Klinische Studie zu Camrelizumab in Kombination mit APatinib und Albumin Paclitacxel bei Patienten mit fortgeschrittenem Lungenadenokarzinom

Einschlusskriterien:

• 1. Alter>=18 Jahre, sowohl Männer als auch Frauen können eingeschrieben werden. 2. Histologisch bestätigtes Adenokarzinom (enthält keine kleinzelligen Komponenten).

  3. Lokal fortgeschrittenes, unbehandeltes rezidivierendes oder metastasiertes Adenokarzinom der Lunge, das nicht für eine radikale Operation oder Strahlentherapie geeignet ist. Vorherige neoadjuvante und adjuvante Radiochemotherapie kann akzeptiert werden (Chemotherapie/Radiotherapie, Nicht-Immuntherapie), Tumorprogression ≥6 Monate vor Ende der neoadjuvanten/adjuvanten Therapie erforderlich.

  4. ECOG-Score der körperlichen Verfassung war 0-1, und es gab keine Verschlechterung in den ersten 2 Wochen. Erwartetes Überleben über 12 Wochen.

  5. Gemäß den RECIST1.1-Kriterien ist es erforderlich, dass mindestens eine messbare behandlungsnaive Läsion (in der Vergangenheit nicht mit Strahlentherapie behandelt wurde und während der gesamten Behandlung keine lokale Therapie wie Strahlentherapie erhalten wird); Wenn die Läsion mit Strahlentherapie behandelt wurde, muss der Fortschritt dieser Läsion durch Bildgebung bestätigt werden, bevor sie als Zielläsion verwendet wird.

  6. Von CAP zertifiziertes Labor berichtete negativ bei EGFR- und ALK-Mutations-sensitiven Mutationen.

  7. Indikatoren für klinische Laboruntersuchungen erfüllen die folgenden Standards:

  1. Blutplättchen ≥100×109/l
  2. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 × 109/l oder absolute Leukozytenzahl (WBC) ≥ 3,5 × 109/l
  3. Hämoglobin (Hgb) ≥ 100 g/L (ohne Bluttransfusion oder Anwendung von Erythropoietin innerhalb von 4 Wochen)
  4. Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) (bei Lebermetastasen ≤ 2,5-fache ULN)
  5. Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5-fache ULN
  6. Kreatinin ≤1,5 ​​mal ULN oder Kreatinin-Clearance ≥50 ml/min (berechnet nach der Formel von Cockcroft Gault)
  7. Serumamylase ≤ 2-fache ULN oder Pankreas-Amylase ≤ 1,5-fache ULN
  8. Serumlipase ≤ 1,5-fache ULN

  9. Patienten, die keine Antikoagulanzien einnahmen, oder solche, die zuvor Antikoagulanzien angewendet hatten, waren 28 Tage vor der Aufnahme abgesetzt worden und die international normalisierte Ratio (INR) ≤ 1,5 und die aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5-mal ULN.

     8. Kann orale Medikamente schlucken. 9. Genügend Gewebeproben für den PD-L1-Nachweis oder die explorative Analyse.

     Ausschlusskriterien:

• 1. Die histologische Komponente von NSCLC, die kleinzelligen Lungenkrebs oder Plattenepithelkarzinom enthält, wurde ausgeschlossen.

  2. Zuvor unbehandelte oder symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder meningeale Erkrankungen, Kompression des Rückenmarks, meningeale Metastasen und Hirnmetastasen mit offensichtlichen Symptomen usw. Für diejenigen, die eine Strahlentherapie und/oder einen chirurgischen Eingriff erhalten haben, waren Patienten ohne Anzeichen einer ZNS-Erkrankungsprogression ≥ 2 Wochen nach Behandlungsende, Patienten, die länger als 2 Wochen vor Behandlungsbeginn nicht mit Kortikosteroiden behandelt worden waren, geeignet.

  3. Klinisch signifikante Hämoptyse (mindestens 0,5 Teelöffel frisches Blut) oder Tumorblutung trat innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung auf.

  4. Es gibt bildgebende Hinweise auf eine Invasion/Infiltration großer Gefäße. Aufgrund des potenziellen Risikos schwerer Blutungen im Zusammenhang mit einer Tumorschrumpfung/-nekrose nach einer Behandlung mit Apatinib sollte der Grad der Tumorinvasion/-infiltration großer Blutgefäße berücksichtigt werden.

  5. Krebsartiger Thrombus mit klinischer Bedeutung und die Verwendung von Antikoagulanzien innerhalb von 28 Tagen vor der Einschreibung.

  6. Klinisch unkontrollierbarer Pleuraerguss/Baucherguss. 7. Glucocorticoid-Behandlung 28 Tage vor der ersten Dosis (Äquivalentdosis von > 10 mg Prednison pro Tag).

  8. Aktive Autoimmunerkrankungen haben, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderten (dh mit krankheitsmodifizierenden Medikamenten, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Medikamenten). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie aufgrund von Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) gilt nicht als systemische Therapie und ist zulässig.

  9. Vorgeschichte anderer bösartiger Tumore in den letzten 5 Jahren. 10. Hat eine vorherige systemische Chemotherapie oder eine andere gezielte oder biologische Antitumorbehandlung für sein metastasiertes NSCLC erhalten (Solange die Behandlung mindestens 6 Monate vor der Diagnose von metastasiertem NSCLC abgeschlossen ist, ist eine vorherige Chemotherapie und/oder Strahlentherapie als Teil einer neoadjuvanten/adjuvanten Therapie erlaubt bei nicht metastasiertem NSCLC).

  11. Zuvor erhaltene Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, Anti-PD-L2- und andere Arzneimittel oder Arzneimittel, die auf einen anderen stimulierenden oder co-suppressiven T-Zell-Rezeptor (z. B. CTLA-4, OX 40, CD137) wirken Therapie, oder zellbiologische Therapie etc.

  12. Zuvor eine Behandlung mit Apatinib oder eine systemische Medikation mit einem eindeutigen Antitumormechanismus erhalten.

  13. Es wurde eine allogene Gewebe-/solide Organtransplantation durchgeführt. 14. Zusätzlich zu Haarausfall und stabiler peripherer Neurotoxizität unter Grad 2 kehrte jede klinische Toxizität im Zusammenhang mit einer vorherigen Behandlung vor der Aufnahme nicht auf das Niveau vor der Behandlung oder Grad 1 zurück.

  15. Schwangerschaftsstatus (positives HCG im Blut) und Stillzeit. 16. Früheres Leiden an einer interstitiellen Lungenerkrankung, einer medikamenteninduzierten interstitiellen Lungenerkrankung, einer Strahlenpneumonitis, die eine Hormontherapie erfordert, oder einer aktiven interstitiellen Lungenerkrankung mit klinischem Nachweis.

  17. Bekannte Lebererkrankungen von klinischer Bedeutung, einschließlich aktiver Virushepatitis, alkoholischer Hepatitis oder anderer Hepatitis, Leberzirrhose, erblicher Lebererkrankung.( Patienten, die von einer früheren HBV-Infektion (definiert als Hepatitis-B-Core-Antikörper [HBcAb]-positiv und HBsAg-negativ) geheilt wurden, können an dieser Studie teilnehmen. Vor Eintritt in die Gruppe muss bei dieser Patientenklasse ein HBV-DNA-Test durchgeführt werden, und eine gut kontrollierte Hepatitis B (peripherer HBV-DNA-Test liegt unter 103/ml) kann für dieses Experiment in Betracht gezogen werden, und es sollte eine antivirale Behandlung gegeben werden. Frühere mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) infizierte Patienten hatten positive HCV-Antikörpertestergebnisse. Sie kamen nur für diese Studie infrage, wenn das Ergebnis des HCV-RNA-Polymerase-Kettenreaktionstests negativ war (unterhalb der Nachweisgrenze). 18. Patienten, bei denen eine Beeinträchtigung der Immunfunktion oder Infektion vermutet wird oder nachgewiesen wurde, einschließlich:

  • Nachweis, dass aktive oder latente Tuberkulose (TB) durch lokal zugelassene Screening-Methoden bestimmt wird. Wenn die Screening-Ergebnisse eine Behandlung gemäß den lokalen Behandlungsrichtlinien oder der klinischen Praxis erfordern, wird der Patient disqualifiziert.
  • Chronische oder aktive Hepatitis B oder Hepatitis C.
  • Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV). Während des Screeningzeitraums war das lokale Testergebnis positiv.

  • Es gibt andere Erkrankungen (z. B. aktive oder nicht behandelte Infektionen), bei denen der Prüfarzt der Ansicht ist, dass der Patient ein inakzeptables Risiko hat, wenn er eine immunmodulatorische Therapie erhält (Patienten mit lokalen Erkrankungen, die wahrscheinlich keine systemischen Infektionen verursachen (z. B. chronische Nagelpilzinfektionen) dürfen eingeschrieben werden).

    19. Allogene Knochenmark- oder Organtransplantation. 20. Jeder Immunmodulator mit systemischer Wirkung. 21. Bekannte psychische Erkrankungen oder Störungen durch Drogenmissbrauch, die die Fähigkeit eines Probanden beeinträchtigen, die Forschungsanforderungen zu erfüllen.

    22. Frühere schwere Allergie gegen die mAb-Behandlung oder bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber einem Bestandteil der Studienmedikation (Apatinib, Caririzumab).