Klinická studie kamrelizumabu v kombinaci s APatinibem a albuminem Paclitacxel u pacientů s pokročilým plicním adenokarcinomem

Kritéria pro zařazení:

• 1. Věk>=18 let, mohou být zařazeni muži i ženy 2. Histologicky potvrzený adenokarcinom (neobsahuje malobuněčné komponenty).

  3. Lokálně pokročilý, neléčený recidivující nebo metastazující plicní adenokarcinom nevhodný pro radikální operaci nebo radioterapii. Lze akceptovat předchozí neoadjuvantní a adjuvantní radiochemoterapii (chemoterapie/radioterapie, neimunoterapie), je nutná progrese tumoru ≥6 měsíců před ukončením neoadjuvantní/adjuvantní terapie.

  4. ECOG skóre fyzické kondice bylo 0-1 a během prvních 2 týdnů nedošlo k žádnému zhoršení. Očekávané přežití po dobu 12 týdnů.

  5. Podle kritérií RECIST1.1 je požadováno, aby alespoň jedna měřitelná léčebná naivní léze (nebyla v minulosti léčena radioterapií a během léčby nebude dostávat lokální terapii, jako je radioterapie); Pokud byla léze léčena radioterapií, je třeba před použitím jako cílové léze potvrdit její progresi zobrazením.

  6. Laboratoř certifikovaná CAP hlásila negativní mutace EGFR a mutace citlivé na ALK.

  7. Klinické laboratorní vyšetřovací indikátory splňují následující standardy:

  1. Krevní destičky ≥100×109/l
  2. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1,5×109/l nebo absolutní počet bílých krvinek (WBC) ≥3,5×109/l
  3. Hemoglobin (Hgb) ≥ 100 g/l (bez krevní transfuze nebo použití erytropoetinu do 4 týdnů)
  4. Celkový bilirubin ≤ 1,5násobek horní hranice normálních hodnot (ULN) (Pokud jsou metastázy v játrech, povolte ≤2,5násobek ULN)
  5. Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,5krát ULN
  6. Kreatinin ≤ 1,5 násobek ULN nebo clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (vypočteno podle Cockcroft Gaultova vzorce)
  7. Sérová amyláza ≤ 2krát ULN nebo pankreatická amyláza ≤ 1,5krát ULN
  8. Sérová lipáza ≤ 1,5krát ULN

  9. pacienti, kteří neužívali antikoagulancia, nebo ti, kteří dříve antikoagulancia užívali, byli vysazeni na 28 dní před zařazením do studie a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5krát ULN.

     8. Schopnost polykat perorální léky. 9. Dostatek tkáňových vzorků pro detekci PD-L1 nebo explorační analýzu.

     Kritéria vyloučení:

• 1. Histologická složka NSCLC obsahující malobuněčný karcinom plic nebo spinocelulární karcinom byla vyloučena.

  2. Dříve neléčené nebo symptomatické metastázy do centrálního nervového systému (CNS) nebo onemocnění mozkových blan, komprese míchy, metastázy mozkových blan a metastázy v mozku se zjevnými příznaky atp. Pro pacienty, kteří podstoupili radioterapii a/nebo chirurgický zákrok, byli vhodní pacienti bez známek progrese onemocnění CNS ≥ 2 týdny po ukončení léčby, pacienti, kteří nebyli léčeni kortikosteroidy déle než 2 týdny před zahájením léčby.

  3. Klinicky významná hemoptýza (alespoň 0,5 čajové lžičky čerstvé krve) nebo krvácení z nádoru se objevily během 2 týdnů před první dávkou studijní léčby.

  4. Zobrazovací údaje prokazují invazi/infiltraci velkých cév. Vzhledem k potenciálnímu riziku závažného krvácení spojeného se zmenšením/nekrózou tumoru po léčbě apatinibem je třeba zvážit stupeň invaze tumoru/infiltrace velkých krevních cév.

  5. Rakovinný trombus s klinickým významem a použití antikoagulačních léků do 28 dnů před zařazením do studie.

  6. Klinicky nekontrolovatelný pleurální výpotek/abdominální výpotek. 7. Léčba glukokortikoidy 28 dní před první dávkou (ekvivalentní dávka >10 mg prednisonu denně).

  8. Aktivní autoimunitní onemocnění, která vyžadují systémovou léčbu v posledních 2 letech (tj. pomocí chorobu modifikujících léků, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (například tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční léčba kortikosteroidy v důsledku nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za systémovou léčbu a je povolena.

  9. Anamnéza jiných zhoubných nádorů v posledních 5 letech. 10. Podstoupil předchozí systémovou chemoterapii nebo jinou cílenou nebo biologickou protinádorovou léčbu svého metastatického NSCLC (Pokud je léčba dokončena alespoň 6 měsíců před diagnózou metastatického NSCLC, předchozí chemoterapie a/nebo radioterapie je povolena jako součást neoadjuvantní/adjuvantní terapie pro nemetastatický NSCLC).

  11. dříve užívané anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 a další léky nebo léky působící na jiný stimulační nebo ko-supresivní T buněčný receptor (např. CTLA-4, OX 40, CD137 ) terapii, nebo buněčná biologická terapie atd.

  12. Dříve užívali apatinib nebo dostávali systémovou léčbu s jasným protinádorovým mechanismem.

  13. Byla provedena alogenní transplantace tkání/pevných orgánů. 14. Kromě vypadávání vlasů a stabilní periferní neurotoxicity pod stupněm 2 se jakákoli klinická toxicita spojená s předchozí léčbou před zařazením nevrátila na úroveň před léčbou nebo stupeň 1.

  15. stav těhotenství (pozitivní HCG v krvi) a laktace. 16. Dříve trpící intersticiální plicní nemocí, intersticiální plicní nemocí vyvolanou léky, radiační pneumonitidou vyžadující hormonální terapii nebo jakoukoli aktivní intersticiální plicní nemocí s klinickými známkami.

  17. Známá onemocnění jater s klinickým významem, včetně aktivní virové hepatitidy, alkoholické hepatitidy nebo jiné hepatitidy, jaterní cirhózy, dědičného onemocnění jater.( této studie se mohou zúčastnit pacienti, kteří byli vyléčeni z předchozí infekce HBV (definované jako pozitivní protilátka proti hepatitidě B [HBcAb] a negativní na HBsAg). Před vstupem do skupiny musí být u této třídy pacientů provedeno testování HBV DNA a pro tento experiment lze zvážit dobře kontrolovanou hepatitidu B (periferní testování HBV DNA je nižší než 103/ml) a měla by být podána antivirová léčba. Předchozí pacienti infikovaní virem hepatitidy C (HCV) měli pozitivní výsledky testu na protilátky HCV, byli způsobilí pro tuto studii pouze v případě, že výsledek testu HCV RNA polymerázové řetězové reakce byl negativní (pod detekčním limitem). 18. Pacienti, u kterých existuje podezření na poruchu imunitní funkce nebo infekce nebo u nichž byla prokázána porucha imunitního systému, včetně:

  • Důkaz, že aktivní nebo latentní tuberkulóza (TBC) je určena místně schválenými screeningovými metodami. Pokud výsledky screeningu vyžadují léčbu v souladu s místními pokyny pro léčbu nebo klinickou praxí, je pacient diskvalifikován.
  • Chronická nebo aktivní hepatitida B nebo hepatitida C.
  • Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV). Během období screeningu byl výsledek lokálního testu pozitivní.

  • Existují další zdravotní stavy (jako jsou aktivní infekce, které byly léčeny nebo neléčeny), o kterých se zkoušející domnívá, že pacient má nepřijatelné riziko, pokud dostává imunomodulační léčbu plísňové infekce nehtů) mohou být zapsány).

    19. Alogenní transplantace kostní dřeně nebo orgánů. 20. Jakýkoli imunomodulátor se systémovými účinky. 21. Známé duševní onemocnění nebo poruchy související se zneužíváním návykových látek, které narušují schopnost subjektu splnit požadavky výzkumu.

    22. Předchozí závažná alergie na léčbu mAb nebo známá alergie nebo intolerance na kteroukoli složku studovaného léku (apatinib, karirizumab).