Gezielte Strahlentherapie bei Eierstockkrebs: Intraperitoneale Behandlung mit 211-Astatin-MX35 F(ab')2
2. Juli 2020 aktualisiert von: Vastra Gotaland Region
In dieser Alpha-Radioimmuntherapie-Studie erhalten Gruppen von 3 Patientinnen mit rezidivierendem epithelialem Ovarialkarzinom, die mit Salvage-Chemotherapie behandelt werden und sich in vollständiger oder guter partieller Remission befinden, eine intraperitoneale Infusion von 211-Astatin (211At)-MX35 F(ab')2.
Die Patienten erhalten eine Einzeldosis MX35 F(ab')2, radioaktiv markiert mit steigender Aktivitätskonzentration von 211At in 1,0 - 2 l Extraneal®-Lösung, beginnend mit einer Aktivitätskonzentration von 50 Megabecquerel pro Liter (MBq/l).
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
- Fünf Tage vor der Therapie erhält der Patient einen zentralen intravenösen Zugang und während der Bauchspiegelung wird ein Bauchkatheter eingeführt. Um den Zugang zur gesamten Bauchhöhle und eine mögliche Katheterleckage zu untersuchen, wird ein 99mTc-Kolloid innerhalb von 1,0 L eines Gluco-Polymers (Extraneal®) intraperitoneal (IP) infundiert.
- Am Tag der Behandlung werden die Vitalfunktionen vor und nach der 30-minütigen Infusion und mindestens jede zweite Stunde während der ersten 6 Stunden nach der Infusion, täglich für den Rest des Krankenhausaufenthalts und mindestens um 2, 3 Uhr gemessen , 4 und 8 Wochen nach der IP-Infusion. Blutproben werden für pharmakokinetische Analysen stündlich nach Beendigung der IP-Infusion für 8 Stunden, dann alle 6 Stunden, zusammen mit der Probenahme von der i.p. Katheter.
- Eine SPECT-Bildgebung der gesamten Bauchhöhle und des gesamten Thorax einschließlich der Schilddrüse kann nach Abschluss der IP-Infusion und etwa 8 oder 20 Stunden nach der Infusion durchgeführt werden.
- Die körperliche Untersuchung und das Elektrokardiogramm werden vor und 4 Wochen nach der IP-Infusion durchgeführt. Klinisch-biochemische und hämatologische Parameter werden nach der Behandlung wöchentlich überwacht. Blutproben zur Beurteilung der Immunogenität sowie des Krebsantigens 125 (CA-125) werden ebenfalls 2 und 8 Wochen nach der Behandlung entnommen.
- Der erste Patient wird mindestens 4 Wochen lang mit einer beobachteten Toxizität von Grad 2 oder weniger beobachtet, bevor der zusätzliche Patient auf der Dosisstufe aufgenommen wird.
- Dosimetrie-Sicherheitskriterien: Basierend auf veröffentlichten Daten zur maximal tolerierten absorbierten Dosis (Gy), umgerechnet auf die Äquivalentdosis (Sv) mit der Annahme, dass die relative biologische Wirksamkeit (RBE) = 5 ist, wird ein Grenzwert für Organdosen definiert. Wenn ein Organ die definierte Grenze erreichen würde, wird die Studie abgebrochen.
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
12
Phase
- Frühphase 1
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Gothenburg, Schweden, 41345
- Sahlgrenska University Hospital, Dept of Oncology
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 85 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Weiblich
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Patienten müssen ein histologisch bestätigtes ovarielles oder tubales oder primäres peritoneales Adenokarzinom haben.
- Die Patienten müssen einen rezidivierenden intraperitonealen Krebs haben und mit einer Salvage-Chemotherapie behandelt werden, um eine vollständige oder gute teilweise Remission zu erreichen
Die folgenden Labor- und klinischen Ergebnisse innerhalb von 2 Wochen vor dem ersten Studientag:
Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 1,5 x 109/l Thrombozytenzahl > 100 x 109/l Serumbilirubin < Obergrenze des Normalwerts (ULN) Aspartataminotransaminase (ASAT) < 1,5 x ULN Serumaminotransferase (ALAT) < 1,5 x ULN Serumkreatinin < 1,5 x Obergrenze des Normalwerts Thyreoglobulin-Ausgangsdaten Thyreoidea-stimulierendes Hormon (TSH) Ausgangsdaten T4-Ausgangsdaten
- Karnofsky-Leistungsstatus > 70.
- Muss Schwedisch in Wort und Schrift verstehen
- Bevor studienspezifische Verfahren oder Behandlungen durchgeführt werden können, muss der Patient schriftlich seine Einwilligung zur Teilnahme an der Studie erteilen.
Ausschlusskriterien:
- Aktive Parenchymerkrankung (Fernmetastasierung) (d. h. Klassifikation Stufe IV der International Federation of Gynecology and Obstetrics (FIGO).
- Vorhandensein einer diagnostizierten extraabdominellen Metastasierung
- Klinisch signifikante Herzerkrankung.
- Elektrokardiographisch nachweisbare klinisch signifikante Arrhythmien.
- Andere schwere Erkrankungen, z. schwere antibiotikapflichtige Infektionen, Gerinnungsstörungen.
- Chronisch entzündliche Darmerkrankung.
- Chemotherapie, biologische Therapie oder Immuntherapie innerhalb von 4 Wochen vorher
- Fortgeschrittene abdominale Verwachsungen.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Verstärkung der intraperitonealen Radioimmuntherapie
Vier Gruppen von 3 Patientinnen mit rezidivierendem Eierstockkrebs, die mit Salvage-Chemotherapie behandelt werden und sich in vollständiger oder guter partieller Remission befinden, erhalten eine IP-Dosis von 211astatin-MX35 F(ab'2).
Ab 50 MBq/l.
Dosissteigerung 100 Mbq/L, 200 MBq/L und schließlich 300 MBq/L.
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Alpha-emittierendes Radionuklid 211At, konjugiert mit dem monoklonalen Antikörper MX35 F(ab')2.
Angriff auf den Natriumphosphat-Transporter (NaPi2b).
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Maximal beobachtete Konzentration (Cmax) von Astatin 211
Zeitfenster: Getestet von +1 Stunde bis +48 Stunden nach der Infusion.
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Zerfallskorrigierte Aktivitätskonzentration in Serum, intraperitonealer Flüssigkeit und Urin.
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Getestet von +1 Stunde bis +48 Stunden nach der Infusion.
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Fläche unter der Kurve (AUC) von Astatin 211 vom Zeitpunkt der Einnahme bis 48 Stunden nach der Einnahme
Zeitfenster: Getestet von +1 Stunde bis +48 Stunden nach der Infusion.
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Zerfallskorrigierte Aktivitätskonzentration in Serum, intraperitonealer Flüssigkeit und Urin, einschließlich der tatsächlichen bildgebenden Quantifizierung auf der Gammakamera-Szintigraphie.
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Getestet von +1 Stunde bis +48 Stunden nach der Infusion.
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Toxizität: Hämatologie, Leber, Niere, Schilddrüsenfunktion
Zeitfenster: Vom Beginn des Eingriffs (Implantation des Katheters) bis 8 Wochen nach der Infusion
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Wie in den NCI Common Toxicity Criteria v2.0 definiert
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Vom Beginn des Eingriffs (Implantation des Katheters) bis 8 Wochen nach der Infusion
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Allgemeine Veröffentlichungen
- Andersson H, Cederkrantz E, Back T, Divgi C, Elgqvist J, Himmelman J, Horvath G, Jacobsson L, Jensen H, Lindegren S, Palm S, Hultborn R. Intraperitoneal alpha-particle radioimmunotherapy of ovarian cancer patients: pharmacokinetics and dosimetry of (211)At-MX35 F(ab')2--a phase I study. J Nucl Med. 2009 Jul;50(7):1153-60. doi: 10.2967/jnumed.109.062604. Epub 2009 Jun 12.
- Cederkrantz E, Andersson H, Bernhardt P, Back T, Hultborn R, Jacobsson L, Jensen H, Lindegren S, Ljungberg M, Magnander T, Palm S, Albertsson P. Absorbed Doses and Risk Estimates of (211)At-MX35 F(ab')2 in Intraperitoneal Therapy of Ovarian Cancer Patients. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2015 Nov 1;93(3):569-76. doi: 10.1016/j.ijrobp.2015.07.005. Epub 2015 Jul 11.
- Hallqvist A, Bergmark K, Back T, Andersson H, Dahm-Kahler P, Johansson M, Lindegren S, Jensen H, Jacobsson L, Hultborn R, Palm S, Albertsson P. Intraperitoneal alpha-Emitting Radioimmunotherapy with 211At in Relapsed Ovarian Cancer: Long-Term Follow-up with Individual Absorbed Dose Estimations. J Nucl Med. 2019 Aug;60(8):1073-1079. doi: 10.2967/jnumed.118.220384. Epub 2019 Jan 25.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
5. Februar 2005
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
19. März 2011
Studienabschluss (Tatsächlich)
19. Januar 2012
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
29. Juni 2020
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
2. Juli 2020
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
8. Juli 2020
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
8. Juli 2020
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
2. Juli 2020
Zuletzt verifiziert
1. Juli 2020
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Neubildungen nach histologischem Typ
- Neubildungen
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Karzinom
- Neubildungen, Drüsen und Epithelien
- Genitale Neubildungen, weiblich
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Eierstockerkrankungen
- Adnexerkrankungen
- Gonadenstörungen
- Neoplasmen der endokrinen Drüse
- Eierstocktumoren
- Karzinom, Eierstockepithel
Andere Studien-ID-Nummern
- 001-211Astatine
- 151:2004/26262 (Andere Kennung: Swedish Medical Products Agency (MPA))
- S571-03 (Andere Kennung: Ethics committee, Sahlgrenska Academy, Göteborg University)
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Nein
Beschreibung des IPD-Plans
Auf besonderen Wunsch hin könnten Daten als geteilt betrachtet werden.
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Nein
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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