Klinisk undersøgelse af Camrelizumab kombineret med APatinib og Albumin Paclitacxel hos patienter med avanceret lungeadenokarcinom

Inklusionskriterier:

• 1. Alder>=18 år, både mænd og kvinder kan tilmeldes 2. Histologisk bekræftet adenocarcinom (indeholder ikke småcellekomponenter).

  3. Lokalt fremskreden, ubehandlet tilbagevendende eller metastatisk lungeadenokarcinom ikke egnet til radikal kirurgi eller strålebehandling. Tidligere neoadjuverende og adjuverende radiokemoterapi kan accepteres (kemoterapi/strålebehandling, ikke-immunterapi), tumorprogression ≥6 måneder før afslutningen af ​​neoadjuverende/adjuverende behandling er påkrævet.

  4. ECOG-score for fysisk tilstand var 0-1, og der var ingen forringelse i de første 2 uger. Forventet overlevelse over 12 uger.

  5. I henhold til RECIST1.1-kriterierne kræves det, at mindst én målbar behandlingsnaiv læsion (ikke er blevet behandlet med strålebehandling tidligere og vil ikke modtage lokal terapi såsom strålebehandling under hele behandlingen); Hvis læsionen er blevet behandlet med strålebehandling, skal fremskridtet af denne læsion bekræftes ved billeddiagnostik, før den bruges som mållæsion.

  6. Laboratorium certificeret af CAP rapporterede negativt i EGFR- og ALK-mutationsfølsomme mutationer.

  7. Indikatorer for kliniske laboratorieundersøgelser opfylder følgende standarder:

  1. Blodplade ≥100×109/L
  2. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×109/L eller absolut antal hvide blodlegemer (WBC) ≥3,5×109/L
  3. Hæmoglobin (Hgb) ≥ 100 g/L (uden blodtransfusion eller brug af erytropoietin inden for 4 uger)
  4. Total bilirubin ≤ 1,5 gange den øvre grænse for normal værdi (ULN) (Hvis der er levermetastaser, tillad ≤2,5 gange ULN)
  5. Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 gange ULN
  6. Kreatinin ≤1,5 ​​gange ULN eller kreatininclearance ≥50 ml/min (beregnet i henhold til Cockcroft Gault-formlen)
  7. Serumamylase ≤ 2 gange ULN eller pancreas amylase ≤ 1,5 gange ULN
  8. Serumlipase ≤ 1,5 gange ULN

  9. patienter, der ikke tog antikoagulantia, eller dem, der tidligere havde brugt antikoagulantia, var blevet seponeret i 28 dage før indskrivning, og det internationale normaliserede forhold (INR) ≤ 1,5 og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gange ULN.

     8. I stand til at sluge oral medicin. 9. Nok vævsprøver til PD-L1-detektion eller eksplorativ analyse.

     Ekskluderingskriterier:

• 1. Den histologiske komponent af NSCLC indeholdende småcellet lungecancer eller planocellulært karcinom blev udelukket.

  2. Tidligere ubehandlede eller symptomatiske centralnervesystem (CNS) metastaser eller meningeale sygdomme, rygmarvskompression, meningeal metastaser og hjernemetastaser med tydelige symptomer mv. For dem, der har modtaget strålebehandling og/eller kirurgi, var patienter uden tegn på CNS-sygdomsprogression ≥ 2 uger efter afslutningen af ​​behandlingen, patienter, der ikke var blevet behandlet med kortikosteroider i mere end 2 uger før behandlingsstart kvalificerede.

  3. Klinisk signifikant hæmoptyse (mindst 0,5 teskefulde frisk blod) eller tumorblødning forekom inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

  4. Der er billeddannende tegn på invasion/infiltration af store kar. På grund af den potentielle risiko for alvorlig blødning forbundet med tumorsvind/nekrose efter apatinib-behandling, bør graden af ​​tumorinvasion/infiltration af større blodkar overvejes.

  5. Kræfttrombe med klinisk betydning, og brug af antikoagulerende lægemidler inden for 28 dage før indskrivning.

  6. Klinisk ukontrollerbar pleural effusion/abdominal effusion. 7. Glukokortikoidbehandling 28 dage før første dosis (ækvivalent dosis på >10 mg prednison pr. dag).

  8. At have aktive autoimmune sygdomme, som kræver systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. brug af sygdomsmodificerende lægemidler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi på grund af binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som systemisk terapi og er tilladt.

  9. Anamnese med andre maligne tumorer inden for de seneste 5 år. 10. Har modtaget tidligere systemisk kemoterapi eller anden målrettet eller biologisk antitumorbehandling for dets metastatiske NSCLC (så længe behandlingen er afsluttet mindst 6 måneder før diagnosen metastatisk NSCLC, er tidligere kemoterapi og/eller strålebehandling tilladt som en del af neoadjuverende/adjuverende terapi for ikke-metastatisk NSCLC).

  11. Tidligere modtaget anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 og andre lægemidler eller lægemidler, der virker på en anden stimulerende eller co-suppressiv T-cellereceptor (f.eks. CTLA-4, OX 40, CD137) terapi, eller cellebiologisk terapi mv.

  12. Tidligere modtaget behandling med apatinib, eller modtaget systemisk medicin med en klar antitumormekanisme.

  13. Allogen vævs-/fastorgantransplantation er udført. 14. Ud over hårtab og stabil perifer neurotoksicitet under grad 2, vendte enhver klinisk toksicitet forbundet med tidligere behandling før indskrivning ikke tilbage til før-behandlingsniveauer eller grad 1.

  15. graviditetsstatus (positivt blod-HCG) og amning. 16. Tidligere lider af interstitiel lungesygdom, lægemiddelinduceret interstitiel lungesygdom, strålingspneumonitis, der kræver hormonbehandling, eller enhver aktiv interstitiel lungesygdom med klinisk bevis.

  17. Kendte leversygdomme af klinisk betydning, herunder aktiv viral hepatitis, alkoholisk hepatitis eller anden hepatitis, levercirrhose, arvelig leversygdom.( Patienter, der er blevet helbredt for tidligere HBV-infektion (defineret som hepatitis B-kerneantistof [HBcAb]-positive og HBsAg-negative) kan deltage i denne undersøgelse. Inden man går ind i gruppen, skal HBV DNA-test udføres på denne klasse af patienter, og velkontrolleret hepatitis B (perifer HBV DNA-test er mindre end 103/ml) kan overvejes til dette eksperiment, og antiviral behandling bør gives. Tidligere patienter inficeret med hepatitis C-virus (HCV) havde positive HCV-antistoftestresultater. De var kun kvalificerede til denne undersøgelse, hvis HCV RNA-polymerasekædereaktionstestresultatet var negativt (under detektionsgrænsen). 18. Patienter, der er mistænkt eller har påvist en nedsat immunfunktion eller infektion, herunder:

  • Bevis for, at aktiv eller latent tuberkulose (TB) bestemmes af lokalt godkendte screeningsmetoder. Hvis screeningsresultaterne kræver behandling i overensstemmelse med lokale behandlingsvejledninger eller klinisk praksis, diskvalificeres patienten.
  • Kronisk eller aktiv hepatitis B eller hepatitis C.
  • Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion. Under screeningsperioden var det lokale testresultat positivt.

  • Der er andre medicinske tilstande (såsom aktive infektioner, der er blevet behandlet eller ikke behandlet), som investigator mener, at patienten har en uacceptabel risiko, hvis den modtager immunmodulerende behandling (patienter med lokale sygdomme, der sandsynligvis ikke forårsager systemiske infektioner (såsom kroniske neglesvampeinfektioner) tillades tilmeldt).

    19. Allogen knoglemarvs- eller organtransplantation. 20. Enhver immunmodulator med systemisk virkning. 21. Kendte psykiske lidelser eller stofmisbrugslidelser, der forstyrrer et forsøgspersons evne til at overholde forskningskrav.

    22. Tidligere alvorlig allergi over for mAb-behandling eller kendt allergi eller intolerance over for enhver komponent i undersøgelsesmedicinen (apatinib, caririzumab).