Badanie kliniczne kamrelizumabu w skojarzeniu z APatynibem i paklitakselem albuminowym u pacjentów z zaawansowanym gruczolakorakiem płuc

Kryteria przyjęcia:

• 1. Wiek>=18 lat, można zapisać zarówno kobiety jak i mężczyzn 2. Gruczolakorak potwierdzony histologicznie (nie zawiera składników drobnokomórkowych).

  3. Miejscowo zaawansowany, nieleczony, nawrotowy lub przerzutowy gruczolakorak płuca nie nadający się do radykalnej operacji lub radioterapii. Dopuszczalna jest wcześniejsza radiochemioterapia neoadiuwantowa i adiuwantowa (chemioterapia/radioterapia, nieimmunoterapia), wymagana jest progresja nowotworu ≥6 miesięcy przed zakończeniem terapii neoadiuwantowej/adjuwantowej.

  4. Stan fizyczny w skali ECOG 0-1, brak pogorszenia w ciągu pierwszych 2 tygodni. Oczekiwane przeżycie powyżej 12 tygodni.

  5. Zgodnie z kryteriami RECIST1.1 wymagane jest, aby co najmniej jedna mierzalna zmiana była nieleczona (nie była wcześniej leczona radioterapią i nie będzie poddawana terapii miejscowej, takiej jak radioterapia w trakcie leczenia); Jeśli zmiana była leczona radioterapią, to postęp tej zmiany musi zostać potwierdzony obrazowaniem, zanim zostanie wykorzystana jako zmiana docelowa.

  6. Laboratorium certyfikowane przez CAP wykazało ujemne wyniki w zakresie mutacji wrażliwych na mutacje EGFR i ALK.

  7. Kliniczne wskaźniki badań laboratoryjnych spełniają następujące normy:

  1. Płytki krwi ≥100×109/l
  2. Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×109/l lub bezwzględna liczba białych krwinek (WBC) ≥3,5×109/l
  3. Hemoglobina (Hgb) ≥ 100 g/l (bez transfuzji krwi lub stosowania erytropoetyny w ciągu 4 tygodni)
  4. Bilirubina całkowita ≤ 1,5-krotność górnej granicy normy (GGN) (w przypadku przerzutów do wątroby należy przyjąć ≤2,5-krotność GGN)
  5. Aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 razy GGN
  6. Kreatynina ≤1,5 ​​razy GGN lub klirens kreatyniny ≥50 ml/min (obliczono według wzoru Cockcrofta-Gaulta)
  7. Amylaza w surowicy ≤ 2-krotna GGN lub amylaza trzustkowa ≤ 1,5-krotna GGN
  8. Lipaza w surowicy ≤ 1,5 razy GGN

  9. pacjenci, którzy nie przyjmowali leków przeciwkrzepliwych lub ci, którzy stosowali je wcześniej, zostali odstawieni na 28 dni przed włączeniem do badania, a międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤ 1,5 i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤ 1,5-krotność GGN.

     8. Potrafi połykać leki doustne. 9. Wystarczająca ilość próbek tkanek do wykrywania PD-L1 lub analizy rozpoznawczej.

     Kryteria wyłączenia:

• 1.Wykluczono składnik histologiczny NSCLC zawierający drobnokomórkowego raka płuca lub raka płaskonabłonkowego.

  2. Wcześniej nieleczone lub objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub choroby opon mózgowo-rdzeniowych, ucisk na rdzeń kręgowy, przerzuty do opon mózgowych i przerzuty do mózgu z wyraźnymi objawami itp. W przypadku pacjentów, którzy otrzymali radioterapię i/lub operację, kwalifikowali się pacjenci bez oznak progresji choroby OUN ≥ 2 tygodnie po zakończeniu leczenia, pacjenci, którzy nie byli leczeni kortykosteroidami przez ponad 2 tygodnie przed rozpoczęciem leczenia.

  3. Klinicznie istotne krwioplucie (co najmniej 0,5 łyżeczki świeżej krwi) lub krwawienie z guza wystąpiło w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.

  4. Istnieją obrazowe dowody inwazji/naciekania dużych naczyń. Ze względu na potencjalne ryzyko wystąpienia ciężkiego krwawienia związanego z obkurczeniem/martwicą guza po leczeniu apatynibem, należy wziąć pod uwagę stopień naciekania/naciekania przez guza głównych naczyń krwionośnych.

  5. Skrzeplina nowotworowa o znaczeniu klinicznym oraz stosowanie leków przeciwkrzepliwych w ciągu 28 dni przed włączeniem.

  6. Klinicznie niekontrolowany wysięk opłucnowy/wysięk brzuszny. 7. Leczenie glikokortykosteroidami 28 dni przed pierwszą dawką (dawka równoważna >10 mg prednizonu na dobę).

  8. Czynne choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia systemowego w ciągu ostatnich 2 lat (np. stosowanie leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (na przykład tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami z powodu niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za terapię ogólnoustrojową i jest dozwolona.

  9. Historia innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 5 lat. 10. Otrzymał wcześniej chemioterapię ogólnoustrojową lub inne ukierunkowane lub biologiczne leczenie przeciwnowotworowe z powodu NSCLC z przerzutami (O ile leczenie zostanie zakończone co najmniej 6 miesięcy przed rozpoznaniem NSCLC z przerzutami, wcześniejsza chemioterapia i/lub radioterapia jest dozwolona jako część terapii neoadiuwantowej/adjuwantowej dla NSCLC bez przerzutów).

  11. Wcześniej stosowaną terapię anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2 i innymi lekami lub lekami działającymi na inny stymulujący lub kosupresyjny receptor limfocytów T (np. CTLA-4, OX 40, CD137), lub komórkowa terapia biologiczna itp.

  12. Wcześniej otrzymywał leczenie apatynibem lub przyjmował leki ogólnoustrojowe o wyraźnym mechanizmie przeciwnowotworowym.

  13. Przeprowadzono allogeniczny przeszczep tkanki/narządu miąższowego. 14. Oprócz utraty włosów i stabilnej neurotoksyczności obwodowej poniżej stopnia 2, jakakolwiek toksyczność kliniczna związana z wcześniejszym leczeniem przed włączeniem do badania nie powróciła do poziomu sprzed leczenia lub stopnia 1.

  15. stan ciąży (dodatni test HCG we krwi) i laktacja. 16. Wcześniej cierpiał na śródmiąższową chorobę płuc, śródmiąższową chorobę płuc wywołaną lekami, popromienne zapalenie płuc wymagające terapii hormonalnej lub jakąkolwiek aktywną śródmiąższową chorobę płuc z klinicznymi dowodami.

  17. Znane choroby wątroby o znaczeniu klinicznym, w tym aktywne wirusowe zapalenie wątroby, alkoholowe zapalenie wątroby lub inne zapalenie wątroby, marskość wątroby, dziedziczna choroba wątroby. W badaniu mogą uczestniczyć pacjenci, którzy zostali wyleczeni z wcześniejszego zakażenia HBV (zdefiniowani jako przeciwciała przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B [HBcAb] dodatnie i ujemne HBsAg). Przed włączeniem do grupy należy wykonać badanie DNA HBV na tej grupie pacjentów i dobrze kontrolowane zapalenie wątroby typu B (obwodowe badanie DNA HBV jest mniejsze niż 103/ml) w tym eksperymencie i należy zastosować leczenie przeciwwirusowe. Wcześniejsi pacjenci zakażeni wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) mieli dodatni wynik testu na obecność przeciwciał HCV. Kwalifikowali się do tego badania tylko wtedy, gdy wynik testu reakcji łańcuchowej polimerazy HCV RNA był ujemny (poniżej granicy wykrywalności).) 18. Pacjenci, u których podejrzewa się lub wykazano upośledzoną funkcję immunologiczną lub infekcję, w tym:

  • Dowody na to, że aktywna lub utajona gruźlica (TB) jest wykrywana za pomocą zatwierdzonych lokalnie metod przesiewowych. Jeśli wyniki badań przesiewowych wymagają leczenia zgodnie z lokalnymi wytycznymi dotyczącymi leczenia lub praktyką kliniczną, pacjent zostaje zdyskwalifikowany.
  • Przewlekłe lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
  • Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV). W okresie przesiewowym wynik testu miejscowego był pozytywny.

  • Istnieją inne schorzenia (takie jak aktywne infekcje, które były leczone lub nieleczone), w przypadku których badacz uważa, że ​​ryzyko u pacjenta jest niedopuszczalne w przypadku leczenia immunomodulującego (pacjenci z chorobami miejscowymi, które prawdopodobnie nie powodują zakażeń ogólnoustrojowych (takich jak przewlekłe grzybica paznokci) mogą być zapisani).

    19. Allogeniczny przeszczep szpiku kostnego lub narządu. 20. Dowolny immunomodulator o działaniu ogólnoustrojowym. 21. Znana choroba psychiczna lub zaburzenia związane z nadużywaniem substancji, które zakłócają zdolność osoby badanej do przestrzegania wymagań badawczych.

    22. Wcześniejsza ciężka alergia na leczenie mAb lub znana alergia lub nietolerancja na którykolwiek składnik badanego leku (apatinib, karirizumab).