サシツズマブ ゴビテカン +/- ペムブロリズマブ HR+ / HER2 - MBC

包含基準:

• -参加者は、切除不能な局所進行性または転移性疾患を伴う浸潤性乳癌が組織学的または細胞学的に確認されている必要があります。 病理学的または細胞学的に転移性疾患が確認されていない参加者は、身体検査または放射線学的評価から転移の明確な証拠を持っている必要があります。 短軸径が1cmを超えるリンパ節）。
• 参加者は、HR陽性、HER2陰性の乳がん（ASCO CAPガイドラインに従ってER> 1％および/またはPR> 1％、HER2陰性）を持っている必要がありますローカル病理学のレビュー。 患者が複数の組織学的結果を持っている場合、最新のサンプルが含まれると見なされます。
• 参加者は、アジュバント内分泌療法中または12か月以内に進行したか、転移性疾患に対する内分泌療法の少なくとも1つのラインで進行し、化学療法の適切な候補と見なされる必要があります。
• 参加者は、RECIST 1.1に従って評価可能または測定可能な疾患を持っている必要があります。 たとえば、骨だけの病気の患者も参加できます。
• -参加者は、ベースラインで腫瘍に安全にアクセスできる場合、研究生検を受けることに同意する必要があります。 以前に収集されたアーカイブ組織もすべての参加者から取得されます。 組織は、登録時に配置し、入手可能性を確認する必要があります。 参加者は、腫瘍に安全にアクセスできる場合、治療開始から 3 ～ 6 週間後に生検を繰り返すことに同意する必要があります。
• 以前の化学療法：参加者は、転移性乳癌に対して0〜1回の以前の化学療法レジメンを受けている可能性があり、研究治療開始の少なくとも14日前に化学療法による治療を中止している必要があります。 以前の化学療法が 1 サイクル未満であった場合、それは前のラインとしてカウントされません。 転移性またはネオ/アジュバント設定での以前のイリノテカンまたはトポイソメラーゼI含有抗体薬物複合体は許可されていません。 以前の化学療法に関連するすべての毒性は、CTCAE v5.0 グレード 1 以下に解決されている必要があります。
• 以前の生物学的療法：患者は、研究治療開始の少なくとも14日前にすべての生物学的療法を中止している必要があります。 以前の生物学的療法に関連するすべての毒性は、CTCAE v5.0 グレード 1 以下に解決されている必要があります。
• -以前の標的療法：標的療法は、研究療法の開始の14日以上前に中止されている必要があります。 以前の標的療法に関連するすべての毒性は、CTCAE v5.0 グレード 1 以下に解決されている必要があります。
• 以前の放射線療法：患者は以前に放射線療法を受けている可能性があります。 放射線療法は、試験治療の開始の少なくとも7日前（SRSの場合は少なくとも7日）に完了している必要があり、以前の放射線療法に関連するすべての毒性は、別段の指定がない限り、CTCAE v5.0グレード1以下に解決されている必要があります。プロトコル。 非 CNS 疾患に対する緩和放射線療法（2 週間以内の放射線療法）では、1 週間のウォッシュアウトが許可されます。

• 以前に治療された脳転移は、次の条件で許可されます。

  • 以前のSRSは、研究治療開始の7日以上前に完了する必要があります
  • -以前のWBRTは、研究治療開始の7日以上前に完了する必要があります。
  • -脳転移に対するコルチコステロイドの使用は、研究治療開始の7日以上前に中止されている必要があります。
• ビスフォスフォネートまたはRANKリガンド阻害剤を使用している参加者は、研究治療中も治療を受け続けることができ、臨床的に必要な場合は研究中にこれらの薬剤による治療を開始することもできます。
• 被験者は18歳以上です。
• ECOG パフォーマンス ステータス 0-1 (カルノフスキー > 60%)。

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数≧1,000/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • ヘモグロビン≧9.0g/dl
  • -PTまたはaPTTが抗凝固剤の治療範囲内にある限り、参加者が抗凝固療法を受けていない限り、INR / PT / aPTT ≤1.5×ULN
  • -総ビリルビン≤1.5×施設の正常上限（ULN）（または文書化されたギルバート症候群の患者では≤2.0 x ULN）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 制度上の ULN または ≤5 × 制度上の ULN 肝転移が記録されている参加者
  • -血清クレアチニン≤1.5×施設のULNまたはクレアチニンクリアランス≥30 mL /分/施設のULNを超えるクレアチニンレベルを持つ参加者の1.73m2。
• -出産の可能性のある女性被験者は、試験治療開始前の2週間以内に血清または尿妊娠検査が陰性でなければなりません。 出産の可能性は、閉経後の状態に達しておらず（閉経以外の原因が特定されていない12か月以上の無月経）、外科的不妊手術（卵巣および/または子宮の除去）を受けていない参加者として定義されます。
• 出産の可能性がある女性 (WOCBP) は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 避妊は、治験薬の最初の投与から始まり、治験薬の最後の投与の180日後（6か月）まで必要です。 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、および銅製の子宮内避妊器具が含まれます。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。 ホルモン避妊薬は、HR+ 乳がんには禁忌です。
• WOCBPで性的に活発な男性は、ペムブロリズマブによる研究治療期間中および研究治療の最後の投与から3か月間、避妊方法の指示に従うことに同意する必要があります。
• 参加者は、プロトコルを理解し、遵守する能力があり、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意思がある必要があります。

除外基準:

• -抗PD-1、PD-L1、またはPD-L2剤またはサシツズマブゴビテカンによる以前の治療。 -初期段階または転移性疾患のいつでも、イリノテカンまたはトポイソメラーゼIを含む抗体薬物複合体による以前の治療。
• -ペンブロリズマブまたはサシツズマブゴビテカン療法の賦形剤に対する以前の過敏症。
• UDP-グルクロノシルトランスフェラーゼ 1A1 (UGT1A1) *28 アレルホモ接合性の既知の病歴。これは、イリノテカンに関連する好中球減少症および下痢のリスク増加と関連しています。

注: 強力な UGT1A1 阻害剤または誘導剤の同時投与は、研究の過程で許可されていません。

• -未治療、症候性、または症状を制御するための治療が必要な既知の脳転移。
• -研究治療開始前の2週間以内の大手術。 患者は、大手術の影響から回復している必要があります。
• -進行中または活動性の感染症、制御されていない非悪性全身性疾患、制御されていない発作、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない重大な併発疾患または最近の疾患 治療する研究者の意見では、研究要件の遵守を制限します。
• -参加者は、慢性的な全身ステロイド療法（毎日10 mg以上のプレドニゾンまたは同等のもの）またはその他の形態の免疫抑制薬（疾患修飾薬を含む）を必要とする病状を持っており、過去2年間にそのような治療が必要でした。 補充療法（例： サイロキシン、インスリン、または副腎または下垂体の機能不全に対する生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -参加者は、現在全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする自己免疫疾患または症候群の病歴を記録しています。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎/間質性肺疾患の病歴または現在の肺炎/間質性肺疾患。
• 二次性悪性腫瘍の既往歴のある方は、以下の場合を除いて対象外となります。 他の悪性腫瘍の病歴がある個人は、少なくとも 3 年間無病であるか、治験責任医師によってその悪性腫瘍の再発リスクが低いと見なされている場合に適格です。 過去 3 年以内に診断および治療された以下のがんを有する個人が適格です: 子宮頸部/前立腺上皮内がん、表在性膀胱がん、皮膚の非黒色腫がん。 過去 3 年以内に他のがんと診断され、再発のリスクが低いと思われる患者は、適格性を判断するために治験責任医師と話し合う必要があります。
• -参加者は、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、B型肝炎（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（検出されたHCV RNA [定性的]）感染の既知の病歴を持っています。 HIV陽性の参加者は、抗レトロウイルス療法と治験薬の併用による薬物動態学的相互作用の可能性と、致命的な感染のリスクが高まるため、不適格です。 注: 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV、B 型肝炎、または C 型肝炎の検査は必要ありません。
• -参加者は、研究治療開始前の28日以内に生ワクチンを接種しました。 生ワクチンの例には、麻疹、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹、黄熱病、狂犬病、BCG、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 不活化季節性インフルエンザワクチンの使用は許可されています。
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
• ペムブロリズマブが母乳中に排泄されるかどうかは不明です。 多くの薬物が母乳中に排泄されるため、また授乳中の乳児に深刻な副作用が発生する可能性があるため、授乳中の参加者は登録の資格がありません。