Sacituzumab Govitecan +/- Pembrolizumab In HR+ / HER2 - MBC

Inklusjonskriterier:

• Deltakerne må ha histologisk eller cytologisk bekreftet invasiv brystkreft med uopererbar lokalt avansert eller metastatisk sykdom. Deltakere uten patologisk eller cytologisk bekreftelse av metastatisk sykdom bør ha utvetydige bevis på metastaser fra fysisk undersøkelse eller radiologisk evaluering, dvs. synlig brystveggsykdom eller metastaser på bildediagnostikk som oppfyller standard radiologiske kriterier (dvs. lymfeknuter større enn 1 cm i den korte aksediameteren).
• Deltakerne må ha HR-positiv, HER2-negativ brystkreft (ER>1 % og/eller PR>1 %, HER2-negativ i henhold til ASCO CAP-retningslinjer) ved lokal patologigjennomgang. Hvis en pasient har mer enn ett histologisk resultat, vil den siste prøven bli vurdert for inkludering.
• Deltakerne må enten ha progrediert på eller innen 12 måneder etter adjuvant endokrin behandling eller ha progrediert på minst én linje med endokrin behandling for metastatisk sykdom, og anses som passende kandidater for kjemoterapi.
• Deltakere må ha evaluerbar eller målbar sykdom i henhold til RECIST 1.1. For eksempel vil pasienter med bensykdom få delta.
• Deltakerne må godta å gjennomgå en forskningsbiopsi, hvis svulsten er trygt tilgjengelig, ved baseline. Tidligere innsamlet arkivvev vil også bli innhentet på alle deltakere. Vev må være lokalisert og tilgjengelighet bekreftet ved registrering. Deltakerne må godta en obligatorisk gjentatt biopsi 3-6 uker etter behandlingsstart, dersom svulsten er trygt tilgjengelig.
• Tidligere kjemoterapi: Deltakerne kan ha mottatt 0-1 tidligere kjemoterapeutiske kurer for metastatisk brystkreft og må ha vært utenfor behandling med kjemoterapi i minst 14 dager før studiebehandlingen startet. Hvis en tidligere kjemoterapi ble gitt i mindre enn 1 syklus, vil den ikke bli regnet som en tidligere linje. Ingen tidligere irinotekan- eller topoisomerase I-holdige antistoffkonjugater i metastatisk eller neo/adjuvant setting er tillatt. All toksisitet relatert til tidligere kjemoterapi må ha gått over til CTCAE v5.0 grad 1 eller lavere, bortsett fra at alopecia kan være av hvilken som helst grad og nevropati kan være grad 2 eller lavere.
• Tidligere biologisk behandling: Pasienter må ha avbrutt all biologisk behandling minst 14 dager før studiebehandlingsstart. All toksisitet relatert til tidligere biologisk behandling må ha gått over til CTCAE v5.0 grad 1 eller lavere.
• Tidligere målrettet behandling: Målrettet behandling må ha blitt avbrutt ≥ 14 dager før oppstart av studieterapi. All toksisitet relatert til tidligere målrettet behandling må ha gått over til CTCAE v5.0 grad 1 eller lavere.
• Tidligere strålebehandling: Pasienter kan ha mottatt strålebehandling tidligere. Strålebehandling må fullføres minst 7 dager før oppstart av studiebehandling (minst 7 dager for SRS), og all toksisitet relatert til tidligere strålebehandling må ha gått over til CTCAE v5.0 grad 1 eller lavere, med mindre annet er spesifisert pr. protokoll. En 1 ukes utvasking er tillatt for palliativ stråling (≤2 uker med strålebehandling) til ikke-CNS-sykdom.

• Tidligere behandlede hjernemetastaser er tillatt, med følgende bestemmelser:

  • Tidligere SRS bør fullføres ≥ 7 dager før studiebehandlingsstart
  • Tidligere WBRT bør fullføres ≥ 7 dager før studiebehandlingsstart.
  • Enhver bruk av kortikosteroider for hjernemetastaser må ha vært avbrutt i ≥ 7 dager før studiebehandlingen starter.
• Deltakere på bisfosfonater eller RANK-ligandhemmere kan fortsette å motta terapi under studiebehandlingen og kan også starte behandling med disse midlene i studien hvis det er klinisk indisert.
• Personen er ≥ 18 år gammel.
• ECOG ytelsesstatus 0-1 (Karnofsky > 60%).

• Deltakere må ha normal organ- og margfunksjon som definert nedenfor:

  • Absolutt nøytrofiltall ≥1000/mcL
  • Blodplater ≥100 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • INR/PT/aPTT ≤1,5 ​​× ULN med mindre deltakeren får antikoagulantbehandling så lenge PT eller aPTT er innenfor det terapeutiske området for antikoagulant
  • Total bilirubin ≤1,5 ​​× institusjonell øvre normalgrense (ULN) (eller ≤2,0 x ULN hos pasienter med dokumentert Gilberts syndrom)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institusjonell ULN eller ≤5 × institusjonell ULN for deltakere med dokumenterte levermetastaser
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​× institusjonell ULN ELLER kreatininclearance ≥ 30 ml/min/1,73m2 for deltakere med kreatininnivåer over institusjonell ULN.
• Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ serum- eller uringraviditetstest innen 2 uker før studiebehandlingen starter. Fertilitet er definert som deltakere som ikke har nådd en postmenopausal tilstand (≥ 12 sammenhengende måneder med amenoré uten annen identifisert årsak enn menopause) og som ikke har gjennomgått kirurgisk sterilisering (fjerning av eggstokker og/eller livmor).
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode. Prevensjon er nødvendig fra den første dosen av studiemedisinen til 180 dager (6 måneder) etter den siste dosen av studiemedisinen. Eksempler på prevensjonsmetoder med en feilrate på < 1 % per år inkluderer bilateral tubal ligering, mannlig sterilisering og intrauterin kobberutstyr. Periodisk avholdenhet (f.eks. kalender, eggløsning, symptomtermiske eller postovulasjonsmetoder) og abstinenser er ikke akseptable prevensjonsmetoder. Hormonelle prevensjonsmidler er kontraindisert for HR+ brystkreft.
• Menn som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å følge instruksjonene for prevensjonsmetode(r) under varigheten av studiebehandlingen med pembrolizumab og 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
• Deltakeren må være i stand til å forstå og overholde protokollen og være villig til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med et hvilket som helst anti-PD-1-, PD-L1- eller PD-L2-middel eller sacituzumab govitecan. Tidligere behandling med irinotekan eller topoisomerase I-holdige antistoffkonjugater til enhver tid for tidlig stadium eller metastatisk sykdom.
• Tidligere overfølsomhet overfor hjelpestoffene i pembrolizumab- eller sacituzumab-behandling med govitekan.
• Kjent historie med UDP-glukuronosyltransferase 1A1 (UGT1A1) *28 allelhomozygositet, som er assosiert med økt risiko for nøytropeni og diaré relatert til irinotekan.

Merk: Samtidig administrering av sterke UGT1A1-hemmere eller induktorer er ikke tillatt i løpet av studien.

• Kjente hjernemetastaser som er ubehandlet, symptomatiske eller krever behandling for å kontrollere symptomene.
• Større operasjon innen 2 uker før studiebehandlingsstart. Pasienter må ha kommet seg etter eventuelle effekter av enhver større operasjon.
• Ukontrollert, betydelig sammenfallende eller nylig sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, ukontrollert ikke-malign systemisk sykdom, ukontrollerte anfall eller psykiatrisk sykdom/sosial situasjon som ville begrense etterlevelse av studiekrav etter den behandlende utrederens mening.
• Deltakeren har en medisinsk tilstand som krever kronisk systemisk steroidbehandling (> 10 mg prednison daglig eller tilsvarende) eller annen form for immunsuppressiv medisin (inkludert sykdomsmodifiserende midler) og har krevd slik behandling de siste 2 årene. Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt, etc.) anses ikke som en form for systemisk terapi.
• Deltakeren har dokumentert historie med autoimmun sykdom eller syndrom som for tiden krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler.
• Anamnese med (ikke-infeksiøs) pneumonitt/interstitiell lungesykdom som krevde steroider eller nåværende pneumonitt/interstitiell lungesykdom.
• Personer med en historie med en annen malignitet er ikke kvalifisert bortsett fra følgende omstendigheter. Personer med en historie med andre maligniteter er kvalifisert hvis de har vært sykdomsfrie i minst 3 år eller vurderes av etterforskeren å ha lav risiko for tilbakefall av den maligniteten. Personer med følgende kreftformer som har blitt diagnostisert og behandlet i løpet av de siste 3 årene er kvalifisert: cervical/prostata carcinoma in situ, overfladisk blærekreft, ikke-melanom kreft i huden. Pasienter med andre kreftformer som er diagnostisert i løpet av de siste 3 årene og som har følt seg med lav risiko for tilbakefall, bør diskuteres med studiens hovedetterforsker for å avgjøre kvalifisering.
• Deltakeren har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV), hepatitt B (definert som hepatitt B overflateantigen [HBsAg] reaktivt) eller kjent aktivt hepatitt C-virus (definert som påvist HCV RNA [kvalitativ]). HIV-positive deltakere er ikke kvalifisert på grunn av potensialet for farmakokinetiske interaksjoner av antiretroviral kombinasjonsterapi med studiemedisiner og økt risiko for dødelige infeksjoner. Merk: Ingen testing for HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C er nødvendig med mindre det er påbudt av lokale helsemyndigheter.
• Deltakeren har mottatt en levende vaksine innen 28 dager før studiebehandlingsstart. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: vaksine mot meslinger, kusma, røde hunder, varicella/zoster, gul feber, rabies, BCG og tyfus. Bruk av inaktivert sesonginfluensavaksine er tillatt.
• har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele studiens varighet, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
• Det er ukjent om pembrolizumab skilles ut i morsmelk. Siden mange legemidler skilles ut i morsmelk, og på grunn av potensialet for alvorlige bivirkninger hos det ammende spedbarnet, er ikke deltakere som ammer kvalifisert for påmelding.