Klinisk studie av Camrelizumab kombinert med APatinib og Albumin Paclitacxel hos pasienter med avansert lungeadenokarsinom

Inklusjonskriterier:

• 1. Alder>=18 år, både menn og kvinner kan innskrives 2. Histologisk bekreftet adenokarsinom (inneholder ikke småcellekomponenter).

  3. Lokalt avansert, ubehandlet tilbakevendende eller metastatisk lungeadenokarsinom ikke egnet for radikal kirurgi eller strålebehandling. Tidligere neoadjuvant og adjuvant radiokjemoterapi kan aksepteres (kjemoterapi/strålebehandling, ikke-immunterapi), tumorprogresjon ≥6 måneder før slutten av neoadjuvant/adjuvant behandling er nødvendig.

  4. ECOG-score for fysisk tilstand var 0-1, og det var ingen forverring de første 2 ukene. Forventet overlevelse over 12 uker.

  5. I henhold til RECIST1.1-kriteriene kreves det at minst én målbar behandlingsnaiv lesjon (ikke har blitt behandlet med strålebehandling tidligere og vil ikke motta lokal terapi som strålebehandling gjennom hele behandlingen); Hvis lesjonen har blitt behandlet med strålebehandling, må utviklingen av denne lesjonen bekreftes ved bildediagnostikk før den brukes som mållesjon.

  6. Laboratoriestifisert av CAP rapporterte negativt i EGFR- og ALK-mutasjonssensitive mutasjoner.

  7. Indikatorer for kliniske laboratorieundersøkelser oppfyller følgende standarder:

  1. Blodplater ≥100×109/L
  2. Absolutt antall nøytrofiler (ANC) ≥1,5×109/L, eller absolutt antall hvite blodlegemer (WBC) ≥3,5×109/L
  3. Hemoglobin (Hgb) ≥ 100 g/L (uten blodoverføring eller bruk av erytropoietin innen 4 uker)
  4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 ganger øvre grense for normalverdi (ULN) (Hvis det er levermetastaser, tillat ≤2,5 ganger ULN)
  5. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 ganger ULN
  6. Kreatinin ≤1,5 ​​ganger ULN eller Kreatininclearance ≥50 mL/min (beregnet i henhold til Cockcroft Gault-formelen)
  7. Serumamylase ≤ 2 ganger ULN eller pankreasamylase ≤ 1,5 ganger ULN
  8. Serumlipase ≤ 1,5 ganger ULN

  9. pasienter som ikke tok antikoagulantia, eller de som tidligere hadde brukt antikoagulantia, hadde blitt seponert i 28 dager før innrullering, og det internasjonale normaliserte forholdet (INR) ≤ 1,5 og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 ganger ULN.

     8. Kunne svelge orale medisiner. 9. Nok vevsprøver for PD-L1-deteksjon eller eksplorativ analyse.

     Ekskluderingskriterier:

• 1. Den histologiske komponenten av NSCLC som inneholder småcellet lungekreft eller plateepitelkarsinom ble ekskludert.

  2. Tidligere ubehandlede eller symptomatiske sentralnervesystem (CNS) metastaser eller meningeal sykdommer, ryggmargskompresjon, meningeal metastaser og hjernemetastaser med tydelige symptomer mv. For de som har mottatt strålebehandling og/eller kirurgi, pasienter uten tegn på CNS-sykdomsprogresjon ≥ 2 uker etter avsluttet behandling, pasienter som ikke hadde blitt behandlet med kortikosteroider i mer enn 2 uker før behandlingsstart var kvalifisert.

  3. Klinisk signifikant hemoptyse (minst 0,5 ts friskt blod) eller tumorblødning oppstod innen 2 uker før den første dosen av studiebehandlingen.

  4. Det er avbildningsbevis for invasjon/infiltrasjon av store kar. På grunn av den potensielle risikoen for alvorlig blødning assosiert med tumorkrymping/nekrose etter apatinibbehandling, bør graden av tumorinvasjon/infiltrasjon av store blodårer vurderes.

  5. Krefttrombe med klinisk betydning, og bruk av antikoagulerende legemidler innen 28 dager før innskrivning.

  6. Klinisk ukontrollerbar pleural effusjon/abdominal effusjon. 7. Glukokortikoidbehandling 28 dager før første dose (ekvivalent dose på >10 mg prednison per dag).

  8. Å ha aktive autoimmune sykdommer, som krever systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. bruk av sykdomsmodifiserende legemidler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (for eksempel tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi på grunn av binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som systemisk terapi og er tillatt.

  9. Anamnese med andre ondartede svulster de siste 5 årene. 10. Har mottatt tidligere systemisk kjemoterapi eller annen målrettet eller biologisk antitumorbehandling for sin metastatiske NSCLC (så lenge behandlingen er fullført minst 6 måneder før diagnosen metastatisk NSCLC, er tidligere kjemoterapi og/eller strålebehandling tillatt som en del av neoadjuvant/adjuvant terapi for ikke-metastatisk NSCLC).

  11. Tidligere mottatt anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 og andre medikamenter eller medikamenter som virker på en annen stimulerende eller co-suppressiv T-cellereseptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137) terapi, eller cellebiologisk terapi osv.

  12. Tidligere fått behandling med apatinib, eller fått systemisk medisin med tydelig antitumormekanisme.

  13. Allogen vev/fast organtransplantasjon er utført. 14. I tillegg til hårtap og stabil perifer nevrotoksisitet under grad 2, returnerte ikke eventuell klinisk toksisitet assosiert med tidligere behandling før påmelding til førbehandlingsnivåer eller grad 1.

  15. graviditetsstatus (positivt blod-HCG) og amming. 16. Har tidligere lidd av interstitiell lungesykdom, medikamentindusert interstitiell lungesykdom, strålingspneumonitt som krever hormonbehandling, eller enhver aktiv interstitiell lungesykdom med klinisk bevis.

  17. Kjente leversykdommer av klinisk betydning, inkludert aktiv viral hepatitt, alkoholisk hepatitt eller annen hepatitt, levercirrhose, arvelig leversykdom.( Pasienter som har blitt helbredet for tidligere HBV-infeksjon (definert som hepatitt B-kjerneantistoff [HBcAb]-positive og HBsAg-negative) kan delta i denne studien. Før du går inn i gruppen, må HBV DNA-testing utføres på denne klassen av pasienter og godt kontrollert hepatitt B (perifer HBV DNA-testing er mindre enn 103/ml) kan vurderes for dette eksperimentet, og antiviral behandling bør gis. Tidligere pasienter infisert med hepatitt C-virus (HCV) hadde positive HCV-antistofftestresultater. De var kun kvalifisert for denne studien hvis HCV RNA-polymerase-kjedereaksjonstestresultatet var negativt (under deteksjonsgrensen). 18. Pasienter som mistenkes eller har vist en svekket immunfunksjon eller infeksjon, inkludert:

  • Bevis på at aktiv eller latent tuberkulose (TB) bestemmes av lokalt godkjente screeningmetoder. Dersom screeningsresultatene krever behandling i henhold til lokale behandlingsretningslinjer eller klinisk praksis, diskvalifiseres pasienten.
  • Kronisk eller aktiv hepatitt B eller hepatitt C.
  • Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV). I løpet av screeningsperioden var det lokale testresultatet positivt.

  • Det er andre medisinske tilstander (som aktive infeksjoner som har blitt behandlet eller ikke behandlet) som etterforskeren mener at pasienten har en uakseptabel risiko ved å motta immunmodulerende terapi (pasienter med lokale sykdommer som sannsynligvis ikke vil forårsake systemiske infeksjoner (som kroniske neglesoppinfeksjoner) er tillatt å bli registrert).

    19. Allogen benmargs- eller organtransplantasjon. 20. Enhver immunmodulator med systemiske effekter. 21. Kjent psykisk sykdom eller ruslidelser som forstyrrer et forsøkspersons evne til å etterleve forskningskrav.

    22. Tidligere alvorlig allergi mot mAb-behandling eller kjent allergi eller intoleranse mot en hvilken som helst komponent i studiemedisinen (apatinib, caririzumab).