Klinisk studie av Camrelizumab kombinerat med APatinib och Albumin Paclitacxel hos patienter med avancerad lungadenokarcinom

Inklusionskriterier:

• 1. Ålder>=18 år, både män och kvinnor kan inskrivas 2. Histologiskt bekräftat adenokarcinom (innehåller inte småcellskomponenter).

  3. Lokalt avancerat, obehandlat återkommande eller metastaserande lungadenokarcinom som inte är lämpligt för radikal kirurgi eller strålbehandling. Tidigare neoadjuvant och adjuvant radiokemoterapi kan accepteras (kemoterapi/strålbehandling, icke-immunterapi), tumörprogression ≥6 månader före slutet av neoadjuvant/adjuvant behandling krävs.

  4. ECOG-poäng för fysisk kondition var 0-1, och det fanns ingen försämring under de första 2 veckorna. Förväntad överlevnad över 12 veckor.

  5. Enligt RECIST1.1-kriterierna krävs det att minst en mätbar behandlingsnaiv lesion (inte har behandlats med strålbehandling tidigare och kommer inte att få lokal terapi såsom strålbehandling under hela behandlingen); Om lesionen har behandlats med strålbehandling måste förloppet av denna lesion bekräftas genom bildbehandling innan den används som målskada.

  6. Laboratoriecertifierat av CAP rapporterade negativt i EGFR- och ALK-mutationskänsliga mutationer.

  7. Indikatorer för klinisk laboratorieundersökning uppfyller följande standarder:

  1. Blodplätt ≥100×109/L
  2. Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥1,5×109/L, eller absolut antal vita blodkroppar (WBC) ≥3,5×109/L
  3. Hemoglobin (Hgb) ≥ 100 g/L (utan blodtransfusion eller användning av erytropoietin inom 4 veckor)
  4. Totalt bilirubin ≤ 1,5 gånger den övre gränsen för normalvärdet (ULN) (Om det finns levermetastaser, tillåt ≤2,5 gånger ULN)
  5. Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 2,5 gånger ULN
  6. Kreatinin ≤1,5 ​​gånger ULN eller kreatininclearance ≥50 mL/min (beräknat enligt Cockcroft Gault-formeln)
  7. Serumamylas ≤ 2 gånger ULN eller bukspottkörtelamylas ≤ 1,5 gånger ULN
  8. Serumlipas ≤ 1,5 gånger ULN

  9. patienter som inte tog antikoagulantia, eller de som tidigare använt antikoagulantia, hade avbrutits i 28 dagar före inskrivningen, och det internationella normaliserade förhållandet (INR) ≤ 1,5 och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gånger ULN.

     8. Kan svälja oral medicin. 9. Tillräckligt med vävnadsprover för PD-L1-detektion eller explorativ analys.

     Exklusions kriterier:

• 1. Den histologiska komponenten av NSCLC innehållande småcellig lungcancer eller skivepitelcancer exkluderades.

  2. Tidigare obehandlade eller symtomatiska metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller meningeal sjukdomar, ryggmärgskompression, meningeala metastaser och hjärnmetastaser med tydliga symtom m.m. För de som har fått strålbehandling och/eller kirurgi, patienter utan tecken på CNS-sjukdomsprogression ≥ 2 veckor efter avslutad behandling, patienter som inte hade behandlats med kortikosteroider i mer än 2 veckor före behandlingsstart var berättigade.

  3. Kliniskt signifikant hemoptys (minst 0,5 teskedar färskt blod) eller tumörblödning inträffade inom 2 veckor före den första dosen av studiebehandlingen.

  4. Det finns avbildningsbevis för invasion/infiltration av stora kärl. På grund av den potentiella risken för svår blödning i samband med tumörkrympning/nekros efter apatinibbehandling, bör graden av tumörinvasion/infiltration av större blodkärl övervägas.

  5. Cancerös tromb med klinisk betydelse, och användning av antikoagulantia inom 28 dagar före inskrivning.

  6. Kliniskt okontrollerbar pleurautgjutning/abdominal utgjutning. 7. Glukokortikoidbehandling 28 dagar före första dosen (motsvarande dos >10 mg prednison per dag).

  8. Har haft aktiva autoimmuna sjukdomar som kräver systemisk behandling under de senaste 2 åren (dvs med användning av sjukdomsmodifierande läkemedel, kortikosteroider eller immunsuppressiva läkemedel). Ersättningsterapi (till exempel tyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroidersättningsterapi på grund av binjure- eller hypofysinsufficiens etc.) anses inte som systemisk terapi och är tillåten.

  9. Historik om andra maligna tumörer under de senaste 5 åren. 10. Har tidigare fått systemisk kemoterapi eller annan riktad eller biologisk antitumörbehandling för sin metastaserande NSCLC (så länge behandlingen är avslutad minst 6 månader innan diagnosen metastaserad NSCLC, är tidigare kemoterapi och/eller strålbehandling tillåten som en del av neoadjuvant/adjuvant terapi för icke-metastaserande NSCLC).

  11. Tidigare mottagit anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 och andra läkemedel eller läkemedel som verkar på en annan stimulerande eller co-suppressiv T-cellsreceptor (t.ex. CTLA-4, OX 40, CD137), eller cellbiologisk terapi osv.

  12. Har tidigare fått behandling med apatinib, eller fått systemmedicin med tydlig antitumörmekanism.

  13. Allogen vävnad/fast organtransplantation har utförts. 14. Förutom håravfall och stabil perifer neurotoxicitet under grad 2, återgick ingen klinisk toxicitet associerad med tidigare behandling före inskrivningen till nivåerna före behandling eller grad 1.

  15. graviditetsstatus (positivt blod-HCG) och amning. 16. Har tidigare lidit av interstitiell lungsjukdom, läkemedelsinducerad interstitiell lungsjukdom, strålningspneumonit som kräver hormonbehandling eller någon aktiv interstitiell lungsjukdom med kliniska bevis.

  17. Kända leversjukdomar av klinisk betydelse, inklusive aktiv viral hepatit, alkoholisk hepatit eller annan hepatit, levercirros, ärftlig leversjukdom.( Patienter som har blivit botade från tidigare HBV-infektion (definierad som hepatit B-kärnantikropp [HBcAb] positiv och HBsAg-negativ) kan delta i denna studie. Innan man går in i gruppen måste HBV DNA-testning utföras på denna klass av patienter och välkontrollerad hepatit B (perifer HBV DNA-testning är mindre än 103/ml) kan övervägas för detta experiment, och antiviral behandling bör ges. Tidigare patienter infekterade med hepatit C-virus (HCV) hade positiva HCV-antikroppstestresultat. De var endast kvalificerade för denna studie om resultatet av HCV RNA-polymeraskedjereaktionstestet var negativt (under detektionsgränsen). 18. Patienter som misstänks eller har visat nedsatt immunförsvar eller infektion, inklusive:

  • Bevis för att aktiv eller latent tuberkulos (TB) bestäms av lokalt godkända screeningmetoder. Om screeningresultaten kräver behandling i enlighet med lokala behandlingsriktlinjer eller klinisk praxis diskvalificeras patienten.
  • Kronisk eller aktiv hepatit B eller hepatit C.
  • Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV). Under screeningsperioden var det lokala testresultatet positivt.

  • Det finns några andra medicinska tillstånd (såsom aktiva infektioner som har behandlats eller inte behandlats) som utredaren anser att patienten har en oacceptabel risk om den får immunmodulerande terapi (patienter med lokala sjukdomar som sannolikt inte orsakar systemiska infektioner (såsom kroniska) nagelsvampinfektioner) tillåts registreras).

    19. Allogen benmärgs- eller organtransplantation. 20. Alla immunmodulatorer med systemiska effekter. 21. Känd psykisk sjukdom eller missbruksstörningar som stör en försökspersons förmåga att uppfylla forskningskrav.

    22. Tidigare allvarlig allergi mot mAb-behandling eller känd allergi eller intolerans mot någon komponent i studiemedicinen (apatinib, caririzumab).