Målrettet strålebehandling for eggstokkreft: Intraperitoneal behandling med 211-astatin-MX35 F(ab')2
2. juli 2020 oppdatert av: Vastra Gotaland Region
I denne alfa-radioimmunoterapi-studien vil grupper på 3 pasienter med tilbakevendende epitelial eggstokkreft behandlet med salvage-kjemoterapi og som er i fullstendig eller god delvis remisjon motta én intraperitoneal infusjon av 211 astatin (211At)-MX35 F(ab')2.
Pasienter vil motta en enkeltdose av MX35 F(ab')2 radiomerket med økende aktivitetskonsentrasjon på 211At i 1,0 - 2 L Extraneal®-løsning som starter ved en aktivitetskonsentrasjon på 50 megabecquerel per liter (MBq/L).
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
- Fem dager før behandling får pasienten en sentral intravenøs linje og et abdominalt kateter vil bli introdusert under laparoskopi. For å undersøke tilgangen til hele bukhulen og mulig kateterlekkasje, vil en 99mTc-kolloid bli infundert intra peritonealt (IP) innenfor 1,0 L av en glukopolymer (Extraneal®).
- På behandlingsdagen vil vitale tegn bli målt før og etter 30 min infusjon og minst annenhver time i løpet av de første 6 timene etter infusjon, daglig for resten av sykehusoppholdet og minimum kl. 2, 3 4 og 8 uker etter IP-infusjonen. Det vil bli tatt blodprøver for farmakokinetiske analyser hver time etter fullført IP-infusjon i 8 timer, deretter hver 6. time, sammen med prøvetaking fra i.p. kateter.
- SPECT-avbildning av hele bukhulen og thorax inkludert skjoldbruskkjertelen kan utføres etter fullført IP-infusjon og ca. 8 eller 20 timer etter infusjon.
- Fysisk undersøkelse og elektrokardiogram vil bli utført før og 4 uker etter IP-infusjonen. Kliniske biokjemiske og hematologiske parametere vil bli overvåket ukentlig etter behandling. Blodprøver for å evaluere immunogenisitet samt kreftantigen-125 (CA-125) vil også bli tatt 2 og 8 uker etter behandling.
- Den første pasienten vil bli observert i minst 4 uker med eventuell observert toksisitet av grad 2 eller mindre, før den ekstra pasienten påløper på dosenivået.
- Dosimetrisikkerhetskriterier: Basert på publiserte data om maksimal tolerert absorbert dose (Gy) omregnet til ekvivalent dose (Sv) med antagelse om at den relative biologiske effektiviteten (RBE) = 5, er det definert en grense for organdoser. Hvis et organ vil nå den definerte grensen, vil studien bli stoppet.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
12
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Gothenburg, Sverige, 41345
- Sahlgrenska University Hospital, Dept of Oncology
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 85 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Hunn
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter må ha histologisk bekreftet ovarie- eller tubal- eller primært peritonealt adenokarsinom.
- Pasienter må ha en tilbakevendende intraperitoneal kreft og behandles med en bergingskjemoterapi for fullstendig eller god delvis remisjon
Følgende laboratorie- og kliniske resultater innen 2 uker før første studiedag:
Absolutt nøytrofiltall (ANC) > 1,5 x 109/L Blodplateantall > 100 x 109/L Serumbilirubin < øvre normalgrense (ULN) Aspartataminotransaminase (ASAT) < 1,5 x ULN Serumaminotransferase (ALAT) < 1,5 x ULN < 1,5 x øvre normalgrense Tyreoglobulin grunnlinjeinformasjon Skjoldbruskstimulerende hormon (TSH) grunnlinjeinformasjon T4 grunnlinjeinformasjon
- Karnofsky ytelsesstatus > 70.
- Må forstå svensk skriftlig og muntlig
- Før noen prøvespesifikke prosedyrer eller behandling kan utføres, må pasienten gi skriftlig informert samtykke for deltakelse i forsøket.
Ekskluderingskriterier:
- Aktiv parenkymal sykdom (fjernmetastaser) (dvs. trinn IV klassifisering av International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO).
- Tilstedeværelse av diagnostisert ekstra abdominal metastase
- Klinisk signifikant hjertesykdom.
- Elektrokardiografi som viser klinisk signifikante arytmier.
- Andre alvorlige sykdommer, f.eks. alvorlige infeksjoner som krever antibiotika, koagulasjonsforstyrrelser.
- Kronisk inflammatorisk tarmsykdom.
- Kjemoterapi, biologisk terapi eller immunterapi innen 4 uker før
- Avansert abdominal adherenser.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intraperitoneal radioimmunterapi boost
Fire grupper på 3 pasienter med tilbakevendende eggstokkreft behandlet med salvage-kjemoterapi og som er i fullstendig eller god delvis remisjon vil motta én IP-dose av 211astatine-MX35 F(ab'2).
Starter på 50 MBq/L.
Doseøkning 100 Mbq/L, 200 MBq/L og til slutt 300 MBq/L.
|
Alfa-emitterende radionuklid 211At konjugert til monoklonalt antistoff MX35 F(ab')2.
Målretting mot natriumfosfattransportøren (NaPi2b).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) av Astatine 211
Tidsramme: Samlet fra +1 time til +48 timer etter infusjon.
|
Nedfallskorrigert aktivitetskonsentrasjon i serum, intraperitoneal væske og urin.
|
Samlet fra +1 time til +48 timer etter infusjon.
|
|
Arealet under kurven (AUC) for astatin 211 fra tidspunktet for dosering til 48 timer etter dosering
Tidsramme: Samlet fra +1 time til +48 timer etter infusjon.
|
Nedfallskorrigert aktivitetskonsentrasjon i serum, intraperitoneal væske og urin, inkludert faktisk bildekvantifisering på gamma-kamerascintigrafi.
|
Samlet fra +1 time til +48 timer etter infusjon.
|
|
Toksisitet: hematologi, lever, nyre, skjoldbruskkjertelfunksjon
Tidsramme: Fra prosedyrestart (implantasjon av kateter) til 8 uker etter infusjon
|
Som definert av NCI Common Toxicity Criteria v2.0
|
Fra prosedyrestart (implantasjon av kateter) til 8 uker etter infusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Andersson H, Cederkrantz E, Back T, Divgi C, Elgqvist J, Himmelman J, Horvath G, Jacobsson L, Jensen H, Lindegren S, Palm S, Hultborn R. Intraperitoneal alpha-particle radioimmunotherapy of ovarian cancer patients: pharmacokinetics and dosimetry of (211)At-MX35 F(ab')2--a phase I study. J Nucl Med. 2009 Jul;50(7):1153-60. doi: 10.2967/jnumed.109.062604. Epub 2009 Jun 12.
- Cederkrantz E, Andersson H, Bernhardt P, Back T, Hultborn R, Jacobsson L, Jensen H, Lindegren S, Ljungberg M, Magnander T, Palm S, Albertsson P. Absorbed Doses and Risk Estimates of (211)At-MX35 F(ab')2 in Intraperitoneal Therapy of Ovarian Cancer Patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015 Nov 1;93(3):569-76. doi: 10.1016/j.ijrobp.2015.07.005. Epub 2015 Jul 11.
- Hallqvist A, Bergmark K, Back T, Andersson H, Dahm-Kahler P, Johansson M, Lindegren S, Jensen H, Jacobsson L, Hultborn R, Palm S, Albertsson P. Intraperitoneal alpha-Emitting Radioimmunotherapy with 211At in Relapsed Ovarian Cancer: Long-Term Follow-up with Individual Absorbed Dose Estimations. J Nucl Med. 2019 Aug;60(8):1073-1079. doi: 10.2967/jnumed.118.220384. Epub 2019 Jan 25.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
5. februar 2005
Primær fullføring (Faktiske)
19. mars 2011
Studiet fullført (Faktiske)
19. januar 2012
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
29. juni 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
2. juli 2020
Først lagt ut (Faktiske)
8. juli 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
8. juli 2020
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
2. juli 2020
Sist bekreftet
1. juli 2020
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer
- Urogenitale neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Karsinom
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Genitale neoplasmer, kvinnelige
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Sykdommer i eggstokkene
- Adnexal sykdommer
- Gonadal lidelser
- Neoplasmer i endokrine kjertel
- Neoplasmer i eggstokkene
- Karsinom, ovarieepitel
Andre studie-ID-numre
- 001-211Astatine
- 151:2004/26262 (Annen identifikator: Swedish Medical Products Agency (MPA))
- S571-03 (Annen identifikator: Ethics committee, Sahlgrenska Academy, Göteborg University)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Nei
IPD-planbeskrivelse
Ved spesifikk forespørsel kan data anses å være delt.
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .