Studio clinico di camrelizumab in combinazione con APatinib e paclitacxel di albumina in pazienti con adenocarcinoma polmonare avanzato

Criterio di inclusione:

• 1. Età>=18 anni, possono essere arruolati sia uomini che donne 2. Adenocarcinoma confermato istologicamente (non contiene componenti a piccole cellule).

  3. Adenocarcinoma polmonare localmente avanzato, non trattato, ricorrente o metastatico, non idoneo per chirurgia radicale o radioterapia. Può essere accettata una precedente radiochemioterapia neoadiuvante e adiuvante (chemioterapia/radioterapia, non immunoterapia), è richiesta la progressione del tumore ≥6 mesi prima della fine della terapia neoadiuvante/adiuvante.

  4. Il punteggio ECOG della condizione fisica era 0-1 e non si è verificato alcun deterioramento nelle prime 2 settimane. Sopravvivenza attesa oltre 12 settimane.

  5. Secondo i criteri RECIST1.1, è necessario che almeno una lesione naïve al trattamento misurabile (non sia stata trattata con radioterapia in passato e non riceverà terapia locale come la radioterapia durante il trattamento); Se la lesione è stata trattata con radioterapia, il progresso di questa lesione deve essere confermato mediante imaging, prima di essere utilizzato come lesione target.

  6. Laboratorio certificato da CAP riportato negativo nelle mutazioni sensibili alle mutazioni di EGFR e ALK.

  7. Gli indicatori di esame di laboratorio clinico soddisfano i seguenti standard:

  1. Piastrine ≥100×109/L
  2. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L, o conta assoluta dei globuli bianchi (WBC) ≥3,5×109/L
  3. Emoglobina (Hgb) ≥ 100 g/L (senza trasfusioni di sangue o uso di eritropoietina entro 4 settimane)
  4. Bilirubina totale ≤ 1,5 volte il limite superiore del valore normale (ULN) (in presenza di metastasi epatiche, consentire ≤2,5 volte ULN)
  5. Alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 volte ULN
  6. Creatinina ≤1,5 ​​volte ULN o clearance della creatinina ≥50 ml/min (calcolato secondo la formula di Cockcroft Gault)
  7. Amilasi sierica ≤ 2 volte ULN o amilasi pancreatica ≤ 1,5 volte ULN
  8. Lipasi sierica ≤ 1,5 volte ULN

  9. i pazienti che non assumevano anticoagulanti, o quelli che avevano precedentemente utilizzato anticoagulanti, erano stati interrotti per 28 giorni prima dell'arruolamento e il rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤ 1,5 e il tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 volte l'ULN.

     8. In grado di ingoiare farmaci per via orale. 9. Abbastanza campioni di tessuto per il rilevamento di PD-L1 o l'analisi esplorativa.

     Criteri di esclusione:

• 1. È stata esclusa la componente istologica del NSCLC contenente carcinoma polmonare a piccole cellule o carcinoma a cellule squamose.

  2. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) precedentemente non trattate o sintomatiche o malattie meningee, compressione del midollo spinale, metastasi meningee e metastasi cerebrali con sintomi evidenti, ecc. Per coloro che hanno ricevuto radioterapia e/o intervento chirurgico, erano idonei i pazienti senza evidenza di progressione della malattia del SNC ≥ 2 settimane dopo la fine del trattamento, i pazienti che non erano stati trattati con corticosteroidi per più di 2 settimane prima dell'inizio del trattamento.

  3. Emottisi clinicamente significativa (almeno 0,5 cucchiaini di sangue fresco) o sanguinamento tumorale verificatosi entro 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.

  4. Vi sono prove di imaging di invasione/infiltrazione di grossi vasi. A causa del potenziale rischio di sanguinamento grave associato a riduzione/necrosi tumorale dopo il trattamento con apatinib, deve essere considerato il grado di invasione/infiltrazione tumorale dei principali vasi sanguigni.

  5. Trombo canceroso con significato clinico e uso di farmaci anticoagulanti entro 28 giorni prima dell'arruolamento.

  6. Versamento pleurico/versamento addominale clinicamente incontrollabile. 7. Trattamento con glucocorticoidi 28 giorni prima della prima dose (dose equivalente di >10 mg di prednisone al giorno).

  8. Avere malattie autoimmuni attive, che richiedono un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (ad esempio utilizzando farmaci modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad esempio tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata terapia sistemica ed è consentita.

  9. Storia di altri tumori maligni negli ultimi 5 anni. 10. Ha ricevuto una precedente chemioterapia sistemica o altro trattamento antitumorale mirato o biologico per il suo NSCLC metastatico (a condizione che il trattamento sia completato almeno 6 mesi prima della diagnosi di NSCLC metastatico, la precedente chemioterapia e/o radioterapia è consentita come parte della terapia neoadiuvante/adiuvante per NSCLC non metastatico).

  11. Precedentemente ricevuto terapia anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 e altri farmaci o farmaci che agiscono su un altro recettore stimolatore o co-soppressivo delle cellule T (ad es. CTLA-4, OX 40, CD137), o terapia biologica cellulare, ecc.

  12. Ha ricevuto in precedenza un trattamento con apatinib o ha ricevuto farmaci sistemici con un chiaro meccanismo antitumorale.

  13. È stato eseguito trapianto di tessuto allogenico/organo solido. 14. Oltre alla perdita di capelli e alla neurotossicità periferica stabile al di sotto del grado 2, qualsiasi tossicità clinica associata al trattamento precedente prima dell'arruolamento non è tornata ai livelli pre-trattamento o al grado 1.

  15. stato di gravidanza (HCG ematico positivo) e allattamento. 16. Soffrire in precedenza di malattia polmonare interstiziale, malattia polmonare interstiziale indotta da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede terapia ormonale o qualsiasi malattia polmonare interstiziale attiva con evidenza clinica.

  17. Malattie epatiche note di rilevanza clinica, tra cui epatite virale attiva, epatite alcolica o altra epatite, cirrosi epatica, malattia epatica ereditaria.( i pazienti che sono stati curati da una precedente infezione da HBV (definita come anticorpi core dell'epatite B [HBcAb] positivi e HBsAg negativi) possono partecipare a questo studio. Prima di entrare nel gruppo, il test del DNA dell'HBV deve essere eseguito su questa classe di pazienti e l'epatite B ben controllata (il test del DNA dell'HBV periferico è inferiore a 103/ml) può essere preso in considerazione per questo esperimento e deve essere somministrato un trattamento antivirale. Pazienti precedenti infettati dal virus dell'epatite C (HCV) avevano risultati positivi al test degli anticorpi anti-HCV, erano idonei per questo studio solo se il risultato del test di reazione a catena della polimerasi dell'RNA dell'HCV era negativo (al di sotto del limite di rilevamento).) 18. Pazienti che si sospetta o hanno dimostrato una funzione immunitaria compromessa o infezione, tra cui:

  • Evidenza che la tubercolosi (TB) attiva o latente è determinata da metodi di screening approvati a livello locale. Se i risultati dello screening richiedono un trattamento conforme alle linee guida terapeutiche locali o alla pratica clinica, il paziente viene squalificato.
  • Epatite cronica o attiva B o epatite C.
  • Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Durante il periodo di screening, il risultato del test locale è stato positivo.

  • Ci sono altre condizioni mediche (come infezioni attive che sono state trattate o non trattate) che lo sperimentatore ritiene che il paziente abbia un rischio inaccettabile se riceve una terapia immunomodulante (pazienti con malattie locali che è improbabile che causino infezioni sistemiche (come croniche infezioni fungine delle unghie) possono essere arruolati).

    19. Midollo osseo allogenico o trapianto di organi. 20. Qualsiasi immunomodulatore con effetti sistemici. 21. Malattia mentale nota o disturbi da abuso di sostanze che interferiscono con la capacità di un soggetto di soddisfare i requisiti della ricerca.

    22. Precedente allergia grave al trattamento con mAb o allergia o intolleranza nota a qualsiasi componente del farmaco in studio (apatinib, caririzumab).