, представленных в ИРК и во всех необходимых отчетах.

Архивирование и хранение данных Исследователь несет ответственность за ведение всех записей, которые позволяют полностью задокументировать проведение исследования на объекте в соответствии с применимыми национальными нормативными требованиями. Своевременность и полнота документации будет регулярно проверяться клиническим монитором. Все заполненные документы, связанные с исследованием (например, электронная CRF, формы информированного согласия, журнал идентификации субъектов и т. д.) должны храниться на месте.

КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА Целью мониторинга является проверка того, что права и благополучие людей защищены; что исследование является точным, полным и поддающимся проверке с помощью исходных данных и что исследование проводится в соответствии с протоколом и применимыми нормативными требованиями. Будет разработан план мониторинга. План мониторинга устанавливает руководство для проведения всех мероприятий по мониторингу. Исходные данные будут проверены в ходе выездных мониторинговых визитов. Во время посещений наблюдатель будет сравнивать данные, введенные в ИРК, с первичными документами. Характер и местонахождение всех исходных документов будут определены для обеспечения того, чтобы все источники исходных данных, необходимых для заполнения eCRF, были известны наблюдателю и персоналу исследовательского центра и были доступны для проверки. Во время контрольных посещений должен быть доступен соответствующий персонал исследовательского центра, исходная документация должна быть доступна, а также должны быть обеспечены подходящие условия для просмотра документов, связанных с исследованием.

Критерии прекращения и/или прекращения Участники прекращают участие в исследовании, если они не желают или не могут выполнить требования протокола в отношении графика посещений или если пациент или исследователь считают, что лучше прекратить свое участие в исследовании. Все участники имеют право отозвать свое согласие в любое время в ходе исследования без ущерба для себя.

Обо всех последующих прекращениях участников исследования и их причинах необходимо немедленно сообщать наблюдателю за исследованием и должным образом документировать как в медицинских записях, так и в форме истории болезни.

Ответственность за лекарственные препараты Контроль за лекарственными препаратами будет осуществляться при каждом посещении исследования для пациентов, назначенных на группу пробиотиков. Введение ТФМ всегда будет проводиться под непосредственным наблюдением одного из исследователей, а если амбулаторно, то пациент останется под амбулаторным наблюдением в течение не менее 2 часов после процедуры.

Проверка исходных данных Исходные документы определяются как все наблюдения или заметки, записанные в отношении клинических вмешательств, а также все отчеты и заметки, необходимые для оценки и реконструкции исследования.

По возможности исходный документ должен храниться как исходный документ; тем не менее, допускается предоставление фотокопии, которая является четкой, разборчивой и является точной копией оригинального документа и подписана главным исследователем.

Окончание клинического исследования Окончание клинического исследования определяется как дата последнего визита последнего субъекта, проходящего исследование.

Статистический анализ Для первичного результата основной анализ будет проводиться в соответствии с принципом намерения лечить, рассматривая в качестве популяции намерения лечить всех рандомизированных пациентов. Отсутствие RS будет считаться положительным. Кроме того, исследователи намерены провести анализ в соответствии с протоколом, оценивая только пациентов, завершивших лечение и завершивших исследование. Категориальные переменные будут сравниваться с помощью точного критерия Фишера, а непрерывные - с помощью t-критерия Стьюдента или критерия Манна-Уитни. Одномерная логистическая регрессия с назначением группы в качестве предикторной переменной и клиническими характеристиками и деколонизацией в качестве результата будет выполняться для расчета ОШ и 95% доверительных интервалов. В случае дисбаланса в распределении потенциального искажающего фактора, несмотря на рандомизацию, будет проведен многомерный логистический регрессионный анализ с деколонизацией в качестве независимой переменной и назначением группы в качестве одной из объясняющих переменных.

Все рандомизированные пациенты будут включены в «целевую популяцию» для анализа.

Пациенты, исключенные из исследования по какой-либо причине или потерянные для последующего наблюдения, в этом анализе будут рассматриваться как пациенты с неудачным лечением.

Анализы подгрупп Анализ эффективности для каждого вида бактерий/детерминант устойчивости (продуцирующие БЛРС K.pneumoniae, продуцирующие карбапенемазы энтеробактерии, MDR-P. aeruginosa) планируется

Промежуточный анализ Промежуточный анализ безопасности планируется после включения в исследование первых 100 человек.

Центр анализа Данные будут проанализированы в «Institut Clinic de Medicina Interna, Dermatologia I Infeccions del Hospital Clinic de Barcelona».