Wirksamkeit einer probiotischen oder fäkalen Mikrobiota-Transplantation (FMT) bei der Eradikation von rektalen multiresistenten gramnegativen Bazillen (MDR-GNB) (PROFTMDECOL) (PROFTMDECOL)

Datenerhebung und -verarbeitung

Datenerfassung Alle für die Studie erforderlichen Daten werden im teilnehmenden Zentrum mittels eines Fallberichtsformulars (CRF) erfasst. Vollständigkeits- und Plausibilitätsprüfungen stellen die Erhebung qualitativ hochwertiger Daten sicher.

Ein CRF für jeden Patienten wird von autorisiertem Personal ausgefüllt, das vom Hauptprüfarzt identifiziert und schriftlich autorisiert werden muss, bevor es studienbezogene Aufgaben durchführt.

Der Hauptprüfarzt führt ein Protokoll zur Verantwortungsübertragung, aus dem hervorgeht, wer Daten eingeben und/oder ein CRF abzeichnen kann.

Die Nummer des Probanden und das Datum des Eintritts in die Studie sollten zusammen mit einer Studienkennung in den Studienunterlagen des Probanden aufgezeichnet werden. Folgendes sollte auch in den Studienunterlagen festgehalten werden: Bestätigung der schriftlichen Einwilligung, klinischer Status des Probanden, Datum jedes Studienbesuchs, Kopien aller relevanten Berichte, Kommentare zu den Ergebnissen und Verweise auf schwerwiegende unerwünschte Ereignisse und damit verbundene unerwünschte Ereignisse.

Direkter Zugriff auf Quelldaten/Dokumente Die Ermittler stellen den Zugang zu den Quelldokumenten der Mitarbeiter sicher, die für die Gewährleistung der Datenqualität und Datenanalyse verantwortlich sind. Darüber hinaus wird den vom Sponsor ordnungsgemäß autorisierten Mitarbeitern (Studienmonitoren) bei Bedarf Zugang zu den Unterlagen gewährt.

Datenverwaltung Der Ermittler muss die Genauigkeit, Vollständigkeit, Lesbarkeit und Fristen der im CRF und in allen erforderlichen Berichten gemeldeten Daten sicherstellen.

Archivierung und Aufbewahrung von Daten Der Prüfer ist dafür verantwortlich, alle Aufzeichnungen zu führen, die eine vollständige Dokumentation der Durchführung der Studie am Prüfzentrum gemäß den geltenden nationalen Vorschriften ermöglichen. Aktualität und Vollständigkeit der Dokumentation werden regelmäßig durch den klinischen Monitor überprüft. Alle ausgefüllten studienbezogenen Unterlagen (z. elektronisches CRF, Einverständniserklärungen, Probandenidentifikationsprotokoll usw.) müssen vor Ort archiviert werden.

QUALITÄTSKONTROLLE Der Zweck der Überwachung besteht darin, zu überprüfen, ob die Rechte und das Wohlergehen von Personen geschützt sind; dass die Studie korrekt, vollständig und mit Quelldaten überprüfbar ist und dass die Studie in Übereinstimmung mit dem Protokoll und den geltenden behördlichen Anforderungen durchgeführt wird. Es wird ein Überwachungsplan erstellt. Der Überwachungsplan legt die Leitlinie für die Durchführung aller Überwachungsaktivitäten fest. Die Quelldaten werden während der Kontrollbesuche vor Ort verifiziert. Während der Besuche vergleicht der Monitor die in das CRF eingegebenen Daten mit den Quelldokumenten. Art und Ort aller Quelldokumente werden identifiziert, um sicherzustellen, dass alle Quellen von Originaldaten, die zum Ausfüllen des eCRF erforderlich sind, dem Monitor und dem Personal des Studienzentrums bekannt und zur Überprüfung zugänglich sind. Während der Überwachungsbesuche sollte das relevante Personal am Studienort verfügbar, die Quellendokumentation zugänglich und eine geeignete Umgebung für die Überprüfung der studienbezogenen Dokumente bereitgestellt werden.

Kriterien für die Beendigung und/oder den Abbruch Die Teilnehmer brechen die Teilnahme an der Studie ab, wenn sie nicht bereit oder nicht in der Lage sind, die Protokollanforderungen in Bezug auf den Besuchsplan zu erfüllen, oder wenn der Patient oder der Prüfarzt es für das Beste hält, ihre Teilnahme an der Studie zu beenden. Alle Teilnehmer haben das Recht, ihre Einwilligung jederzeit während der Studie unbeschadet ihrer selbst zu widerrufen.

Alle Folgeabbrüche von Studienteilnehmern und deren Gründe sind unverzüglich dem Studienmonitor zu melden und sowohl in der Krankenakte als auch im Fallberichtsformular ordnungsgemäß zu dokumentieren.

Arzneimittelverantwortung Die Arzneimittelverantwortung wird bei jedem Studienbesuch für die Patienten durchgeführt, die dem probiotischen Arm zugeordnet sind. Die FMT-Verabreichung wird immer unter direkter Beobachtung eines der Prüfärzte durchgeführt, und wenn ambulant, bleibt der Patient mindestens 2 Stunden nach dem Eingriff in der Ambulanz unter Beobachtung.

Überprüfung der Quelldaten Quelldokumente sind definiert als alle Beobachtungen oder Notizen, die zu den klinischen Interventionen aufgezeichnet wurden, sowie alle Berichte und Notizen, die für die Bewertung und Rekonstruktion der Forschungsstudie erforderlich sind.

Wann immer möglich, sollte das Originaldokument als Quelldokument aufbewahrt werden; Die Vorlage einer Fotokopie, die klar, lesbar und ein genaues Duplikat des Originaldokuments ist und vom Hauptforscher unterzeichnet ist, ist jedoch akzeptabel.

Ende der klinischen Forschung Das Ende der klinischen Forschung ist definiert als das Datum des letzten Besuchs des letzten Probanden, der sich der Studie unterzieht.

Statistische Analyse Für den primären Endpunkt wird die Hauptanalyse nach dem Intention-to-treat-Prinzip durchgeführt, wobei alle randomisierten Patienten als Intention-to-treat-Population betrachtet werden. Fehlende RS werden als positiv gewertet. Darüber hinaus beabsichtigen die Prüfärzte, eine Per-Protokoll-Analyse durchzuführen und nur die Patienten zu bewerten, die die Behandlung beenden und die Studie beenden. Kategoriale Variablen werden mit dem exakten Fisher-Test und kontinuierliche mit dem Student-t-Test oder dem Mann-Whitney-Test verglichen. Eine univariate logistische Regression mit Gruppenzuordnung als Prädiktorvariable und klinischen Merkmalen und Dekolonisierung als Ergebnis wird durchgeführt, um OR und 95% Konfidenzintervalle zu berechnen. Bei Ungleichgewicht in der Verteilung potenzieller Confounder trotz Randomisierung wird eine multivariate logistische Regressionsanalyse mit Dekolonisierung als abhängiger Variable und Gruppenzuordnung als einer der erklärenden Variablen durchgeführt.

Alle randomisierten Patienten werden zur Analyse in die „Intention-to-treat-Population“ aufgenommen.

Patienten, die aus irgendeinem Grund zurückgezogen wurden oder für die Nachsorge verloren wurden, werden in dieser Analyse als Behandlungsversagen betrachtet.

Subgruppenanalysen Eine Wirksamkeitsanalyse für jede Bakterienart/Resistenzdeterminante (ESBL-produzierende K.pneumoniae, Carbapenemase-produzierende Enterobacteriaceae, MDR-P. aeruginosa) sind geplant

Zwischenanalyse Nach Einschluss der ersten 100 Personen in die Studie ist eine Sicherheitszwischenanalyse geplant.

Analysezentrum Die Daten werden im "Institut Clinic de Medicina Interna, Dermatologia I Infeccions del Hospital Clinic de Barcelona" analysiert.