Klinische studie van Camrelizumab in combinatie met APatinib en albumine Paclitacxel bij patiënten met gevorderd longadenocarcinoom

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd>=18 jaar, zowel mannen als vrouwen kunnen deelnemen 2. Histologisch bevestigd adenocarcinoom (bevat geen kleincellige componenten).

  3. Lokaal gevorderd, onbehandeld recidiverend of gemetastaseerd longadenocarcinoom niet geschikt voor radicale chirurgie of radiotherapie. Eerdere neoadjuvante en adjuvante radiochemotherapie kan worden geaccepteerd (chemotherapie/radiotherapie, niet-immunotherapie), tumorprogressie ≥6 maanden voor het einde van neoadjuvante/adjuvante therapie is vereist.

  4. De ECOG-score van de fysieke conditie was 0-1 en er was geen verslechtering in de eerste 2 weken. Verwachte overleving gedurende 12 weken.

  5. Volgens de RECIST1.1-criteria is het vereist dat ten minste één meetbare behandelingsnaïeve laesie (in het verleden niet is behandeld met radiotherapie en tijdens de behandeling geen lokale therapie zoals radiotherapie zal krijgen); Als de laesie is behandeld met radiotherapie, moet de voortgang van deze laesie worden bevestigd door middel van beeldvorming voordat deze als doellaesie wordt gebruikt.

  6. Laboratorium gecertificeerd door CAP rapporteerde negatief in EGFR- en ALK-mutatiegevoelige mutaties.

  7. Indicatoren voor klinisch laboratoriumonderzoek voldoen aan de volgende normen:

  1. Bloedplaatjes ≥100×109/L
  2. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×109/L, of absoluut aantal witte bloedcellen (WBC) ≥3,5×109/L
  3. Hemoglobine (Hgb) ≥ 100 g/L (zonder bloedtransfusie of gebruik van erytropoëtine binnen 4 weken)
  4. Totaal bilirubine ≤ 1,5 keer de bovengrens van de normale waarde (ULN) (als er levermetastasen zijn, houd rekening met ≤ 2,5 keer ULN)
  5. Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 keer ULN
  6. Creatinine ≤1,5 ​​keer ULN of creatinineklaring ≥50 ml/min (berekend volgens de formule van Cockcroft Gault)
  7. Serumamylase ≤ 2 keer ULN of pancreasamylase ≤ 1,5 keer ULN
  8. Serumlipase ≤ 1,5 keer ULN

  9. patiënten die geen anticoagulantia gebruikten, of degenen die eerder anticoagulantia hadden gebruikt, waren gedurende 28 dagen vóór inschrijving gestaakt, en de internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 keer ULN.

     8. Kan orale medicatie slikken. 9. Voldoende weefselmonsters voor PD-L1-detectie of verkennende analyse.

     Uitsluitingscriteria:

• 1. De histologische component van NSCLC met kleincellige longkanker of plaveiselcelcarcinoom werd uitgesloten.

  2. Eerder onbehandelde of symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS) of meningeale ziekten, compressie van het ruggenmerg, meningeale metastasen en hersenmetastasen met duidelijke symptomen, enz. Patiënten die radiotherapie en/of chirurgie hebben ondergaan, patiënten zonder bewijs van CZS-ziekteprogressie ≥ 2 weken na het einde van de behandeling, patiënten die langer dan 2 weken voor aanvang van de behandeling niet met corticosteroïden waren behandeld, kwamen in aanmerking.

  3. Klinisch significante bloedspuwing (minstens 0,5 theelepel vers bloed) of tumorbloeding vond plaats binnen 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

  4. Er is beeldvormingsbewijs van invasie/infiltratie van grote schepen. Vanwege het potentiële risico op ernstige bloedingen geassocieerd met krimp/necrose van de tumor na behandeling met apatinib, moet rekening worden gehouden met de mate van tumorinvasie/-infiltratie van grote bloedvaten.

  5. Trombus door kanker met klinische betekenis en het gebruik van anticoagulantia binnen 28 dagen vóór inschrijving.

  6. Klinisch oncontroleerbare pleurale effusie/abdominale effusie. 7. Behandeling met glucocorticoïden 28 dagen vóór de eerste dosis (equivalente dosis van >10 mg prednison per dag).

  8. Een actieve auto-immuunziekte hebben, waarvoor in de afgelopen 2 jaar een systemische behandeling nodig was (dwz het gebruik van ziektemodificerende geneesmiddelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangende therapie (bijvoorbeeld thyroxine, insuline of fysiologische corticosteroïden vervangende therapie vanwege bijnier- of hypofyse-insufficiëntie etc.) wordt niet als systemische therapie beschouwd en is toegestaan.

  9. Geschiedenis van andere kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar. 10. Eerder systemische chemotherapie of andere gerichte of biologische antitumorbehandeling heeft gekregen voor zijn gemetastaseerde NSCLC (zolang de behandeling ten minste 6 maanden vóór de diagnose van gemetastaseerde NSCLC is voltooid, is eerdere chemotherapie en/of radiotherapie toegestaan ​​als onderdeel van neoadjuvante/adjuvante therapie voor niet-gemetastaseerd NSCLC).

  11. Eerder anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 en andere geneesmiddelen of geneesmiddelen die inwerken op een andere stimulerende of co-onderdrukkende T-celreceptortherapie (bijv. CTLA-4, OX 40, CD137), of celbiologische therapie, enz.

  12. Eerder behandeld met apatinib, of systemische medicatie gekregen met een duidelijk antitumormechanisme.

  13. Transplantatie van allogeen weefsel/vaste organen is uitgevoerd. 14. Naast haaruitval en stabiele perifere neurotoxiciteit onder graad 2, keerde elke klinische toxiciteit geassocieerd met eerdere behandeling vóór opname niet terug naar niveaus van voor de behandeling of graad 1.

  15. zwangerschapsstatus (positief bloed-HCG) en borstvoeding. 16. Voorheen lijden aan interstitiële longziekte, door geneesmiddelen veroorzaakte interstitiële longziekte, bestralingspneumonitis die hormoontherapie vereist, of een actieve interstitiële longziekte met klinisch bewijs.

  17. Bekende leverziekten van klinisch belang, waaronder actieve virale hepatitis, alcoholische hepatitis of andere hepatitis, levercirrose, erfelijke leverziekte.( patiënten die genezen zijn van een eerdere HBV-infectie (gedefinieerd als hepatitis B-kernantilichaam [HBcAb] positief en HBsAg negatief) kunnen aan dit onderzoek deelnemen. Alvorens tot de groep toe te treden, moeten HBV-DNA-testen worden uitgevoerd op deze klasse patiënten en kan worden overwogen om goed gecontroleerde hepatitis B (perifere HBV-DNA-testen is minder dan 103/ml) voor dit experiment te ondergaan, en er moet een antivirale behandeling worden gegeven. Eerdere patiënten die geïnfecteerd waren met het hepatitis C-virus (HCV) hadden positieve HCV-antilichaamtestresultaten. Ze kwamen alleen in aanmerking voor dit onderzoek als het resultaat van de HCV-RNA-polymerasekettingreactietest negatief was (onder de detectielimiet).) 18. Patiënten bij wie een verminderde immuunfunctie of infectie wordt vermoed of aangetoond, waaronder:

  • Bewijs dat actieve of latente tuberculose (tbc) is vastgesteld door middel van lokaal goedgekeurde screeningsmethoden. Als de screeningresultaten behandeling vereisen in overeenstemming met lokale behandelingsrichtlijnen of klinische praktijk, wordt de patiënt gediskwalificeerd.
  • Chronische of actieve hepatitis B of hepatitis C.
  • Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV). Tijdens de screeningsperiode was de lokale testuitslag positief.

  • Er zijn andere medische aandoeningen (zoals actieve infecties die al dan niet zijn behandeld) waarvan de onderzoeker van mening is dat de patiënt een onaanvaardbaar risico loopt bij immunomodulerende therapie (patiënten met lokale ziekten die waarschijnlijk geen systemische infecties veroorzaken (zoals chronische nagelschimmelinfecties) mogen worden ingeschreven).

    19. Allogene beenmerg- of orgaantransplantatie. 20. Elke immunomodulator met systemische effecten. 21. Bekende geestesziekte of stoornissen door middelenmisbruik die het vermogen van een proefpersoon om aan onderzoeksvereisten te voldoen, belemmeren.

    22. Eerdere ernstige allergie voor behandeling met mAb of bekende allergie of intolerantie voor een bestanddeel van de onderzoeksmedicatie (apatinib, caririzumab).