Efficacia di un trapianto di microbiota probiotico o fecale (FMT) sull'eradicazione del trasporto rettale di bacilli gram-negativi multifarmaco-resistenti (MDR-GNB) (PROFTMDECOL) (PROFTMDECOL)

Raccolta ed elaborazione dei dati

Registrazione dei dati Tutti i dati richiesti per lo studio saranno registrati nel centro partecipante utilizzando un case report form (CRF). I controlli di completezza e plausibilità garantiranno la raccolta di dati di alta qualità.

Un CRF per ogni paziente sarà compilato da personale autorizzato che deve essere identificato e autorizzato per iscritto dal Principal Investigator prima di svolgere qualsiasi attività correlata allo studio.

Un registro delle deleghe di responsabilità che identifichi chi può inserire dati e/o firmare una CRF sarà conservato dal ricercatore principale.

Il numero del soggetto e la data di ingresso nello studio, insieme a un identificativo dello studio, devono essere registrati nei registri dello studio del soggetto. Nella documentazione dello studio devono inoltre essere registrati: conferma del consenso scritto, stato clinico del soggetto, data di ogni visita dello studio, copie di tutti i rapporti pertinenti, commenti sui risultati e riferimenti a eventi avversi gravi e eventi avversi correlati.

Accesso diretto ai dati/documenti di origine Gli investigatori assicureranno l'accesso ai documenti di origine del personale incaricato di garantire la qualità dei dati e l'analisi dei dati. Inoltre, l'accesso alla documentazione sarà fornito, se necessario, al personale debitamente autorizzato dal promotore (monitor dello studio).

Gestione dei dati Lo Sperimentatore deve garantire l'accuratezza, la completezza, la leggibilità e la tempistica dei dati riportati nella CRF e di tutti i report richiesti.

Archiviazione e conservazione dei dati Lo sperimentatore è responsabile della conservazione di tutti i registri che consentono di documentare completamente lo svolgimento dello studio presso il sito, in conformità ai requisiti normativi nazionali applicabili. La tempestività e la completezza della documentazione saranno regolarmente verificate dal monitor clinico. Tutti i documenti relativi allo studio completati (ad es. CRF elettronico, Moduli di consenso informato, Registro di identificazione del soggetto, ecc.) devono essere archiviati in sede.

CONTROLLO DI QUALITÀ Lo scopo del monitoraggio è verificare che i diritti e il benessere dei soggetti umani siano tutelati; che lo studio sia accurato, completo e verificabile con i dati di origine e che lo studio sia condotto in conformità al protocollo e ai requisiti normativi applicabili. Verrà elaborato un piano di monitoraggio. Il piano di monitoraggio stabilirà le linee guida per lo svolgimento di tutte le attività di monitoraggio. I dati di origine saranno verificati durante le visite di monitoraggio in loco. Durante le visite, il monitor confronterà i dati inseriti nella CRF con i documenti di origine. La natura e l'ubicazione di tutti i documenti di origine saranno identificate per garantire che tutte le fonti dei dati originali richiesti per completare la eCRF siano note al monitor e al personale del sito di studio e siano accessibili per la verifica. Durante le visite di monitoraggio, il personale del sito di studio pertinente dovrebbe essere disponibile, la documentazione di origine accessibile e un ambiente adatto fornito per la revisione dei documenti relativi allo studio.

Criteri per la conclusione e/o l'interruzione I partecipanti interromperanno la partecipazione allo studio se non vogliono o non sono in grado di soddisfare i requisiti del protocollo in termini di programma delle visite o se il paziente o lo sperimentatore ritengono che sia meglio terminare la loro partecipazione allo studio. Tutti i partecipanti hanno il diritto di revocare il proprio consenso in qualsiasi momento durante lo studio senza pregiudizio per loro.

Tutte le interruzioni di follow-up dei soggetti dello studio e le relative ragioni devono essere segnalate immediatamente al monitor dello studio ed essere debitamente documentate sia nella cartella clinica che nel modulo di segnalazione del caso.

Responsabilità del farmaco La responsabilità del farmaco verrà effettuata ad ogni visita di studio per quei pazienti assegnati al braccio Probiotico. La somministrazione di FMT sarà sempre eseguita sotto l'osservazione diretta di uno degli investigatori e se ambulatoriale, il paziente rimarrà sotto osservazione nella clinica ambulatoriale per almeno 2 ore dopo la procedura.

Verifica dei dati di origine I documenti di origine sono definiti come tutte le osservazioni o note registrate sugli interventi clinici e tutti i rapporti e le note necessarie per la valutazione e la ricostruzione dello studio di ricerca.

Quando possibile, il documento originale dovrebbe essere conservato come documento di origine; tuttavia, è accettabile fornire una fotocopia che sia chiara, leggibile e un duplicato esatto del documento originale e firmata dal ricercatore principale.

Fine della ricerca clinica La fine della ricerca clinica è definita come la data dell'ultima visita dell'ultimo soggetto sottoposto allo studio.

Analisi statistica Per l'esito primario l'analisi principale sarà eseguita secondo il principio dell'intenzione di trattare, considerando come popolazione di intenzione di trattare tutti i pazienti randomizzati. RS mancanti saranno considerati positivi. Inoltre, i ricercatori intendono eseguire un'analisi per protocollo, valutando solo i pazienti che terminano il trattamento e terminano lo studio. Le variabili categoriali saranno confrontate con il test esatto di Fisher e quelle continue con il t-test di Student o il test di Mann-Whitney. Verrà eseguita una regressione logistica univariata con assegnazione di gruppo come variabile predittiva e caratteristiche cliniche e decolonizzazione come risultato per calcolare l'OR e gli intervalli di confidenza al 95%. In caso di squilibrio nella distribuzione del potenziale confondente nonostante la randomizzazione, verrà effettuata un'analisi di regressione logistica multivariata con decolonizzazione come variabile dedipendente e assegnazione di gruppo come una delle variabili esplicative.

Tutti i pazienti randomizzati saranno inclusi nella "popolazione intent-to-treat" per l'analisi.

I pazienti ritirati per qualsiasi motivo o persi al follow-up saranno considerati come fallimento del trattamento in questa analisi.

Analisi dei sottogruppi Un'analisi dell'efficacia per ciascuna specie batterica/determinante di resistenza (K.pneumoniae produttore di ESBL, Enterobacteriaceae produttore di carbapenemasi, MDR-P. aeruginosa) sono previsti

Analisi ad interim Dopo l'inclusione dei primi 100 soggetti nello studio è prevista un'analisi ad interim sulla sicurezza.

Centro Analisi I dati saranno analizzati presso l'"Institut Clinic de Medicina Interna, Dermatologia I Infeccions del Hospital Clinic de Barcelona".