Клиническое исследование камрелизумаба в сочетании с апатинибом и альбумином паклитакселом у пациентов с распространенной аденокарциномой легкого

Критерии включения:

• 1. Возраст >=18 лет, могут быть включены как мужчины, так и женщины 2. Гистологически подтвержденная аденокарцинома (не содержит мелкоклеточных компонентов).

  3. Местно-распространенная, нелеченая рецидивирующая или метастатическая аденокарцинома легкого, не подходящая для радикальной хирургии или лучевой терапии. Предыдущая неоадъювантная и адъювантная радиохимиотерапия может быть принята (химиотерапия/лучевая терапия, неиммунотерапия), требуется прогрессирование опухоли ≥6 месяцев до окончания неоадъювантной/адъювантной терапии.

  4. Оценка физического состояния по шкале ECOG 0-1, ухудшения состояния в первые 2 недели не было. Ожидаемая выживаемость более 12 недель.

  5. В соответствии с критериями RECIST1.1 требуется, чтобы по крайней мере одно измеримое нелеченное поражение (не лечилось лучевой терапией в прошлом и не будет получать местную терапию, такую ​​как лучевая терапия, на протяжении всего лечения); Если поражение подвергалось лучевой терапии, то прогресс этого поражения необходимо подтвердить с помощью визуализации, прежде чем использовать его в качестве целевого поражения.

  6. Лаборатория, сертифицированная CAP, сообщила об отрицательных мутациях, чувствительных к мутациям EGFR и ALK.

  7. Показатели клинико-лабораторного обследования соответствуют следующим стандартам:

  1. Тромбоциты ≥100×109/л
  2. Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥1,5×109/л или абсолютное количество лейкоцитов (WBC) ≥3,5×109/л
  3. Гемоглобин (Hgb) ≥ 100 г/л (без переливания крови или применения эритропоэтина в течение 4 недель)
  4. Общий билирубин ≤ 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН) (при наличии метастазов в печени допускается ≤2,5 раза выше ВГН)
  5. Аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 раза выше ВГН
  6. Креатинин ≤1,5 ​​раза выше ВГН или клиренс креатинина ≥50 мл/мин (рассчитано по формуле Кокрофта-Голта)
  7. Амилаза сыворотки ≤ 2 раз выше ВГН или амилаза поджелудочной железы ≤ 1,5 раза выше ВГН
  8. Липаза сыворотки ≤ 1,5 раза выше ВГН

  9. пациенты, которые не принимали антикоагулянты или ранее применяли антикоагулянты, были прекращены за 28 дней до включения в исследование, а международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 раза от ВГН.

     8. Способен проглотить пероральное лекарство. 9. Достаточное количество образцов ткани для обнаружения PD-L1 или исследовательского анализа.

     Критерий исключения:

• 1. Был исключен гистологический компонент НМРЛ, содержащий мелкоклеточный рак легкого или плоскоклеточный рак.

  2. Ранее не леченные или симптоматические метастазы в центральную нервную систему (ЦНС) или заболевания мозговых оболочек, сдавление спинного мозга, метастазы в мозговые оболочки и метастазы в головной мозг с явными симптомами и т. д. Для тех, кто получил лучевую терапию и / или хирургическое вмешательство, пациентов без признаков прогрессирования заболевания ЦНС ≥ 2 недель после окончания лечения, пациентов, которые не получали кортикостероиды в течение более чем 2 недель до начала лечения.

  3. Клинически значимое кровохарканье (не менее 0,5 чайной ложки свежей крови) или опухолевое кровотечение возникали в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.

  4. Имеются визуальные признаки инвазии/инфильтрации крупных сосудов. Из-за потенциального риска тяжелого кровотечения, связанного со сморщиванием/некрозом опухоли после лечения апатинибом, следует учитывать степень инвазии опухоли/инфильтрации крупных кровеносных сосудов.

  5. Раковый тромб, имеющий клиническое значение, и применение антикоагулянтов в течение 28 дней до включения в исследование.

  6. Клинически неконтролируемый плевральный выпот/абдоминальный выпот. 7. Лечение глюкокортикоидами за 28 дней до первой дозы (эквивалентная доза >10 мг преднизона в день).

  8. Наличие активных аутоиммунных заболеваний, требующих системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием препаратов, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксином, инсулином или физиологической заместительной терапией кортикостероидами в связи с надпочечниковой или гипофизарной недостаточностью и т. д.) не считается системной терапией и разрешена.

  9. История других злокачественных опухолей за последние 5 лет. 10. Получал ранее системную химиотерапию или другое целевое или биологическое противоопухолевое лечение метастатического НМРЛ (если лечение завершено не менее чем за 6 месяцев до постановки диагноза метастатического НМРЛ, предшествующая химиотерапия и/или лучевая терапия разрешены как часть неоадъювантной/адъювантной терапии для неметастатического НМРЛ).

  11. Ранее получавшие анти-PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2 и другие препараты или препараты, действующие на другой стимулирующий или косупрессивный рецептор Т-клеток (например, CTLA-4, OX 40, CD137), или клеточная биологическая терапия и т.д.

  12. Ранее лечились апатинибом или получали системные препараты с явным противоопухолевым механизмом.

  13. Выполнена аллогенная трансплантация тканей/солидных органов. 14. Помимо выпадения волос и стабильной периферической нейротоксичности ниже 2-й степени, любая клиническая токсичность, связанная с предшествующим лечением до включения в исследование, не вернулась к уровням до лечения или степени 1.

  15. статус беременности (положительный ХГЧ в крови) и период лактации. 16. Ранее страдавший интерстициальным заболеванием легких, лекарственным интерстициальным заболеванием легких, радиационным пневмонитом, требующим гормональной терапии, или любым активным интерстициальным заболеванием легких с клиническими признаками.

  17. Известные клинически значимые заболевания печени, в том числе активный вирусный гепатит, алкогольный гепатит или другой гепатит, цирроз печени, наследственное заболевание печени.( В этом исследовании могут участвовать пациенты, которые были излечены от предшествующей инфекции ВГВ (определяемой как положительные на основные антитела к гепатиту В [HBcAb] и отрицательные по HBsAg). Перед включением в группу для этого класса пациентов необходимо провести тестирование ДНК ВГВ, и для этого эксперимента можно рассмотреть возможность хорошо контролируемого гепатита В (тестирование периферической ДНК ВГВ менее 103/мл), и следует назначить противовирусное лечение. Предыдущие пациенты, инфицированные вирусом гепатита С (HCV), имели положительные результаты теста на антитела к HCV. Они имели право на участие в этом исследовании, только если результат теста РНК-полимеразной цепной реакции HCV был отрицательным (ниже предела обнаружения). 18. Пациенты с подозрением или выявленным нарушением иммунной функции или инфекцией, в том числе:

  • Доказательства того, что активный или латентный туберкулез (ТБ) определяется с помощью утвержденных на местном уровне методов скрининга. Если результаты скрининга требуют лечения в соответствии с местными рекомендациями по лечению или клинической практикой, пациент дисквалифицируется.
  • Хронический или активный гепатит В или гепатит С.
  • Известная история инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ). В период скрининга результат местного теста был положительным.

  • Существуют любые другие медицинские состояния (например, активные инфекции, которые лечились или не лечились), которые, по мнению исследователя, представляют для пациента неприемлемый риск при получении иммуномодулирующей терапии (пациенты с местными заболеваниями, которые вряд ли вызовут системные инфекции (такие как хронические грибковые поражения ногтей) допускаются к зачислению).

    19. Аллогенная трансплантация костного мозга или органов. 20. Любой иммуномодулятор системного действия. 21. Известные психические заболевания или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые мешают субъекту выполнять требования исследования.

    22. Предыдущая сильная аллергия на лечение моноклональными антителами или известная аллергия или непереносимость любого компонента исследуемого препарата (апатиниб, кариризумаб).