Estudio clínico de camrelizumab combinado con apatinib y albúmina paclitacxel en pacientes con adenocarcinoma de pulmón avanzado

Criterios de inclusión:

• 1. Edad >=18 años, pueden inscribirse tanto hombres como mujeres 2. Adenocarcinoma confirmado histológicamente (no contiene componentes de células pequeñas).

  3. Adenocarcinoma de pulmón localmente avanzado, no tratado, recurrente o metastásico, no apto para cirugía radical o radioterapia. Se puede aceptar radioquimioterapia previa neoadyuvante y adyuvante (quimioterapia/radioterapia, no inmunoterapia), se requiere progresión tumoral ≥6 meses antes de finalizar la terapia neoadyuvante/adyuvante.

  4. La puntuación ECOG de la condición física fue de 0-1, y no hubo deterioro en las primeras 2 semanas. Supervivencia esperada de más de 12 semanas.

  5. De acuerdo con los criterios RECIST1.1, se requiere que al menos una lesión vírgen de tratamiento medible (no ha sido tratada con radioterapia en el pasado y no recibirá terapia local como la radioterapia durante todo el tratamiento); Si la lesión ha sido tratada con radioterapia, entonces el progreso de esta lesión debe confirmarse mediante imágenes, antes de utilizarla como lesión diana.

  6. Laboratorio certificado por CAP informó negativo en mutaciones sensibles a la mutación EGFR y ALK.

  7. Los indicadores de examen de laboratorio clínico cumplen con los siguientes estándares:

  1. Plaquetas ≥100×109/L
  2. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5 × 109/L, o recuento absoluto de glóbulos blancos (WBC) ≥3,5 × 109/L
  3. Hemoglobina (Hgb) ≥ 100 g/L (sin transfusión de sangre o uso de eritropoyetina dentro de las 4 semanas)
  4. Bilirrubina total ≤ 1,5 veces el límite superior del valor normal (LSN) (si hay metástasis en el hígado, permita ≤ 2,5 veces el LSN)
  5. Alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 veces ULN
  6. Creatinina ≤1,5 ​​veces ULN o Aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (Calculado según la fórmula de Cockcroft Gault)
  7. Amilasa sérica ≤ 2 veces ULN o amilasa pancreática ≤ 1,5 veces ULN
  8. Lipasa sérica ≤ 1,5 veces ULN

  9. los pacientes que no tomaron anticoagulantes, o aquellos que habían usado anticoagulantes previamente, habían sido interrumpidos durante 28 días antes de la inscripción, y el índice internacional normalizado (INR) ≤ 1,5 y el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 veces el ULN.

     8. Capaz de tragar medicamentos orales. 9. Suficientes muestras de tejido para la detección de PD-L1 o el análisis exploratorio.

     Criterio de exclusión:

• 1. Se excluyó el componente histológico del NSCLC que contenía cáncer de pulmón de células pequeñas o carcinoma de células escamosas.

  2. Metástasis del sistema nervioso central (SNC) sintomáticas o no tratadas previamente o enfermedades meníngeas, compresión de la médula espinal, metástasis meníngeas y metástasis cerebrales con síntomas evidentes, etc. Para aquellos que recibieron radioterapia y/o cirugía, fueron elegibles los pacientes sin evidencia de progresión de la enfermedad del SNC ≥ 2 semanas después del final del tratamiento, los pacientes que no habían sido tratados con corticosteroides durante más de 2 semanas antes del inicio del tratamiento.

  3. Ocurrió hemoptisis clínicamente significativa (al menos 0,5 cucharaditas de sangre fresca) o sangrado tumoral dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

  4. Hay evidencia de imágenes de invasión/infiltración de grandes vasos. Debido al riesgo potencial de sangrado severo asociado con la reducción/necrosis del tumor después del tratamiento con apatinib, se debe considerar el grado de invasión/infiltración tumoral de los principales vasos sanguíneos.

  5. Trombo canceroso con importancia clínica y el uso de medicamentos anticoagulantes dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.

  6. Derrame pleural/derrame abdominal clínicamente incontrolable. 7. Tratamiento con glucocorticoides 28 días antes de la primera dosis (dosis equivalente >10 mg de prednisona al día).

  8. Tener enfermedades autoinmunes activas, que requieran tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, usar medicamentos modificadores de la enfermedad, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (por ejemplo, tiroxina, insulina o terapia de reemplazo de corticosteroides fisiológicos debido a insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera como terapia sistémica y está permitida.

  9. Historia de otros tumores malignos en los últimos 5 años. 10 Ha recibido quimioterapia sistémica previa u otro tratamiento antitumoral dirigido o biológico para su NSCLC metastásico (siempre que el tratamiento se complete al menos 6 meses antes del diagnóstico de NSCLC metastásico, se permite la quimioterapia y/o radioterapia previa como parte de la terapia neoadyuvante/adyuvante para NSCLC no metastásico).

  11. Recibió previamente anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 y otros fármacos o fármacos que actúan sobre otro receptor de células T estimulador o cosupresor (p. ej., CTLA-4, OX 40, CD137), o terapia biológica celular, etc.

  12. Previamente recibió tratamiento con apatinib, o recibió medicación sistémica con un claro mecanismo antitumoral.

  13. Se ha realizado un alotrasplante de tejido/órgano sólido. 14 Además de la pérdida de cabello y la neurotoxicidad periférica estable por debajo del grado 2, cualquier toxicidad clínica asociada con el tratamiento anterior antes de la inscripción no volvió a los niveles previos al tratamiento o al grado 1.

  15. Estado de embarazo (HCG positivo en sangre) y lactancia. dieciséis. Haber padecido previamente enfermedad pulmonar intersticial, enfermedad pulmonar intersticial inducida por fármacos, neumonitis por radiación que requiera terapia hormonal o cualquier enfermedad pulmonar intersticial activa con evidencia clínica.

  17. Enfermedades hepáticas conocidas de importancia clínica, incluyendo hepatitis viral activa, hepatitis alcohólica u otra hepatitis, cirrosis hepática, enfermedad hepática hereditaria.( los pacientes que se han curado de una infección previa por VHB (definida como anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B [HBcAb] positivos y HBsAg negativos) pueden participar en este estudio. Antes de ingresar al grupo, se debe realizar una prueba de ADN del VHB en esta clase de pacientes y se puede considerar la hepatitis B bien controlada (la prueba de ADN del VHB periférico es inferior a 103/ml) para este experimento, y se debe administrar un tratamiento antiviral. Los pacientes previamente infectados con el virus de la hepatitis C (VHC) tuvieron resultados positivos en la prueba de anticuerpos contra el VHC. Eran elegibles para este estudio solo si el resultado de la prueba de reacción en cadena de la polimerasa del ARN del VHC era negativo (por debajo del límite de detección). 18. Pacientes de los que se sospecha o se ha demostrado una función inmunitaria deteriorada o una infección, incluidos:

  • Evidencia de que la tuberculosis (TB) activa o latente se determina mediante métodos de detección aprobados localmente. Si los resultados de la evaluación requieren un tratamiento de acuerdo con las pautas de tratamiento locales o la práctica clínica, se descalifica al paciente.
  • Hepatitis B crónica o activa o hepatitis C.
  • Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH). Durante el período de selección, el resultado de la prueba local fue positivo.

  • Hay otras condiciones médicas (como infecciones activas que han sido tratadas o no) que el investigador cree que el paciente tiene un riesgo inaceptable si recibe terapia inmunomoduladora (Pacientes con enfermedades locales que es poco probable que causen infecciones sistémicas (como infecciones por hongos en las uñas) pueden inscribirse).

    19. Trasplante alogénico de médula ósea o de órganos. 20 Cualquier inmunomodulador con efectos sistémicos. 21 Enfermedad mental conocida o trastornos por abuso de sustancias que interfieren con la capacidad del sujeto para cumplir con los requisitos de la investigación.

    22. Alergia grave previa al tratamiento con mAb o alergia conocida o intolerancia a cualquier componente de la medicación del estudio (apatinib, caririzumab).