Sacitutsumab Govitecan +/- Pembrolitsumab In HR+ / HER2 - MBC

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu invasiivinen rintasyöpä, johon ei voida leikkaaa paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus. Osallistujilla, joilla ei ole patologista tai sytologista vahvistusta etäpesäkkeelle, tulisi olla yksiselitteisiä todisteita etäpesäkkeistä fyysisen tutkimuksen tai radiologisen arvioinnin perusteella, eli näkyvä rintakehän seinämän sairaus tai metastaasit kuvantamisessa, joka täyttää standardit radiologian kriteerit (esim. imusolmukkeet, jotka ovat suurempia kuin 1 cm lyhyen akselin halkaisijassa).
• Osallistujilla on oltava HR-positiivinen, HER2-negatiivinen rintasyöpä (ER> 1 % ja/tai PR> 1 %, HER2-negatiivinen ASCO CAP:n ohjeiden mukaan) paikallisessa patologian arvioinnissa. Jos potilaalla on useampi kuin yksi histologinen tulos, viimeisin näyte otetaan mukaan.
• Osallistujien on oltava joko edenneet endokriinisen adjuvanttihoidon aikana tai 12 kuukauden sisällä siitä tai heillä on edennyt vähintään yhdellä metastaattisen sairauden endokriinisen hoidon linjalla, ja heitä pidetään sopivina ehdokkaina kemoterapiaan.
• Osallistujilla on oltava arvioitava tai mitattavissa oleva sairaus RECISTin 1.1 mukaan. Esimerkiksi potilaat, joilla on vain luusairaus, voivat osallistua.
• Osallistujien on suostuttava tutkimusbiopsiaan, jos kasvain on turvallisesti saatavilla, lähtötilanteessa. Kaikista osallistujista hankitaan myös aiemmin kerätty arkistokudos. Kudos on löydettävä ja saatavuus vahvistettava rekisteröinnin yhteydessä. Osallistujien on hyväksyttävä pakollinen uusittava biopsia 3-6 viikon kuluttua hoidon aloittamisesta, jos kasvain on turvallisesti saatavilla.
• Aikaisempi kemoterapia: Osallistujat ovat saattaneet saada 0–1 aiempaa kemoterapeuttista hoitoa metastasoituneen rintasyövän hoitoon, ja heidän on täytynyt olla poissa kemoterapiasta vähintään 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista. Jos aikaisempaa kemoterapiaa annettiin alle 1 syklin ajan, sitä ei lasketa aikaisemmaksi hoitojaksoksi. Aiemmin irinotekaania tai topoisomeraasi I:tä sisältäviä vasta-ainekonjugaatteja ei sallita metastaattisissa tai neo/adjuvanttiolosuhteissa. Kaikkien aikaisempaan solunsalpaajahoitoon liittyvien toksisuuksien on täytynyt olla CTCAE v5.0 -asteella 1 tai sitä alemmalla tasolla, paitsi että hiustenlähtö voi olla mikä tahansa aste ja neuropatia voi olla astetta 2 tai sitä alempi.
• Aiempi biologinen hoito: Potilaiden on lopetettava kaikki biologinen hoito vähintään 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista. Kaikkien aikaisempaan biologiseen hoitoon liittyvien toksisuuksien on täytynyt hävitä CTCAE v5.0 -asteella 1 tai sitä alemmalla tasolla.
• Aikaisempi kohdennettu hoito: Kohdennettu hoito on pitänyt lopettaa ≥ 14 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista. Kaikkien aikaisempaan kohdennettuun hoitoon liittyvien toksisuuksien on täytynyt olla ratkaistu CTCAE v5.0:n asteeseen 1 tai alempaan.
• Aikaisempi sädehoito: Potilaat ovat saattaneet saada aikaisempaa sädehoitoa. Sädehoito on saatava päätökseen vähintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista (vähintään 7 päivää SRS:n tapauksessa), ja kaikkien aikaisempaan sädehoitoon liittyvien toksisuuksien on täytynyt olla CTCAE v5.0 asteen 1 tai sitä alemmalla tasolla, ellei kohdassa toisin mainita. protokollaa. Ei-keskushermoston sairauden palliatiivisen säteilyn (≤2 viikkoa sädehoitoa) yhteydessä sallitaan 1 viikon pesu.

• Aiemmin hoidetut aivometastaasit ovat sallittuja seuraavin ehdoin:

  • Aikaisemman SRS:n tulee olla loppuun suoritettu ≥ 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista
  • Aiempi WBRT tulee suorittaa ≥ 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
  • Kortikosteroidien käyttö aivometastaaseihin on täytynyt lopettaa vähintään 7 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Osallistujat, jotka käyttävät bisfosfonaatteja tai RANK-ligandin estäjiä, voivat jatkaa hoidon saamista tutkimushoidon aikana ja voivat myös aloittaa hoidon näillä aineilla tutkimuksessa, jos se on kliinisesti aiheellista.
• Kohde on ≥ 18 vuotta vanha.
• ECOG-suorituskykytila ​​0-1 (Karnofsky > 60 %).

• Osallistujilla on oltava normaali elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1000/mcL
  • Verihiutaleet ≥100 000/mcL
  • Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dl
  • INR/PT/aPTT ≤1,5 ​​× ULN, ellei osallistuja saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai aPTT on antikoagulantin terapeuttisella alueella
  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN) (tai ≤ 2,0 x ULN potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2,5 × laitoksen ULN tai ≤5 × laitoksen ULN osallistujille, joilla on dokumentoituja maksametastaaseja
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × laitoksen ULN TAI kreatiniinipuhdistuma ≥ 30 ml/min/ 1,73 m2 osallistujilla, joiden kreatiniiniarvot ylittävät laitoksen ULN:n.
• Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Hedelmällisyys määritellään osallistujiksi, jotka eivät ole saavuttaneet postmenopausaalista tilaa (≥ 12 yhtäjaksoista kuukautisia kuukautisia ilman muuta tunnistettua syytä kuin vaihdevuodet) ja jotka eivät ole käyneet läpi kirurgista sterilointia (munasarjojen ja/tai kohtun poisto).
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää. Ehkäisyä tarvitaan ensimmäisestä tutkimuslääkitysannoksesta alkaen 180 päivään (6 kuukautta) viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Esimerkkejä ehkäisymenetelmistä, joiden epäonnistumisaste on < 1 % vuodessa, ovat molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio, miehen sterilointi ja kupariset kohdunsisäiset laitteet. Jaksottainen raittius (esim. kalenteri-, ovulaatio-, oireenmukaiset tai postovulaatiomenetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Hormonaaliset ehkäisyvalmisteet ovat vasta-aiheisia HR+-rintasyövän hoidossa.
• Miesten, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia WOCBP:n kanssa, on suostuttava noudattamaan ehkäisymenetelmiä koskevia ohjeita pembrolitsumabitutkimuksen ajan ja 3 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Osallistujan tulee ymmärtää ja noudattaa pöytäkirjaa ja olla valmis allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito millä tahansa anti-PD-1-, PD-L1- tai PD-L2-aineella tai sacituzumab govitekaanilla. Aiempi hoito irinotekaania tai topoisomeraasi I:tä sisältävillä vasta-ainekonjugaateilla milloin tahansa varhaisvaiheen tai metastaattisen taudin varalta.
• Aiempi yliherkkyys pembrolitsumabi- tai sacituzumab govitecan -hoidon apuaineille.
• Tunnettu UDP-glukuronosyylitransferaasi 1A1 (UGT1A1) *28-alleelihomotsygoottisuus, joka liittyy irinotekaaniin liittyvään lisääntyneeseen neutropenian ja ripulin riskiin.

Huomautus: Voimakkaiden UGT1A1-estäjien tai indusoijien samanaikainen anto ei ole sallittu tutkimuksen aikana.

• Tunnetut aivometastaasit, jotka ovat hoitamattomia, oireellisia tai vaativat hoitoa oireiden hallitsemiseksi.
• Suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Potilaiden on oltava toipuneet kaikista suuren leikkauksen vaikutuksista.
• Hallitsematon, merkittävä väliaikainen tai äskettäinen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, hallitsematon ei-pahanlaatuinen systeeminen sairaus, hallitsemattomat kohtaukset tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista hoitavan tutkijan mielestä.
• Osallistujalla on sairaus, joka vaatii kroonista systeemistä steroidihoitoa (> 10 mg prednisonia päivässä tai vastaava) tai mitä tahansa muuta immunosuppressiivista lääkitystä (mukaan lukien sairautta muokkaavat aineet) ja hän on vaatinut tällaista hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana. Korvaushoito (esim. tyroksiinia, insuliinia tai fysiologista kortikosteroidikorvaushoitoa lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona.
• Osallistujalla on dokumentoitu autoimmuunisairaus tai -oireyhtymä, joka vaatii tällä hetkellä systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita.
• Aiempi (ei-tarttuva) pneumoniitti/interstitiaalinen keuhkosairaus, joka vaati steroideja, tai nykyinen keuhkotulehdus/interstitiaalinen keuhkosairaus.
• Henkilöt, joilla on ollut toinen pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia lukuun ottamatta seuraavia tilanteita. Henkilöt, joilla on ollut muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat kelpoisia, jos he ovat olleet taudista vapaat vähintään 3 vuoden ajan tai jos heillä on tutkijan mukaan alhainen riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle. Henkilöt, joilla on seuraavat syövät, jotka on diagnosoitu ja hoidettu viimeisen 3 vuoden aikana, ovat kelvollisia: kohdunkaulan/eturauhasen syöpä in situ, pinnallinen virtsarakon syöpä, ihon ei-melanoomasyöpä. Potilaista, joilla on muita syöpiä diagnosoitu viimeisen kolmen vuoden aikana ja joiden uusiutumisen riski on alhainen, tulee keskustella tutkimuksen päätutkijan kanssa kelpoisuuden määrittämiseksi.
• Osallistujalla on tiedossa ollut ihmisen immuunikatovirus (HIV), hepatiitti B (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeeniksi [HBsAg] reaktiiviseksi) tai tunnettu aktiivinen hepatiitti C -virus (määritelty havaituksi HCV RNA:ksi [laadullinen]). HIV-positiiviset osallistujat eivät ole tukikelpoisia, koska antiretroviraalisen yhdistelmähoidon ja tutkimuslääkkeiden farmakokineettiset yhteisvaikutukset ja kuolemaan johtavien infektioiden lisääntynyt riski. Huomautus: HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -testausta ei vaadita, ellei paikallinen terveysviranomainen niin määrää.
• Osallistuja on saanut elävän rokotteen 28 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko/zoster, keltakuume, rabies, BCG ja lavantautirokote. Inaktivoidun kausi-influenssarokotteen käyttö on sallittua.
• hänellä on historiaa tai todisteita mistä tahansa tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä koehenkilön osallistumista tutkimukseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
• Ei tiedetä, erittyykö pembrolitsumabi äidinmaitoon. Koska monet lääkkeet erittyvät äidinmaitoon ja koska imettävät lapset voivat aiheuttaa vakavia haittavaikutuksia, imettävät osallistujat eivät ole oikeutettuja mukaan.