Sacituzumab Govitecan +/- Pembrolizumab In HR+ / HER2 - MBC

Inklusionskriterier:

• Deltagarna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad invasiv bröstcancer med inoperabel lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom. Deltagare utan patologisk eller cytologisk bekräftelse av metastaserande sjukdom bör ha otvetydiga bevis på metastaser från fysisk undersökning eller radiologisk utvärdering, d.v.s. synlig bröstväggssjukdom eller metastaser på avbildning som uppfyller standardiserade röntgenkriterier (dvs. lymfkörtlar större än 1 cm i den korta axelns diameter).
• Deltagarna måste ha HR-positiv, HER2-negativ bröstcancer (ER>1 % och/eller PR>1 %, HER2-negativ enligt ASCO CAP-riktlinjer) vid lokal patologigranskning. Om en patient har mer än ett histologiskt resultat kommer det senaste provet att övervägas för inkludering.
• Deltagarna måste antingen ha framskridit på eller inom 12 månader efter adjuvant endokrin behandling eller ha framskridit på minst en linje av endokrin behandling för metastaserande sjukdom, och anses vara lämpliga kandidater för kemoterapi.
• Deltagare måste ha evaluerbar eller mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1. Till exempel kommer patienter med bensjukdom att få delta.
• Deltagarna måste gå med på att genomgå en forskningsbiopsi, om tumören är säkert tillgänglig, vid baslinjen. Tidigare insamlad arkivväv kommer också att erhållas på alla deltagare. Vävnad måste lokaliseras och tillgänglighet bekräftas vid tidpunkten för registrering. Deltagarna måste gå med på en obligatorisk upprepad biopsi 3-6 veckor efter påbörjad behandling, om tumören är säkert tillgänglig.
• Tidigare kemoterapi: Deltagarna kan ha fått 0-1 tidigare kemoterapibehandlingar för metastaserad bröstcancer och måste ha varit avstängd med kemoterapi i minst 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjades. Om en tidigare kemoterapi gavs under mindre än 1 cykel, kommer den inte att räknas som en tidigare rad. Inga tidigare irinotekan- eller topoisomeras I-innehållande antikroppsläkemedelskonjugat i metastaserande eller neo/adjuvansmiljö är tillåtna. Alla toxiciteter relaterade till tidigare kemoterapi måste ha lösts till CTCAE v5.0 grad 1 eller lägre, förutom att alopeci kan vara vilken grad som helst och neuropati kan vara grad 2 eller lägre.
• Tidigare biologisk behandling: Patienterna måste ha avbrutit all biologisk behandling minst 14 dagar innan studiebehandlingen påbörjas. Alla toxiciteter relaterade till tidigare biologisk behandling måste ha försvunnit till CTCAE v5.0 grad 1 eller lägre.
• Tidigare riktad terapi: Riktad terapi måste ha avbrutits ≥ 14 dagar innan studieterapin påbörjas. Alla toxiciteter relaterade till tidigare riktad behandling måste ha försvunnit till CTCAE v5.0 grad 1 eller lägre.
• Tidigare strålbehandling: Patienter kan ha fått tidigare strålbehandling. Strålbehandling måste vara avslutad minst 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas (minst 7 dagar för SRS), och alla toxiciteter relaterade till tidigare strålbehandling måste ha lösts till CTCAE v5.0 grad 1 eller lägre, om inte annat anges per protokoll. En 1 veckas tvättning är tillåten för palliativ strålning (≤2 veckors strålbehandling) mot icke-CNS-sjukdom.

• Tidigare behandlade hjärnmetastaser är tillåtna, med följande bestämmelser:

  • Tidigare SRS ska slutföras ≥ 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas
  • Tidigare WBRT ska slutföras ≥ 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
  • All kortikosteroidanvändning för hjärnmetastaser måste ha avbrutits i ≥ 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjas.
• Deltagare på bisfosfonater eller RANK-ligandhämmare kan fortsätta att få behandling under studiebehandlingen och kan även påbörja behandling med dessa medel vid studien om det är kliniskt indicerat.
• Försökspersonen är ≥ 18 år gammal.
• ECOG prestandastatus 0-1 (Karnofsky > 60%).

• Deltagare måste ha normal organ- och märgfunktion enligt definitionen nedan:

  • Absolut antal neutrofiler ≥1 000/mcL
  • Trombocyter ≥100 000/mcL
  • Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl
  • INR/PT/aPTT ≤1,5 ​​× ULN om inte deltagaren får antikoagulantbehandling så länge som PT eller aPTT ligger inom det terapeutiska området för antikoagulantia
  • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​× institutionell övre normalgräns (ULN) (eller ≤2,0 x ULN hos patienter med dokumenterat Gilberts syndrom)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × institutionell ULN eller ≤5 × institutionell ULN för deltagare med dokumenterade levermetastaser
  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​× institutionell ULN ELLER kreatininclearance ≥ 30 ml/min/1,73 m2 för deltagare med kreatininnivåer över institutionell ULN.
• Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder måste ha ett negativt serum- eller uringraviditetstest inom 2 veckor innan studiebehandlingen påbörjas. Fertilitet definieras som deltagare som inte har nått ett postmenopausalt tillstånd (≥ 12 sammanhängande månader av amenorré utan någon annan identifierad orsak än klimakteriet) och som inte har genomgått kirurgisk sterilisering (borttagande av äggstockar och/eller livmoder).
• Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste gå med på att använda en adekvat preventivmetod. Preventivmedel krävs från och med den första dosen av studieläkemedlet till och med 180 dagar (6 månader) efter den sista dosen av studieläkemedlet. Exempel på preventivmetoder med en felfrekvens på < 1 % per år inkluderar bilateral äggledarligering, manlig sterilisering och intrauterina kopparanordningar. Periodisk abstinens (t.ex. kalender, ägglossning, symtotermiska eller postovulationsmetoder) och abstinens är inte acceptabla preventivmedel. Hormonella preventivmedel är kontraindicerade för HR+ bröstcancer.
• Män som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att följa instruktionerna för preventivmetod(er) under hela studiebehandlingen med pembrolizumab och 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Deltagaren måste vara kapabel att förstå och följa protokollet och vara villig att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Tidigare behandling med något anti-PD-1-, PD-L1- eller PD-L2-medel eller sacituzumab govitekan. Tidigare behandling med irinotekan eller topoisomeras I-innehållande antikroppsläkemedelskonjugat när som helst för tidigt stadium eller metastaserande sjukdom.
• Tidigare överkänslighet mot hjälpämnena i pembrolizumab eller sacituzumab govitekanbehandling.
• Känd historia av UDP-glukuronosyltransferas 1A1 (UGT1A1) *28 allelhomozygositet, vilket är associerat med ökad risk för neutropeni och diarré relaterad till irinotekan.

Obs: Samtidig administrering av starka UGT1A1-hämmare eller inducerare är inte tillåten under studiens gång.

• Kända hjärnmetastaser som är obehandlade, symtomatiska eller kräver terapi för att kontrollera symtomen.
• Större operation inom 2 veckor innan studiebehandlingsstart. Patienterna måste ha återhämtat sig från alla effekter av någon större operation.
• Okontrollerad, betydande interkurrent eller nyligen inträffad sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, okontrollerad icke-malign systemisk sjukdom, okontrollerade anfall eller psykiatrisk sjukdom/social situation som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Deltagaren har ett medicinskt tillstånd som kräver kronisk systemisk steroidbehandling (> 10 mg prednison dagligen eller motsvarande) eller någon annan form av immunsuppressiv medicin (inklusive sjukdomsmodifierande medel) och har krävt sådan behandling under de senaste 2 åren. Ersättningsterapi (t.ex. tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi för binjure- eller hypofysinsufficiens, etc.) anses inte vara en form av systemisk terapi.
• Deltagaren har dokumenterad historia av autoimmun sjukdom eller syndrom som för närvarande kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel.
• Anamnes med (icke-infektiös) pneumonit/interstitiell lungsjukdom som krävde steroider eller aktuell pneumonit/interstitiell lungsjukdom.
• Individer med en historia av en andra malignitet är inte berättigade förutom under följande omständigheter. Individer med en historia av andra maligniteter är berättigade om de har varit sjukdomsfria i minst 3 år eller bedöms av utredaren ha låg risk för återfall av den maligniteten. Individer med följande cancerformer som har diagnostiserats och behandlats under de senaste 3 åren är berättigade: livmoderhalscancer/prostatacancer in situ, ytlig blåscancer, icke-melanom cancer i huden. Patienter med andra cancerformer som diagnostiserats under de senaste 3 åren och som ansetts ha låg risk för återfall bör diskuteras med studiens huvudutredare för att fastställa lämplighet.
• Deltagaren har en känd historia av humant immunbristvirus (HIV), Hepatit B (definierad som Hepatit B ytantigen [HBsAg] reaktivt) eller känt aktivt Hepatit C-virus (definierat som upptäckt HCV RNA [kvalitativ]). HIV-positiva deltagare är inte berättigade på grund av potentialen för farmakokinetiska interaktioner av antiretroviral kombinationsterapi med studieläkemedel och den ökade risken för dödliga infektioner. Obs: Inget test för hiv, hepatit B eller hepatit C krävs såvida det inte är på uppdrag av den lokala hälsomyndigheten.
• Deltagaren har fått ett levande vaccin inom 28 dagar innan studiebehandlingen påbörjades. Exempel på levande vacciner inkluderar, men är inte begränsade till, följande: mässling, påssjuka, röda hund, varicella/zoster, gul feber, rabies, BCG och tyfoidvaccin. Det är tillåtet att använda det inaktiverade vaccinet mot säsongsinfluensa.
• Har en historia eller aktuella bevis på något tillstånd, terapi eller laboratorieavvikelse som kan förvirra studiens resultat, störa försökspersonens deltagande under hela studiens varaktighet, eller som inte är i försökspersonens bästa intresse att delta, enligt den behandlande utredarens uppfattning.
• Det är okänt om pembrolizumab utsöndras i modersmjölk. Eftersom många läkemedel utsöndras i bröstmjölk och på grund av risken för allvarliga biverkningar hos det ammande barnet, är deltagare som ammar inte berättigade till inskrivning.