HR+ / HER2에서 사시투주맙 고비테칸 +/- 펨브롤리주맙 - MBC

포함 기준:

• 참가자는 절제 불가능한 국소 진행성 또는 전이성 질환이 있는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 침습성 유방암이 있어야 합니다. 전이성 질환의 병리학적 또는 세포학적 확인이 없는 참가자는 신체 검사 또는 방사선학적 평가에서 전이의 명백한 증거, 즉 눈에 보이는 흉벽 질환 또는 표준 방사선 기준을 충족하는 영상에서 전이가 있어야 합니다(즉, 단축 직경이 1cm보다 큰 림프절).
• 참가자는 현지 병리학 검토에서 HR 양성, HER2 음성 유방암(ER>1% 및/또는 PR>1%, ASCO CAP 지침에 따른 HER2 음성)이 있어야 합니다. 환자에게 하나 이상의 조직학적 결과가 있는 경우 가장 최근 샘플이 포함 대상으로 간주됩니다.
• 참가자는 보조 내분비 요법을 진행 중이거나 12개월 이내에 진행했거나 전이성 질환에 대한 최소 한 줄의 내분비 요법을 진행했으며 화학 요법에 적합한 후보로 간주되어야 합니다.
• 참가자는 RECIST 1.1에 따라 평가 가능하거나 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 예를 들어, 뼈만 있는 질병이 있는 환자는 참여할 수 있습니다.
• 참가자는 기준선에서 종양에 안전하게 접근할 수 있는 경우 연구 생검을 받는 데 동의해야 합니다. 이전에 수집된 보관용 조직도 모든 참가자에게 제공됩니다. 등록 시 조직을 찾고 가용성을 확인해야 합니다. 참가자는 종양에 안전하게 접근할 수 있는 경우 치료 시작 후 3-6주 후에 필수 반복 생검에 동의해야 합니다.
• 이전 화학 요법: 참가자는 전이성 유방암에 대해 이전에 0-1개의 화학 요법을 받았을 수 있으며 연구 치료 시작 전 최소 14일 동안 화학 요법 치료를 중단했어야 합니다. 이전 화학 요법이 1주기 미만 동안 제공된 경우 이전 라인으로 계산되지 않습니다. 전이성 또는 신생/보강제 설정에서 이전에 이리노테칸 또는 토포이소머라제 I 함유 항체 약물 접합체가 허용되지 않습니다. 이전 화학요법과 관련된 모든 독성은 CTCAE v5.0 등급 1 이하로 해결되어야 합니다. 단, 탈모증은 등급에 상관없고 신경병증은 등급 2 이하일 수 있습니다.
• 이전 생물학적 요법: 환자는 연구 치료 시작 최소 14일 전에 모든 생물학적 요법을 중단해야 합니다. 이전 생물학적 요법과 관련된 모든 독성은 CTCAE v5.0 등급 1 이하로 해결되어야 합니다.
• 이전 표적 요법: 연구 요법을 시작하기 ≥ 14일 전에 표적 요법을 중단했어야 합니다. 이전 표적 치료와 관련된 모든 독성은 CTCAE v5.0 등급 1 이하로 해결되어야 합니다.
• 이전 방사선 요법: 환자는 이전에 방사선 요법을 받았을 수 있습니다. 방사선 요법은 연구 치료 시작 최소 7일 전(SRS의 경우 최소 7일)에 완료되어야 하며, 이전 방사선 요법과 관련된 모든 독성은 에 달리 명시되지 않는 한 CTCAE v5.0 등급 1 이하로 해결되어야 합니다. 규약. 비-CNS 질환에 대한 완화 방사선(2주 이하의 방사선 요법)의 경우 1주 세척이 허용됩니다.

• 이전에 치료받은 뇌 전이는 다음 조항과 함께 허용됩니다.

  • 이전 SRS는 연구 치료 시작 ≥ 7일 전에 완료되어야 합니다.
  • 이전 WBRT는 연구 치료 시작 ≥ 7일 전에 완료해야 합니다.
  • 뇌 전이에 대한 모든 코르티코스테로이드 사용은 연구 치료 시작 전 ≥ 7일 동안 중단되어야 합니다.
• 비스포스포네이트 또는 RANK 리간드 억제제를 사용하는 참가자는 연구 치료 기간 동안 치료를 계속 받을 수 있으며 임상적으로 지시된 경우 연구에서 이러한 제제로 치료를 시작할 수도 있습니다.
• 피험자는 ≥ 18세입니다.
• ECOG 수행 상태 0-1(Karnofsky > 60%).

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대호중구수 ≥1,000/mcL
  • 혈소판 ≥100,000/mcL
  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dl
  • INR/PT/aPTT ≤1.5 × ULN, PT 또는 aPTT가 항응고제의 치료 범위에 있는 한 참가자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한
  • 총 빌리루빈 ≤1.5 × 기관 정상 상한(ULN)(또는 문서화된 길버트 증후군이 있는 환자의 경우 ≤2.0 x ULN)
  • 문서화된 간 전이가 있는 참가자의 경우 AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 기관 ULN 또는 ≤5 × 기관 ULN
  • 크레아티닌 수치가 기관 ULN보다 높은 참가자의 경우 혈청 크레아티닌 ≤1.5 × 기관 ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분/1.73m2.
• 가임 여성 피험자는 연구 치료 시작 전 2주 이내에 혈청 또는 소변 임신 검사 결과 음성이어야 합니다. 가임 가능성은 폐경 후 상태에 도달하지 않았고(폐경 이외의 확인된 원인이 없는 연속적인 12개월 이상의 무월경) 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 참가자로 정의됩니다.
• 가임 여성(WOCBP)은 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 피임은 연구 약물의 첫 번째 투여부터 시작하여 연구 약물의 마지막 투여 후 180일(6개월)까지 필요합니다. 실패율이 연간 1% 미만인 피임법의 예로는 양측 난관 결찰술, 남성 불임술, 구리 자궁내 장치 등이 있습니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 호르몬 피임약은 HR+ 유방암에 금기입니다.
• WOCBP로 성생활을 하는 남성은 펨브롤리주맙을 사용한 연구 치료 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 3개월 동안 피임 방법에 대한 지침을 따르는 데 동의해야 합니다.
• 참가자는 프로토콜을 이해하고 준수할 수 있어야 하며 서면 동의서에 서명할 의향이 있어야 합니다.

제외 기준:

• 항 PD-1, PD-L1 또는 PD-L2 제제 또는 사시투주맙 고비테칸을 사용한 사전 요법. 초기 단계 또는 전이성 질환에 대해 언제든지 이리노테칸 또는 토포이소머라제 I 함유 항체 약물 결합체를 사용한 선행 요법.
• pembrolizumab 또는 sacituzumab govitecan 요법의 부형제에 대한 사전 과민성.
• UDP-글루쿠로노실트랜스퍼라제 1A1(UGT1A1) *28 대립형질 동형접합성의 알려진 이력은 이리노테칸과 관련된 호중구 감소증 및 설사의 위험 증가와 관련이 있습니다.

참고: 연구 과정 동안 강력한 UGT1A1 억제제 또는 유도제의 동시 투여는 허용되지 않습니다.

• 치료되지 않았거나, 증상이 있거나, 증상을 조절하기 위한 치료가 필요한 알려진 뇌 전이.
• 연구 치료 시작 전 2주 이내의 대수술. 환자는 대수술의 영향에서 회복된 상태여야 합니다.
• 진행 중이거나 활동성 감염, 통제되지 않은 비악성 전신 질환, 통제되지 않은 발작, 또는 치료하는 조사자의 의견에 따라 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 통제되지 않은, 유의미한 병발 또는 최근 질병.
• 참가자는 만성 전신 스테로이드 요법(매일 > 10mg의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량) 또는 다른 형태의 면역억제제(질병 조절제 포함)를 필요로 하는 의학적 상태를 가지고 있으며 지난 2년 동안 이러한 요법을 필요로 했습니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전 등에 대한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 요법의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 참가자는 현재 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 자가면역 질환 또는 증후군의 병력이 문서화되어 있습니다.
• 스테로이드가 필요한 (비감염성) 폐렴/간질성 폐질환 또는 현재 폐렴/간질성 폐질환의 병력.
• 2차 악성 종양의 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다. 다른 악성 종양의 병력이 있는 개인은 적어도 3년 동안 질병이 없었거나 조사자가 해당 악성 종양의 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우 자격이 있습니다. 지난 3년 이내에 진단 및 치료를 받은 다음 암이 있는 개인은 자격이 있습니다: 자궁경부/전립선 상피내암종, 표재성 방광암, 피부의 비흑색종 암. 지난 3년 이내에 진단되고 재발 위험이 낮다고 생각되는 다른 암이 있는 환자는 적격성을 결정하기 위해 연구 주임 조사자와 논의해야 합니다.
• 참가자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 반응성으로 정의됨) 또는 알려진 활성 C형 간염 바이러스(검출된 HCV RNA[질적]로 정의됨) 감염의 알려진 병력이 있습니다. HIV 양성 참가자는 항레트로바이러스 병용 요법과 연구 약물의 약동학적 상호작용 가능성 및 치명적인 감염 위험 증가로 인해 부적격입니다. 참고: 지역 보건 당국에서 지시하지 않는 한 HIV, B형 간염 또는 C형 간염에 대한 검사는 필요하지 않습니다.
• 참가자는 연구 치료 시작 전 28일 이내에 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진, 황열병, 광견병, BCG 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 비활성화 계절 인플루엔자 백신의 사용이 허용됩니다.
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 전체 연구 기간 동안 피험자의 참여를 방해하거나, 참여하는 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 임의의 상태, 요법 또는 검사실 이상에 대한 병력 또는 현재 증거가 있음, 치료 조사관의 의견.
• 펨브롤리주맙이 모유로 분비되는지 여부는 알려져 있지 않습니다. 많은 약물이 모유로 분비되고 수유 중인 유아에게 심각한 부작용이 발생할 가능성이 있기 때문에 모유 수유 중인 참가자는 등록할 수 없습니다.