Таргетная лучевая терапия рака яичников: внутрибрюшинное лечение 211-астатином-MX35 F(ab')2
2 июля 2020 г. обновлено: Vastra Gotaland Region
В этом исследовании альфа-радиоиммунотерапии группы из 3 пациентов с рецидивирующим эпителиальным раком яичников, получавших химиотерапию спасения и находящихся в полной или хорошей частичной ремиссии, получат одну внутрибрюшинную инфузию 211 астатина (211At)-MX35 F(ab')2.
Пациенты будут получать разовую дозу MX35 F(ab')2, радиоактивно меченого, с возрастающей концентрацией активности 211At в 1,0–2 л раствора Extraneal®, начиная с концентрации активности 50 мегабеккерелей на литр (МБк/л).
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
- За пять дней до терапии пациенту вводят центральный внутривенный катетер, а во время лапароскопии вводят абдоминальный катетер. Для исследования доступа ко всей брюшной полости и возможной несостоятельности катетера коллоид 99mTc будет введен внутрибрюшинно (IP) в пределах 1,0 л глюкополимера (Extraneal®).
- В день лечения показатели жизненно важных функций будут измеряться до и после 30-минутной инфузии и, по крайней мере, каждый второй час в течение первых 6 часов после инфузии, ежедневно в течение оставшегося периода пребывания в стационаре и как минимум через 2, 3 часа. , 4 и 8 недель после внутрибрюшинной инфузии. Образцы крови для фармакокинетического анализа будут браться каждый час после завершения внутрибрюшинной инфузии в течение 8 часов, затем каждые 6 часов вместе с отбором проб из внутрибрюшинного введения. катетер.
- ОФЭКТ-визуализация всей брюшной полости и грудной клетки, включая щитовидную железу, может быть выполнена после завершения внутрибрюшинной инфузии и примерно через 8 или 20 часов после инфузии.
- Физикальное обследование и электрокардиограмма будут выполнены до и через 4 недели после внутрибрюшинной инфузии. Клинические биохимические и гематологические параметры будут контролироваться еженедельно после лечения. Образцы крови для оценки иммуногенности, а также ракового антигена-125 (CA-125) также будут взяты через 2 и 8 недель после лечения.
- Первый пациент будет наблюдаться в течение не менее 4 недель с любой наблюдаемой токсичностью 2 степени или ниже, прежде чем дополнительный пациент будет набран на уровне дозы.
- Дозиметрические критерии безопасности: На основании опубликованных данных о максимально переносимой поглощенной дозе (Гр), пересчитанной в эквивалентную дозу (Зв), при условии, что относительная биологическая эффективность (ОБЭ) = 5, определяется предел для доз на органы. Если какой-либо орган достигнет установленного предела, исследование будет остановлено.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Ранняя фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Gothenburg, Швеция, 41345
- Sahlgrenska University Hospital, Dept of Oncology
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 85 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Женский
Описание
Критерии включения:
- Пациенты должны иметь гистологически подтвержденную аденокарциному яичников, труб или первичную перитонеальную аденокарциному.
- Пациенты должны иметь рецидив внутрибрюшинного рака и лечиться химиотерапией спасения до полной или хорошей частичной ремиссии.
Следующие лабораторные и клинические результаты в течение 2 недель до первого дня исследования:
Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) > 1,5 x 109/л Количество тромбоцитов > 100 x 109/л Билирубин сыворотки < верхней границы нормы (ВГН) Аспартатаминотрансаминаза (АСАТ) < 1,5 x ВГН Аминотрансфераза сыворотки (ALAT) < 1,5 x ВГН Креатинин сыворотки <1,5 x верхний предел нормы Исходные данные по тиреоглобулину Исходные данные по тиреотропному гормону (ТТГ) Исходные данные по Т4
- Функциональный статус Карновского > 70.
- Должен понимать письменный и устный шведский
- Перед проведением каких-либо процедур или лечения, связанных с исследованием, пациент должен дать письменное информированное согласие на участие в исследовании.
Критерий исключения:
- Активное паренхиматозное заболевание (отдаленные метастазы) (т.е. IV этап классификации Международной федерации гинекологии и акушерства (FIGO).
- Наличие диагностированных экстраабдоминальных метастазов
- Клинически значимое заболевание сердца.
- Электрокардиограмма, демонстрирующая клинически значимые аритмии.
- Другие серьезные заболевания, напр. тяжелые инфекции, требующие назначения антибиотиков, нарушения свертываемости крови.
- Хронические воспалительные заболевания кишечника.
- Химиотерапия, биологическая терапия или иммунотерапия в течение 4 недель до
- Продвинутые абдоминальные спайки.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Внутрибрюшинная радиоиммунотерапия
Четыре группы из 3 пациентов с рецидивирующим раком яичников, получавших химиотерапию спасения и находящихся в полной или хорошей частичной ремиссии, получат одну внутрибрюшинную дозу 211astatine-MX35 F(ab'2).
Начиная с 50 МБк/л.
Повышение дозы 100 МБк/л, 200 МБк/л и, наконец, 300 МБк/л.
|
Альфа-излучающий радионуклид 211At, конъюгированный с моноклональным антителом MX35 F(ab')2.
Ориентация на переносчик фосфата натрия (NaPi2b).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) астатина 211
Временное ограничение: Образцы отбирали в период от +1 часа до +48 часов после инфузии.
|
Распад скорректировал концентрацию активности в сыворотке, внутрибрюшинной жидкости и моче.
|
Образцы отбирали в период от +1 часа до +48 часов после инфузии.
|
|
Площадь под кривой (AUC) астата 211 с момента приема до 48 часов после приема
Временное ограничение: Образцы отбирали в период от +1 часа до +48 часов после инфузии.
|
Концентрация активности с поправкой на распад в сыворотке, внутрибрюшинной жидкости и моче, включая фактический количественный анализ изображений при сцинтиграфии с помощью гамма-камеры.
|
Образцы отбирали в период от +1 часа до +48 часов после инфузии.
|
|
Токсичность: гематология, печень, почки, функция щитовидной железы
Временное ограничение: От начала процедуры (имплантация катетера) до 8 недель после инфузии
|
В соответствии с общими критериями токсичности NCI v2.0
|
От начала процедуры (имплантация катетера) до 8 недель после инфузии
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Andersson H, Cederkrantz E, Back T, Divgi C, Elgqvist J, Himmelman J, Horvath G, Jacobsson L, Jensen H, Lindegren S, Palm S, Hultborn R. Intraperitoneal alpha-particle radioimmunotherapy of ovarian cancer patients: pharmacokinetics and dosimetry of (211)At-MX35 F(ab')2--a phase I study. J Nucl Med. 2009 Jul;50(7):1153-60. doi: 10.2967/jnumed.109.062604. Epub 2009 Jun 12.
- Cederkrantz E, Andersson H, Bernhardt P, Back T, Hultborn R, Jacobsson L, Jensen H, Lindegren S, Ljungberg M, Magnander T, Palm S, Albertsson P. Absorbed Doses and Risk Estimates of (211)At-MX35 F(ab')2 in Intraperitoneal Therapy of Ovarian Cancer Patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015 Nov 1;93(3):569-76. doi: 10.1016/j.ijrobp.2015.07.005. Epub 2015 Jul 11.
- Hallqvist A, Bergmark K, Back T, Andersson H, Dahm-Kahler P, Johansson M, Lindegren S, Jensen H, Jacobsson L, Hultborn R, Palm S, Albertsson P. Intraperitoneal alpha-Emitting Radioimmunotherapy with 211At in Relapsed Ovarian Cancer: Long-Term Follow-up with Individual Absorbed Dose Estimations. J Nucl Med. 2019 Aug;60(8):1073-1079. doi: 10.2967/jnumed.118.220384. Epub 2019 Jan 25.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
5 февраля 2005 г.
Первичное завершение (Действительный)
19 марта 2011 г.
Завершение исследования (Действительный)
19 января 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
29 июня 2020 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
2 июля 2020 г.
Первый опубликованный (Действительный)
8 июля 2020 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
8 июля 2020 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
2 июля 2020 г.
Последняя проверка
1 июля 2020 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Урогенитальные новообразования
- Новообразования по локализации
- Карцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Генитальные Новообразования, Женщины
- Заболевания эндокринной системы
- Заболевания яичников
- Заболевания придатков
- Заболевания гонад
- Новообразования эндокринных желез
- Новообразования яичников
- Карцинома яичника эпителиальная
Другие идентификационные номера исследования
- 001-211Astatine
- 151:2004/26262 (Другой идентификатор: Swedish Medical Products Agency (MPA))
- S571-03 (Другой идентификатор: Ethics committee, Sahlgrenska Academy, Göteborg University)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Описание плана IPD
По конкретному запросу данные могут считаться общими.
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .