Étude clinique du camrelizumab associé à l'APatinib et à l'albumine paclitacxel chez des patients atteints d'un adénocarcinome pulmonaire avancé

Critère d'intégration:

• 1. Âge>=18 ans, les hommes et les femmes peuvent être inscrits 2. Adénocarcinome histologiquement confirmé (ne contient pas de composants à petites cellules).

  3. Adénocarcinome pulmonaire localement avancé, non traité, récurrent ou métastatique ne se prêtant pas à une chirurgie radicale ou à une radiothérapie. Une radiochimiothérapie néoadjuvante et adjuvante antérieure peut être acceptée (chimiothérapie/radiothérapie, non-immunothérapie), une progression tumorale ≥6 mois avant la fin de la thérapie néoadjuvante/adjuvante est requise.

  4. Le score ECOG de la condition physique était de 0 à 1 et il n'y a pas eu de détérioration au cours des 2 premières semaines. Survie attendue sur 12 semaines.

  5. Selon les critères RECIST1.1, il est requis qu'au moins une lésion mesurable n'ait jamais été traitée (n'a pas été traitée par radiothérapie dans le passé et ne recevra pas de thérapie locale telle que la radiothérapie tout au long du traitement) ; Si la lésion a été traitée par radiothérapie, l'évolution de cette lésion doit être confirmée par imagerie, avant d'être utilisée comme lésion cible.

  6. Le laboratoire certifié par le CAP a signalé un résultat négatif pour les mutations sensibles aux mutations EGFR et ALK.

  7. Les indicateurs d'examen de laboratoire clinique répondent aux normes suivantes :

  1. Plaquette ≥100×109/L
  2. Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L ou numération absolue des globules blancs (WBC) ≥ 3,5 × 109/L
  3. Hémoglobine (Hb) ≥ 100 g/L (sans transfusion sanguine ni utilisation d'érythropoïétine dans les 4 semaines)
  4. Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la valeur normale (LSN) (en cas de métastase hépatique, prévoir ≤ 2,5 fois la LSN)
  5. Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 fois la LSN
  6. Créatinine ≤ 1,5 fois la LSN ou clairance de la créatinine ≥ 50 ml/min (calculée selon la formule de Cockcroft Gault)
  7. Amylase sérique ≤ 2 fois la LSN ou amylase pancréatique ≤ 1,5 fois la LSN
  8. Lipase sérique ≤ 1,5 fois la LSN

  9. les patients qui ne prenaient pas d'anticoagulants, ou ceux qui avaient utilisé des anticoagulants auparavant, avaient été arrêtés pendant 28 jours avant l'inscription, et le rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 et le temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 fois la LSN.

     8. Capable d'avaler des médicaments par voie orale. 9. Suffisamment d'échantillons de tissus pour la détection de PD-L1 ou l'analyse exploratoire.

     Critère d'exclusion:

• 1. La composante histologique du NSCLC contenant un cancer du poumon à petites cellules ou un carcinome épidermoïde a été exclue.

  2. Métastases du système nerveux central (SNC) non traitées ou symptomatiques ou maladies méningées, compression de la moelle épinière, métastases méningées et métastases cérébrales avec des symptômes évidents, etc. Pour ceux qui ont reçu une radiothérapie et/ou une intervention chirurgicale, les patients sans signe de progression de la maladie du SNC ≥ 2 semaines après la fin du traitement, les patients qui n'avaient pas été traités par corticoïdes pendant plus de 2 semaines avant le début du traitement étaient éligibles.

  3. Une hémoptysie cliniquement significative (au moins 0,5 cuillère à café de sang frais) ou un saignement tumoral s'est produit dans les 2 semaines précédant la première dose du traitement à l'étude.

  4. Il existe des preuves d'imagerie d'invasion/infiltration de gros vaisseaux. En raison du risque potentiel d'hémorragie sévère associée au rétrécissement/nécrose de la tumeur après le traitement par l'apatinib, le degré d'invasion/infiltration tumorale des principaux vaisseaux sanguins doit être pris en compte.

  5. Thrombus cancéreux avec signification clinique et utilisation d'anticoagulants dans les 28 jours précédant l'inscription.

  6. Épanchement pleural/épanchement abdominal cliniquement incontrôlable. 7. Traitement aux glucocorticoïdes 28 jours avant la première dose (dose équivalente > 10 mg de prednisone par jour).

  8. Avoir des maladies auto-immunes actives, qui nécessitent un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire en utilisant des médicaments modificateurs de la maladie, des corticostéroïdes ou des médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique en raison d'une insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une thérapie systémique et est autorisée.

  9. Antécédents d'autres tumeurs malignes au cours des 5 dernières années. dix. A déjà reçu une chimiothérapie systémique ou un autre traitement antitumoral ciblé ou biologique pour son NSCLC métastatique (tant que le traitement est terminé au moins 6 mois avant le diagnostic de NSCLC métastatique, une chimiothérapie et/ou une radiothérapie antérieures sont autorisées dans le cadre d'un traitement néoadjuvant/adjuvant pour le NSCLC non métastatique).

  11. A déjà reçu un traitement anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2 et d'autres médicaments ou médicaments agissant sur un autre récepteur de cellules T stimulant ou co-suppresseur (par exemple CTLA-4, OX 40, CD137 ), ou thérapie biologique cellulaire, etc.

  12. A déjà reçu un traitement avec l'apatinib, ou a reçu un médicament systémique avec un mécanisme anti-tumoral clair.

  13. Une greffe allogénique de tissus/organes solides a été effectuée. 14. En plus de la perte de cheveux et de la neurotoxicité périphérique stable en dessous du grade 2, toute toxicité clinique associée à un traitement antérieur avant l'inscription n'est pas revenue aux niveaux de pré-traitement ou au grade 1.

  15. état de grossesse (HCG sanguin positif) et allaitement. 16. Souffrant auparavant d'une maladie pulmonaire interstitielle, d'une maladie pulmonaire interstitielle d'origine médicamenteuse, d'une pneumopathie radique nécessitant une hormonothérapie ou de toute maladie pulmonaire interstitielle active avec des preuves cliniques.

  17. Maladies hépatiques connues d'importance clinique, y compris hépatite virale active, hépatite alcoolique ou autre hépatite, cirrhose du foie, maladie hépatique héréditaire.( les patients qui ont été guéris d'une infection antérieure par le VHB (définie comme un anticorps de base de l'hépatite B [HBcAb] positif et HBsAg négatif) peuvent participer à cette étude. Avant d'entrer dans le groupe, un test ADN VHB doit être effectué sur cette classe de patients et une hépatite B bien contrôlée (le test ADN VHB périphérique est inférieur à 103/ml) peut être envisagée pour cette expérience, et un traitement antiviral doit être administré. Les patients précédents infectés par le virus de l'hépatite C (VHC) avaient des résultats positifs au test d'anticorps anti-VHC. Ils n'étaient éligibles pour cette étude que si le résultat du test de réaction en chaîne de l'ARN polymérase du VHC était négatif (inférieur à la limite de détection).) 18. Patients chez lesquels on soupçonne ou a démontré une altération de la fonction immunitaire ou une infection, y compris :

  • Preuve que la tuberculose (TB) active ou latente est déterminée par des méthodes de dépistage approuvées localement. Si les résultats du dépistage nécessitent un traitement conformément aux directives de traitement locales ou à la pratique clinique, le patient est disqualifié.
  • Hépatite B chronique ou active ou hépatite C.
  • Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH). Au cours de la période de dépistage, le résultat du test local était positif.

  • Il existe d'autres conditions médicales (telles que des infections actives qui ont été traitées ou non traitées) que l'investigateur estime que le patient présente un risque inacceptable s'il reçoit un traitement immunomodulateur (les patients atteints de maladies locales qui sont peu susceptibles de provoquer des infections systémiques (telles que infections fongiques des ongles) sont autorisés à être inscrits).

    19. Greffe allogénique de moelle osseuse ou d'organe. 20. Tout immunomodulateur à effets systémiques. 21. Maladie mentale connue ou troubles liés à la toxicomanie qui interfèrent avec la capacité d'un sujet à se conformer aux exigences de la recherche.

    22. Allergie sévère antérieure au traitement mAb ou allergie ou intolérance connue à l'un des composants du médicament à l'étude (apatinib, caririzumab).