A Camrelizumab APatinibbel és albumin Paclitacxellel kombinált klinikai vizsgálata előrehaladott tüdőadenokarcinómában szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• 1. Életkor>=18 év, férfiak és nők egyaránt beírathatók 2. Szövettanilag igazolt adenocarcinoma (kissejtes komponenseket nem tartalmaz).

  3. Lokálisan előrehaladott, kezeletlen recidiváló vagy metasztatikus tüdő adenocarcinoma, amely nem alkalmas radikális műtétre vagy sugárkezelésre. Korábbi neoadjuváns és adjuváns sugárkemoterápia elfogadható (kemoterápia/sugárterápia, nem immunterápia), a daganat progressziója ≥6 hónappal a neoadjuváns/adjuváns kezelés befejezése előtt szükséges.

  4. A fizikai állapot ECOG pontszáma 0-1 volt, és az első 2 hétben nem volt romlás. Várható túlélés több mint 12 hét.

  5. A RECIST1.1 kritériumok szerint legalább egy mérhető, kezelés nélküli elváltozás szükséges (a múltban nem kezelték sugárterápiával, és nem részesül helyi terápiában, például sugárkezelésben a kezelés alatt); Ha az elváltozást sugárterápiával kezelték, akkor a lézió előrehaladását képalkotó vizsgálattal kell megerősíteni, mielőtt céllézióként használnák.

  6. A CAP által hitelesített laboratórium negatív EGFR- és ALK-mutáció-érzékeny mutációt jelentett.

  7. A klinikai laboratóriumi vizsgálati mutatók megfelelnek a következő szabványoknak:

  1. Thrombocyta ≥100×109/L
  2. Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5×109/l, vagy abszolút fehérvérsejtszám (WBC) ≥3,5×109/L
  3. Hemoglobin (Hgb) ≥ 100 g/l (vértranszfúzió vagy eritropoetin alkalmazása nélkül 4 héten belül)
  4. Az összbilirubin a normálérték felső határának (ULN) ≤ 1,5-szerese (ha májmetasztázis van, engedje meg a normálérték felső határának ≤ 2,5-szeresét)
  5. Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ a felső határérték 2,5-szerese
  6. Kreatinin ≤ 1,5-szerese a felső határértéknek, vagy kreatinin-clearance ≥50 ml/perc (a Cockcroft Gault-képlet alapján számítva)
  7. A szérum amiláz ≤ a ULN 2-szerese vagy a hasnyálmirigy-amiláz ≤ a ULN 1,5-szerese
  8. A szérum lipáz ≤ a normálérték felső határának 1,5-szerese

  9. Azoknál a betegeknél, akik nem szedtek véralvadásgátlót, vagy akik korábban antikoagulánst szedtek, a beiratkozás előtt 28 nappal abbahagyták a kezelést, és a nemzetközi normalizált arány (INR) ≤ 1,5 és az aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) ≤ a ULN 1,5-szerese volt.

     8. Képes lenyelni az orális gyógyszert. 9. Elegendő szövetminta a PD-L1 kimutatásához vagy feltáró elemzéshez.

     Kizárási kritériumok:

• 1. Az NSCLC kissejtes tüdőrákot vagy laphámsejtes karcinómát tartalmazó szövettani komponensét kizártuk.

  2. Korábban kezeletlen vagy tünetekkel járó központi idegrendszeri (CNS) áttétek vagy agyhártyabetegségek, gerincvelő-kompresszió, agyhártya-áttétek és nyilvánvaló tünetekkel járó agyi metasztázisok stb. Azok a betegek, akik sugárkezelésben és/vagy műtétben részesültek, azok a betegek, akiknél a kezelés befejezése után ≥ 2 héttel nem mutatkozott a központi idegrendszeri betegség progressziója, azok a betegek voltak alkalmasak, akiket a kezelés megkezdése előtt több mint 2 hétig nem kezeltek kortikoszteroidokkal.

  3. Klinikailag szignifikáns hemoptysis (legalább 0,5 teáskanál friss vér) vagy daganatos vérzés fordult elő a vizsgálati kezelés első dózisa előtt 2 héten belül.

  4. Képalkotó bizonyítékok vannak a nagy erek inváziójára/infiltrációjára. Az apatinib-kezelést követően a daganat zsugorodásával/nekrózisával összefüggő súlyos vérzés lehetséges kockázata miatt mérlegelni kell a tumor invázió/a fő erek infiltrációjának mértékét.

  5. Klinikai jelentőségű daganatos thrombus, véralvadásgátló szerek alkalmazása a beiratkozást megelőző 28 napon belül.

  6. Klinikailag nem kontrollálható pleurális folyadékgyülem/hasi folyadékgyülem. 7. Glükokortikoid kezelés 28 nappal az első adag előtt (egyenértékű napi >10 mg prednizon dózis).

  8. Aktív autoimmun betegségei, amelyek szisztémás kezelést igényelnek az elmúlt 2 évben (pl. betegségmódosító gyógyszerek, kortikoszteroidok vagy immunszuppresszív gyógyszerek alkalmazása). A helyettesítő terápia (például tiroxin, inzulin vagy fiziológiás kortikoszteroid-pótló terápia mellékvese- vagy agyalapi mirigy-elégtelenség miatt stb.) nem tekinthető szisztémás terápiának, és megengedett.

  9. Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében az elmúlt 5 évben. 10. Korábban szisztémás kemoterápiában vagy más célzott vagy biológiai daganatellenes kezelésben részesült áttétes NSCLC miatt (Amíg a kezelést legalább 6 hónappal a metasztatikus NSCLC diagnózisa előtt befejezték, a neoadjuváns/adjuváns terápia részeként előzetes kemoterápia és/vagy sugárterápia megengedett nem metasztatikus NSCLC esetén).

  11. Korábban anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 és más, más stimuláló vagy társ-szuppresszív T-sejt-receptorra ható gyógyszerek (pl. CTLA-4, OX 40, CD137 ) terápiában részesültek, vagy sejtbiológiai terápia stb.

  12. Korábban apatinib kezelésben részesült, vagy szisztémás gyógyszeres kezelésben részesült, egyértelmű daganatellenes mechanizmussal.

  13. Allogén szövet/szilárd szerv transzplantációt végeztek. 14. A hajhulláson és a 2. fokozat alatti stabil perifériás neurotoxicitáson túlmenően a felvétel előtti kezeléshez kapcsolódó klinikai toxicitás sem tért vissza a kezelés előtti szintre vagy az 1. fokozatra.

  15. terhességi állapot (pozitív vér HCG) és laktáció. 16. Korábban intersticiális tüdőbetegségben, gyógyszer által kiváltott intersticiális tüdőbetegségben, hormonterápiát igénylő sugárkezelést igénylő tüdőgyulladásban vagy bármely klinikai bizonyítékkal rendelkező aktív intersticiális tüdőbetegségben szenvedett.

  17. Klinikai jelentőségű ismert májbetegségek, beleértve az aktív vírusos hepatitist, alkoholos hepatitist vagy más hepatitist, májcirrózist, örökletes májbetegséget. olyan betegek vehetnek részt ebben a vizsgálatban, akik korábbi HBV-fertőzésből gyógyultak meg (a hepatitis B magantitest [HBcAb] pozitív és HBsAg negatív). A csoportba lépés előtt HBV DNS-vizsgálatot kell végezni ezen a betegcsoporton, és a jól kontrollált hepatitis B-t (a perifériás HBV DNS-teszt 103/ml alatti) mérlegelni lehet, és vírusellenes kezelést kell végezni. Korábban hepatitis C vírussal (HCV) fertőzött betegek HCV antitest teszteredményei pozitívak voltak, csak akkor vehették részt ebben a vizsgálatban, ha a HCV RNS polimeráz láncreakció teszt eredménye negatív volt (a kimutatási határ alatt). 18. Betegek, akiknél gyaníthatóan károsodott immunfunkció vagy fertőzés áll fenn, vagy akikről kimutatták, hogy károsodott az immunrendszer vagy fertőzés, beleértve:

  • Bizonyíték arra, hogy az aktív vagy látens tuberkulózist (TB) helyileg jóváhagyott szűrési módszerekkel határozzák meg. Ha a szűrési eredmények a helyi kezelési irányelveknek vagy a klinikai gyakorlatnak megfelelő kezelést igényelnek, a beteget kizárják.
  • Krónikus vagy aktív hepatitis B vagy hepatitis C.
  • Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés anamnézisében. A szűrési időszak alatt a helyi teszt eredménye pozitív volt.

  • Vannak olyan egyéb egészségügyi állapotok (például aktív fertőzések, amelyeket kezeltek vagy nem kezeltek), amelyekről a vizsgáló úgy véli, hogy a beteg elfogadhatatlan kockázatot jelent, ha immunmoduláló terápiát kap (olyan betegek, akik olyan helyi betegségben szenvednek, amelyek valószínűleg nem okoznak szisztémás fertőzéseket (például krónikus) köröm gombás fertőzések) beiratkozása engedélyezett).

    19. Allogén csontvelő- vagy szervátültetés. 20. Bármilyen szisztémás hatású immunmodulátor. 21. Ismert mentális betegségek vagy kábítószer-használati zavarok, amelyek akadályozzák az alanynak a kutatási követelményeknek való megfelelést.

    22. Korábbi súlyos allergia mAb-kezelésre vagy ismert allergia vagy intolerancia a vizsgálati gyógyszer bármely összetevőjére (apatinib, caririzumab).