進行性肺腺癌患者における APatinib およびアルブミン Paclitacxel と組み合わせたカムレリズマブの臨床研究

包含基準:

• 1.年齢≧18歳、男女問わず入学可能 2.組織学的に確認された腺癌（小細胞成分を含まない）。

  3.局所進行、未治療の再発性または転移性肺腺癌で、根治手術または放射線療法に適していない。 以前のネオアジュバントおよびアジュバント放射線化学療法を受け入れることができ（化学療法/放射線療法、非免疫療法）、ネオアジュバント/アジュバント療法の終了の6か月以上前に腫瘍の進行が必要です。

  4. 体調の ECOG スコアは 0-1 で、最初の 2 週間は悪化がなかった。 12週間以上の予想生存。

  5. RECIST1.1基準によると、少なくとも1つの測定可能な治療未経験病変（過去に放射線療法で治療されておらず、治療全体で放射線療法などの局所療法を受けない）が必要です。病変が放射線療法で治療されている場合、標的病変として使用する前に、この病変の進行を画像で確認する必要があります。

  6. CAP によって認定された検査室は、EGFR および ALK 変異感受性変異が陰性であると報告しました。

  7.臨床検査検査指標は、次の基準を満たしています。

  1. 血小板≧100×109/L
  2. -絶対好中球数（ANC）≥1.5×109 / L、または絶対白血球数（WBC）≥3.5×109 / L
  3. ヘモグロビン (Hgb) ≥ 100 g/L (4 週間以内に輸血またはエリスロポエチンを使用していない場合)
  4. -総ビリルビンが正常値の上限（ULN）の1.5倍以下（肝転移がある場合は、ULNの2.5倍以下を許容）
  5. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）がULNの2.5倍以下
  6. クレアチニンが ULN の 1.5 倍以下、またはクレアチニンクリアランスが 50 mL/分以上 (Cockcroft Gault 式に従って計算)
  7. -血清アミラーゼがULNの2倍以下または膵臓アミラーゼがULNの1.5倍以下
  8. -血清リパーゼ≤1.5倍のULN

  9. 抗凝固薬を服用しなかった患者、または以前に抗凝固薬を使用したことがある患者は、登録の28日前に中止され、国際正規化比（INR）が1.5以下で、活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）がULNの1.5倍以下でした。

     8.経口薬を飲み込むことができる。 9. PD-L1 検出または探索的分析に十分な組織標本。

     除外基準:

• 1.小細胞肺癌または扁平上皮癌を含むNSCLCの組織学的成分は除外された。

  2.未治療または症候性の中枢神経系（CNS）転移または髄膜疾患、脊髄圧迫、髄膜転移および明らかな症状を伴う脳転移など。 放射線療法および/または手術を受けた患者、治療終了後 2 週間以上 CNS 疾患の進行の証拠がない患者、治療開始前に 2 週間以上コルチコステロイドによる治療を受けていない患者が適格でした。

  3.臨床的に重大な喀血（少なくとも小さじ0.5杯の新鮮な血液）または腫瘍出血が、研究治療の最初の投与前の2週間以内に発生しました。

  4. 大きな血管の浸潤/浸潤の画像証拠があります。 アパチニブ治療後の腫瘍の縮小/壊死に伴う重度の出血の潜在的なリスクがあるため、主要血管の腫瘍浸潤/浸潤の程度を考慮する必要があります。

  5.臨床的に重要な癌性血栓、および登録前28日以内の抗凝固薬の使用。

  6. 臨床的に制御不能な胸水/腹水。 7.最初の投与の28日前のグルココルチコイド治療（1日あたり> 10 mgのプレドニゾンの同等の投与量）。

  8.過去2年​​間に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患を有する（すなわち、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬を使用する）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全によるチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法とは見なされず、許可されています。

  9.過去5年間の他の悪性腫瘍の病歴。 10. -転移性NSCLCに対して以前に全身化学療法または他の標的または生物学的抗腫瘍治療を受けたことがある非転移性 NSCLC の場合)。

  11.以前に抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、および他の薬物または別の刺激性または共抑制性T細胞受容体に作用する薬物（CTLA-4、OX 40、CD137など）療法を受けている、または細胞生物学的療法など

  12.以前にアパチニブによる治療を受けたか、または明確な抗腫瘍メカニズムを備えた全身投薬を受けました。

  13.同種組織/固形臓器移植が行われている。 14. 脱毛およびグレード 2 未満の安定した末梢神経毒性に加えて、登録前の以前の治療に関連する臨床毒性は、治療前のレベルまたはグレード 1 には戻りませんでした。

  15.妊娠状態（血中HCG陽性）および授乳中。 16. -以前に間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ホルモン療法を必要とする放射線肺炎、または臨床的証拠のある活動性間質性肺疾患に苦しんでいた。

  17.活動性ウイルス性肝炎、アルコール性肝炎または他の肝炎、肝硬変、遺伝性肝疾患を含む、臨床的に重要な既知の肝疾患。 以前の HBV 感染が治癒した患者 (B 型肝炎コア抗体 [HBcAb] 陽性および HBsAg 陰性と定義) は、この研究に参加できます。 グループに入る前に、このクラスの患者に対して HBV DNA 検査を実施する必要があり、十分に管理されている B 型肝炎 (末梢 HBV DNA 検査が 103/ml 未満) をこの実験で考慮することができ、抗ウイルス治療を行う必要があります。 以前に C 型肝炎ウイルス (HCV) に感染した患者は、HCV 抗体検査の結果が陽性であり、HCV RNA ポリメラーゼ連鎖反応検査の結果が陰性 (検出限界未満) である場合にのみ、この研究に適格でした。 18.免疫機能障害または感染症が疑われる、または示された患者。

  • 活動性結核または潜在性結核 (TB) が、現地で承認されたスクリーニング方法によって判定されるという証拠。 スクリーニング結果が地域の治療ガイドラインまたは臨床診療に従った治療を必要とする場合、患者は失格となります。
  • 慢性または活動性のB型肝炎またはC型肝炎。
  • -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴。 スクリーニング期間中、ローカルテスト結果は陽性でした。

  • 免疫調節療法を受けている場合に患者に許容できないリスクがあると治験責任医師が考えるその他の病状（治療された、または治療されていない活動性感染症など）がある（全身性感染症を引き起こす可能性が低い局所疾患（慢性爪真菌感染症）は登録が許可されます）。

    19.同種骨髄または臓器移植。 20. 全身作用を伴う免疫調節剤。 21. -被験者の研究要件を順守する能力を妨げる既知の精神疾患または薬物乱用障害。

    22. mAb治療に対する以前の重度のアレルギー、または治験薬の成分に対する既知のアレルギーまたは不耐性（アパチニブ、カリリズマブ）。