Sacituzumab Govitecan +/- Pembrolizumab 在 HR+ / HER2 - MBC

纳入标准：

• 参与者必须患有经组织学或细胞学证实的浸润性乳腺癌，并伴有不可切除的局部晚期或转移性疾病。 没有转移性疾病的病理学或细胞学确认的参与者应该从体格检查或放射学评估中获得明确的转移证据，即可见的胸壁疾病或符合标准放射学标准的影像学转移（即 短轴直径大于 1 cm 的淋巴结）。
• 参与者必须在当地病理学审查中患有 HR 阳性、HER2 阴性乳腺癌（根据 ASCO CAP 指南，ER > 1% 和/或 PR > 1%，HER2 阴性）。 如果患者有不止一个组织学结果，将考虑纳入最近的样本。
• 参与者必须在辅助内分泌治疗中或在辅助内分泌治疗的 12 个月内取得进展，或者在至少一种针对转移性疾病的内分泌治疗中取得进展，并且被认为是化疗的合适人选。
• 根据 RECIST 1.1，参与者必须患有可评估或可测量的疾病。 例如，仅患有骨骼疾病的患者将被允许参加。
• 如果肿瘤可以安全地接近，参与者必须同意在基线时接受研究性活组织检查。 所有参与者也将获得以前收集的档案组织。 需要找到组织并在注册时确认可用性。 如果肿瘤可以安全进入，参与者必须同意在开始治疗后 3-6 周进行强制性重复活检。
• 既往化疗：参与者可能已经接受过 0-1 种针对转移性乳腺癌的既往化疗方案，并且必须在研究治疗开始前至少 14 天停止化疗。 如果之前的化疗少于 1 个周期，则不计入之前的线。 不允许在转移或新/辅助环境中使用先前的伊立替康或含有拓扑异构酶 I 的抗体药物偶联物。 与先前化疗相关的所有毒性必须已解决为 CTCAE v5.0 1 级或更低级别，但脱发可以是任何级别，神经病变可以是 2 级或更低级别。
• 先前的生物治疗：患者必须在研究治疗开始前至少 14 天停止所有生物治疗。 与先前生物治疗相关的所有毒性必须已解决为 CTCAE v5.0 1 级或更低。
• 既往靶向治疗：靶向治疗必须在研究治疗开始前 ≥ 14 天停止。 与先前靶向治疗相关的所有毒性必须已解决为 CTCAE v5.0 1 级或更低级别。
• 先前的放射治疗：患者可能接受过先前的放射治疗。 放射治疗必须在研究治疗开始前至少 7 天完成（SRS 至少 7 天），并且与先前放射治疗相关的所有毒性必须已解决为 CTCAE v5.0 1 级或更低，除非另有规定协议。 对于非 CNS 疾病的姑息性放疗（放疗≤2 周）允许进行 1 周的清除。

• 允许先前治疗过的脑转移，但有以下规定：

  • 先前的 SRS 应在研究治疗开始前 ≥ 7 天完成
  • 先前的 WBRT 应在研究治疗开始前 ≥ 7 天完成。
  • 任何治疗脑转移的皮质类固醇使用必须在研究治疗开始前停用 ≥ 7 天。
• 双膦酸盐或 RANK 配体抑制剂的参与者可以在研究治疗期间继续接受治疗，如果有临床指征，也可以在研究中开始使用这些药物进行治疗。
• 受试者年满 18 岁。
• ECOG 性能状态 0-1（Karnofsky > 60%）。

• 参与者必须具有如下定义的正常器官和骨髓功能：

  • 中性粒细胞绝对计数≥1,000/mcL
  • 血小板≥100,000/mcL
  • 血红蛋白 ≥ 9.0 克/分升
  • INR/PT/aPTT ≤1.5 × ULN 除非参与者正在接受抗凝治疗，只要 PT 或 aPTT 在抗凝治疗范围内
  • 总胆红素≤1.5 × 机构正常上限 (ULN)（或 ≤2.0 x ULN，对于有记录的吉尔伯特综合征患者）
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 机构 ULN 或 ≤5 × 机构 ULN（对于有肝转移记录的参与者）
  • 对于肌酐水平高于机构 ULN 的参与者，血清肌酐≤1.5 × 机构 ULN 或肌酐清除率 ≥ 30 mL/min/1.73m2。
• 有生育能力的女性受试者必须在研究治疗开始前 2 周内进行血清或尿液妊娠试验阴性。 生育能力被定义为未达到绝经后状态（≥ 12 个月连续闭经，除绝经外没有确定原因）且未接受手术绝育（切除卵巢和/或子宫）的参与者。
• 育龄妇女 (WOCBP) 必须同意使用适当的避孕方法。 从研究药物的第一剂开始到最后一剂研究药物后的 180 天（6 个月）都需要避孕。 每年失败率低于 1% 的避孕方法包括双侧输卵管结扎术、男性绝育术和含铜宫内节育器。 定期禁欲（例如，日历、排卵、症状热或排卵后方法）和戒断是不可接受的避孕方法。 激素避孕药禁用于 HR+ 乳腺癌。
• WOCBP 性活跃的男性必须同意在派姆单抗研究治疗期间和研究治疗最后一剂后 3 个月内遵循避孕方法的说明。
• 参与者必须能够理解和遵守协议，并愿意签署书面知情同意书。

排除标准：

• 先前使用任何抗 PD-1、PD-L1 或 PD-L2 药物或 sacituzumab govitecan 进行过治疗。 在任何时间使用伊立替康或含有拓扑异构酶 I 的抗体药物偶联物对早期或转移性疾病进行过预先治疗。
• 先前对 pembrolizumab 或 sacituzumab govitecan 治疗的赋形剂过敏。
• UDP-葡萄糖醛酸转移酶 1A1 (UGT1A1) *28 等位基因纯合子的已知病史，这与伊立替康相关的中性粒细胞减少和腹泻风险增加有关。

注意：在研究过程中不允许同时使用强效 UGT1A1 抑制剂或诱导剂。

• 未经治疗、有症状或需要治疗以控制症状的已知脑转移。
• 研究治疗开始前 2 周内进行过大手术。 患者必须已经从任何大手术的任何影响中恢复过来。
• 不受控制的、重大的并发或近期疾病，包括但不限于持续或活动性感染、不受控制的非恶性全身性疾病、不受控制的癫痫发作或精神疾病/社会状况，这些疾病会限制治疗研究者对研究要求的遵守。
• 参与者有需要长期全身性类固醇治疗（每天 > 10 毫克泼尼松或等效药物）或任何其他形式的免疫抑制药物（包括疾病调节剂）的医疗状况，并且在过去 2 年内需要此类治疗。 替代疗法（例如 甲状腺素、胰岛素或用于肾上腺或垂体功能不全等的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身疗法的一种形式。
• 参与者有自身免疫性疾病或综合征的病史，目前需要全身性类固醇或免疫抑制剂。
• 需要类固醇的（非感染性）肺炎/间质性肺病史或当前肺炎/间质性肺病。
• 除以下情况外，有二次恶性肿瘤病史的个人不符合资格。 有其他恶性肿瘤病史的个体如果至少 3 年无病或被研究者认为该恶性肿瘤复发的风险较低，则符合条件。 在过去 3 年内诊断和治疗过以下癌症的个人符合资格：原位宫颈癌/前列腺癌、浅表性膀胱癌、非黑色素瘤皮肤癌。 在过去 3 年内诊断出患有其他癌症且认为复发风险较低的患者应与研究主要研究者讨论以确定资格。
• 参与者有人类免疫缺陷病毒 (HIV)、乙型肝炎（定义为乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 反应性）或已知活动性丙型肝炎病毒（定义为检测到 HCV RNA [定性]）感染的已知病史。 由于联合抗逆转录病毒疗法与研究药物的药代动力学相互作用的可能性以及致命感染风险的增加，HIV 阳性参与者不符合资格。 注意：除非当地卫生当局强制要求，否则不需要检测 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎。
• 参与者在研究治疗开始前 28 天内接种过活疫苗。 活疫苗的例子包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘/带状疱疹、黄热病、狂犬病、卡介苗和伤寒疫苗。 允许使用灭活的季节性流感疫苗。
• 有任何病症、治疗或实验室异常的历史或当前证据可能混淆研究结果，干扰受试者在整个研究期间的参与，或不符合受试者的最佳利益参与，在治疗研究者看来。
• 不知道帕博利珠单抗是否排泄到人乳中。 由于许多药物会分泌到人乳中，并且由于哺乳婴儿可能会出现严重的不良反应，因此母乳喂养的参与者不符合入组条件。