卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和白蛋白紫杉醇治疗晚期肺腺癌的临床研究

纳入标准：

• 1.年龄>=18岁，男女均可入组 2.组织学证实为腺癌（不含小细胞成分）。

  3.局部晚期、未经治疗的复发性或转移性肺腺癌不适合根治性手术或放疗。 可接受既往新辅助及辅助放化疗（化疗/放疗、非免疫治疗），肿瘤进展≥6个月需新辅助/辅助治疗结束前。

  4.身体状况ECOG评分0-1分，前2周无恶化。 预计存活超过 12 周。

  5、根据RECIST1.1标准，要求至少有1个可测量的治疗初治病灶（既往未接受过放疗，治疗全程不会接受放疗等局部治疗）；如果病灶已经接受过放射治疗，则需要通过影像学确认该病灶的进展，然后才能用作靶病灶。

  6. 经CAP认证的实验室报告EGFR和ALK突变敏感突变阴性。

  七、临床实验室检查指标符合下列标准：

  1. 血小板≥100×109/L
  2. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，或白细胞绝对计数（WBC）≥3.5×109/L
  3. 血红蛋白 (Hgb) ≥ 100 g/L（4 周内未输血或使用促红细胞生成素）
  4. 总胆红素≤1.5倍正常值上限（ULN）（如有肝转移，允许≤2.5倍ULN）
  5. 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) ≤ ULN 的 2.5 倍
  6. 肌酐≤1.5 倍 ULN 或肌酐清除率≥50 mL/min（根据 Cockcroft Gault 公式计算）
  7. 血清淀粉酶≤2倍ULN或胰淀粉酶≤1.5倍ULN
  8. 血清脂肪酶 ≤ 1.5 倍 ULN

  9. 未服用抗凝剂的患者，或既往使用过抗凝剂的患者，入组前已停药28天，且国际标准化比值（INR）≤1.5且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤ULN的1.5倍。

     8. 能吞咽口服药物。 9.足够的组织标本用于PD-L1检测或探索性分析。

     排除标准：

• 1.排除含有小细胞肺癌或鳞癌的NSCLC组织学成分。

  2. 既往未治疗或有症状的中枢神经系统（CNS）转移或脑膜疾病、脊髓受压、脑膜转移和有明显症状的脑转移等。 对于那些接受过放疗和/或手术的患者，在治疗结束后≥2周没有中枢神经系统疾病进展证据的患者，在治疗开始前超过2周未接受皮质类固醇治疗的患者符合条件。

  3. 研究治疗首次给药前2周内发生有临床意义的咯血（至少0.5茶匙新鲜血液）或肿瘤出血。

  4.有大血管侵犯/浸润的影像学证据。 由于阿帕替尼治疗后存在与肿瘤缩小/坏死相关的严重出血的潜在风险，因此应考虑肿瘤浸润/浸润大血管的程度。

  5.具有临床意义的癌栓，入组前28天内使用过抗凝药物。

  6.临床上无法控制的胸腔积液/腹腔积液。 7. 首次给药前 28 天进行糖皮质激素治疗（等效剂量为每天 > 10 mg 泼尼松）。

  8.患有活动性自身免疫性疾病，近2年内需要全身治疗（即使用疾病修饰药物、皮质类固醇或免疫抑制药物）。 替代疗法（例如甲状腺素、胰岛素或由于肾上腺或垂体功能不全等引起的生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身疗法，是允许的。

  9.近5年内有其他恶性肿瘤史。 10. 既往接受过针对其转移性非小细胞肺癌的全身化疗或其他靶向或生物抗肿瘤治疗（只要治疗在转移性非小细胞肺癌诊断前至少 6 个月完成，则允许将既往化疗和/或放疗作为新辅助/辅助治疗的一部分对于非转移性 NSCLC）。

  11.既往接受过抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2等药物或作用于另一种刺激性或共抑制性T细胞受体（如CTLA-4、OX40、CD137）的药物治疗，或细胞生物疗法等。

  12.既往接受过阿帕替尼治疗，或接受过抗肿瘤机制明确的全身用药。

  13.已进行同种异体组织/实体器官移植。 14. 除了脱发和稳定的 2 级以下外周神经毒性外，入组前与先前治疗相关的任何临床毒性都没有恢复到治疗前水平或 1 级。

  15.妊娠状态（血HCG阳性）和哺乳期。 16. 既往患有间质性肺病、药物性间质性肺病、需要激素治疗的放射性肺炎或任何有临床证据的活动性间质性肺病。

  17.已知具有临床意义的肝病，包括活动性病毒性肝炎、酒精性肝炎或其他肝炎、肝硬化、遗传性肝病。（ 既往 HBV 感染（定义为乙型肝炎核心抗体 [HBcAb] 阳性且 HBsAg 阴性）已治愈的患者可以参加本研究。 入组前，必须对该类患者进行HBV DNA检测，乙肝控制良好（外周HBV DNA检测小于103/ml）可考虑进行本次实验，给予抗病毒治疗。 既往感染过丙型肝炎病毒（HCV）的患者HCV抗体检测结果为阳性，只有HCV RNA聚合酶链反应检测结果为阴性（低于检出限）才有资格参加本研究。） 18. 怀疑或已证明免疫功能受损或感染的患者，包括：

  • 通过当地批准的筛查方法确定活动性或潜伏性结核病 (TB) 的证据。 如果筛选结果需要按照当地治疗指南或临床实践进行治疗，则患者被取消资格。
  • 慢性或活动性乙型肝炎或丙型肝炎。
  • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。 筛选期间，本地检测结果呈阳性。

  • 研究者认为患者如果接受免疫调节治疗有不可接受的风险的任何其他医学状况（如已经治疗或未治疗的活动性感染）（患者患有不太可能引起全身感染的局部疾病（如慢性指甲真菌感染）被允许注册）。

    19. 同种异体骨髓或器官移植。 20. 任何具有全身作用的免疫调节剂。 21. 干扰受试者遵守研究要求的能力的已知精神疾病或药物滥用障碍。

    22.先前对 mAb 治疗严重过敏或已知对研究药物的任何成分（阿帕替尼、caririzumab）过敏或不耐受。