진행성 폐선암 환자에서 Camrelizumab과 APatinib 및 Albumin Paclitacxel 병용요법의 임상 연구

포함 기준:

• 1. 연령>=18세, 남녀 모두 등록 가능 2. 조직학적으로 확인된 선암종(소세포 성분을 포함하지 않음).

  3. 근치 수술 또는 방사선 요법에 적합하지 않은 국소 진행성, 치료되지 않은 재발성 또는 전이성 폐 선암종. 이전의 신보강 및 보조 방사선화학요법이 허용될 수 있으며(화학요법/방사선요법, 비면역요법), 신보조/보조 요법이 끝나기 ≥6개월 전에 종양 진행이 필요합니다.

  4. 건강상태의 ECOG 점수는 0-1점이었고, 첫 2주간 악화는 없었다. 12주 동안 예상 생존.

  5. RECIST1.1 기준에 따라 측정 가능한 치료 경험이 없는 병변(과거에 방사선 치료를 받은 적이 없고 치료 기간 내내 방사선 치료와 같은 국소 치료를 받지 않을 것임)이 적어도 하나 이상 필요합니다. 병변이 방사선 치료를 받은 경우에는 표적 병변으로 사용하기 전에 이미징을 통해 병변의 진행을 확인해야 합니다.

  6. CAP에 의해 인증된 실험실은 EGFR 및 ALK 돌연변이에 민감한 돌연변이에서 음성을 보고했습니다.

  7. 임상 실험실 검사 지표는 다음 기준을 충족합니다.

  1. 혈소판 ≥100×109/L
  2. 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5×109/L 또는 절대 백혈구 수(WBC) ≥3.5×109/L
  3. 헤모글로빈(Hgb) ≥ 100g/L(4주 이내에 수혈 또는 에리스로포이에틴 사용 없음)
  4. 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배(간 전이가 있는 경우 ULN의 ≤2.5배 허용)
  5. 알라닌 아미노전이효소(ALT) 및 아스파테이트 아미노전이효소(AST) ≤ 2.5배 ULN
  6. 크레아티닌 ≤1.5배 ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥50mL/분(Cockcroft Gault 공식에 따라 계산)
  7. 혈청 아밀라아제 ≤ 2배 ULN 또는 췌장 아밀라아제 ≤ 1.5배 ULN
  8. 혈청 리파아제 ≤ 1.5배 ULN

  9. 항응고제를 복용하지 않았거나 이전에 항응고제를 사용했던 환자가 등록 전 28일 동안 중단되었고 국제 정상화 비율(INR) ≤ 1.5 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5배 ULN.

     8. 경구약을 삼킬 수 있다. 9. PD-L1 검출 또는 탐색적 분석을 위한 충분한 조직 표본.

     제외 기준:

• 1. 소세포폐암 또는 편평세포암종을 포함하는 비소세포폐암의 조직학적 성분은 제외하였다.

  2. 이전에 치료받지 않았거나 증상이 있는 중추신경계(CNS) 전이 또는 수막 질환, 척수 압박, 수막 전이 및 명백한 증상이 있는 뇌 전이 등 방사선 요법 및/또는 수술을 받은 환자, 치료 종료 후 2주 이상 CNS 질환 진행의 증거가 없는 환자, 치료 시작 전 2주 이상 코르티코스테로이드 치료를 받지 않은 환자가 대상이었습니다.

  3. 임상적으로 의미 있는 객혈(최소 0.5 티스푼의 신선한 혈액) 또는 종양 출혈이 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내에 발생했습니다.

  4. 큰 혈관의 침입/침투에 대한 영상 증거가 있습니다. 아파티닙 치료 후 종양 수축/괴사와 관련된 심각한 출혈의 잠재적 위험으로 인해 주요 혈관의 종양 침윤/침윤 정도를 고려해야 합니다.

  5. 임상적 의미가 있는 암성 혈전 및 등록 전 28일 이내에 항응고제 사용.

  6. 임상적으로 제어할 수 없는 흉수/복부 삼출. 7. 첫 번째 투여 28일 전 글루코코르티코이드 치료(일당 >10 mg 프레드니손의 등가 투여량).

  8. 지난 2년 동안 전신 치료(즉, 질병 조절 약물, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환이 있는 경우. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전으로 인한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 요법으로 간주되지 않으며 허용됩니다.

  9. 지난 5년간 다른 악성 종양의 병력. 10. 전이성 NSCLC에 대해 이전에 전신 화학요법 또는 기타 표적 또는 생물학적 항종양 치료를 받은 적이 있음(전이성 NSCLC 진단 최소 6개월 전에 치료가 완료되는 한 이전 화학요법 및/또는 방사선 요법은 선행/보조 요법의 일부로 허용됨) 비전이성 NSCLC의 경우).

  11. 이전에 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2 및 기타 약물 또는 또 다른 자극 또는 공동억제 T 세포 수용체(예: CTLA-4, OX40, CD137) 요법에 작용하는 약물, 또는 세포 생물학적 요법 등

  12. 이전에 apatinib 치료를 받았거나 명확한 항종양 기전을 가진 전신 약물 치료를 받은 적이 있는 자.

  13. 동종 조직/고형 장기 이식이 수행되었습니다. 14. 탈모 및 2등급 미만의 안정적인 말초 신경독성 외에도, 등록 전 이전 치료와 관련된 모든 임상 독성은 치료 전 수준 또는 1등급으로 돌아오지 않았습니다.

  15. 임신 상태(혈액 HCG 양성) 및 수유. 16. 이전에 간질성 폐질환, 약물 유발성 간질성 폐질환, 호르몬 요법이 필요한 방사선 폐렴 또는 임상적 증거가 있는 활동성 간질성 폐질환을 앓았던 자.

  17. 활동성 바이러스성 간염, 알코올성 간염 또는 기타 간염, 간경변증, 유전성 간질환을 포함하여 임상적으로 중요한 알려진 간질환.( 이전 HBV 감염이 완치된 환자(B형 간염 핵심 항체[HBcAb] 양성 및 HBsAg 음성으로 정의됨)가 이 연구에 참여할 수 있습니다. 그룹에 들어가기 전에 HBV DNA 검사를 이 부류의 환자들에게 시행해야 하며 본 실험에서는 잘 조절된 B형 간염(peripheral HBV DNA 검사가 103/ml 미만)을 고려할 수 있으며 항바이러스 치료를 받아야 합니다. 이전에 C형 간염 바이러스(HCV)에 감염된 환자는 HCV 항체 검사 결과 양성이었고, HCV RNA 중합 효소 연쇄 반응 검사 결과가 음성(검출 한계 미만)인 경우에만 본 연구 대상이 되었습니다.) 18. 다음을 포함하는 면역 기능 장애 또는 감염이 의심되거나 입증된 환자:

  • 활동성 또는 잠복성 결핵(TB)이 현지에서 승인된 스크리닝 방법에 의해 결정된다는 증거. 선별검사 결과 현지 진료지침이나 임상관행에 따른 치료가 필요한 경우 환자는 부적격이다.
  • 만성 또는 활동성 B형 간염 또는 C형 간염.
  • 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력. 심사 기간 동안 현지 검사 결과 양성 판정을 받았다.

  • 환자가 면역조절 요법을 받는 경우 수용할 수 없는 위험이 있다고 연구자가 믿는 다른 의학적 상태(예: 치료를 받았거나 치료하지 않은 활동성 감염)가 있습니다(전신 감염(예: 만성 손발톱 진균 감염) 등록이 허용됨).

    19. 동종 골수 또는 장기 이식. 20. 전신 효과가 있는 모든 면역 조절제. 21. 연구 요구 사항을 준수하는 피험자의 능력을 방해하는 알려진 정신 질환 또는 약물 남용 장애.

    22. mAb 치료에 대한 이전의 중증 알레르기 또는 연구 약물의 임의 구성요소(아파티닙, 카리리주맙)에 대한 알려진 알레르기 또는 과민증.